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Behandlung rezidivierter und/oder Chemotherapie-refraktärer B-Zell-Malignität durch CART19 (CART19)

26. Januar 2016 aktualisiert von: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Klinische Studie zu chimären CD(Cluster of Differentiation)19-Antigenrezeptor-modifizierten T-Zellen bei rezidivierten und/oder Chemotherapie-refraktären B-Zell-Leukämien und Lymphomen

BEGRÜNDUNG: Das Einbringen eines im Labor hergestellten chimären Tumorantigenrezeptors in autologe oder von einem Spender stammende T-Zellen des Patienten kann dazu führen, dass der Körper eine Immunantwort aufbaut, um Krebszellen abzutöten.

ZWECK: Diese klinische Studie untersucht die gentechnisch veränderte Lymphozytentherapie bei der Behandlung von Patienten mit B-Zell-Leukämie oder Lymphom, die rezidiviert sind (nach einer Stammzelltransplantation oder einer intensiven Chemotherapie) oder gegenüber einer Chemotherapie refraktär sind.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der Sicherheit und Durchführbarkeit der chimären Antigenrezeptor-T-Zellen, die mit dem Anti-CD19 (Cluster of Differentiation Antigen 19)-Vektor (als CART-19-Zellen bezeichnet) transduziert wurden.

II. Bestimmen Sie die Dauer des In-vivo-Überlebens von CART-19-Zellen. Die RT-PCR-Analyse (Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction) von Vollblut wird verwendet, um das Überleben von CART-19 TCR (T-Zell-Rezeptor) zeta:CD137 und TCR-Zeta-Zellen im Laufe der Zeit nachzuweisen und zu quantifizieren.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Messen Sie bei Patienten mit nachweisbarer Erkrankung die Antitumorreaktion aufgrund von CART-19-Zellinfusionen.

II. Um zu bestimmen, ob das CD137-Transgen dem reinen TCR-Zeta-Transgen überlegen ist, gemessen anhand der relativen Transplantationsgrade von CART-19-TCR-Zeta:CD137- und TCR-Zeta-Zellen im Laufe der Zeit.

III. Schätzen Sie den relativen Transport von CART-19-Zellen zum Tumor im Knochenmark und in den Lymphknoten.

IV. Bestimmen Sie bei Patienten mit gelagerten oder zugänglichen Tumorzellen (z. B. Patienten mit aktiver chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), akuter lymphatischer Leukämie (ALL) usw.) die Tumorzellabtötung durch CART-19-Zellen in vitro.

V. Bestimmen Sie, ob sich eine zelluläre oder humorale Wirtsimmunität gegen das murine Anti-CD19 entwickelt, und bewerten Sie die Korrelation mit dem Verlust von nachweisbarem CART-19 (Loss of Engrafment).

VI. Bestimmen Sie die relativen Teilmengen von CART-19 T-Zellen (Tcm, Tem und Treg).

ÜBERBLICK: Die Patienten werden gemäß der Reihenfolge der Einschreibung einer Gruppe zugeordnet.

Die Patienten erhalten Anti-CD19-CAR (gekoppelt mit CD137- und CD3-Zeta-Signaldomänen) vektortransduzierte autologe T-Zellen an den Tagen 0, 1 und 2, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 6 Monate lang, 2 Jahre lang alle 3 Monate und danach 13 Jahre lang jährlich intensiv nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

12

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100853
        • Rekrutierung
        • Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Jahre bis 90 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche und weibliche Probanden mit CD19+ B-Zell-Malignomen bei Patienten ohne verfügbare kurative Behandlungsoptionen (wie autologe oder allogene SCT), die eine begrenzte Prognose (mehrere Monate bis < 2 Jahre Überleben) mit derzeit verfügbaren Therapien haben, werden aufgenommen

    • CD19+ Leukämie oder Lymphom
    • ALL in CR2 (zweite vollständige Remission) oder CR3 (dritte vollständige Remission) und aufgrund des Alters, der Komorbidität oder des Fehlens eines verfügbaren Familienmitglieds oder eines nicht verwandten Spenders nicht für eine allogene SCT geeignet
    • Follikuläres Lymphom, zuvor als CD19+ identifiziert:
    • Mindestens 2 vorangegangene Chemotherapie-Kombinationsschemata (ohne Monotherapie mit monoklonalen Antikörpern (Rituxan).
    • Krankheit im Stadium III-IV
    • Weniger als 1 Jahr zwischen letzter Chemotherapie und Progression (d. h. letztes progressionsfreies Intervall < 1 Jahr)
    • Ansprechende oder stabile Krankheit nach der letzten Therapie (Chemotherapie, MoAb usw.)
    • CLL:
    • Mindestens 2 vorangegangene Chemotherapie-Schemata (ohne monoklonale Antikörper (Rituxan) als Einzelwirkstoff). Patienten mit Hochrisikoerkrankungen, die sich durch eine Chromosom-17p-Deletion manifestieren, kommen in Frage, wenn sie keine CR für die Ersttherapie erreichen oder innerhalb von 2 Jahren nach 1 vorangegangenem Jahr keine Fortschritte machen
    • Weniger als 2 Jahre zwischen letzter Chemotherapie und Progression (d. h. letztes progressionsfreies Intervall < 2 Jahre)
    • Nicht geeignet oder geeignet für konventionelle allogene SCT
    • Patienten, die nur teilweise auf FCR (Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituxan) als Initialtherapie ansprechen, kommen in Frage.
    • Mantelzell-Lymphom:
    • Jenseits der 1. CR (vollständige Remission) mit rezidivierter oder persistierender Erkrankung und nicht geeignet oder geeignet für eine konventionelle allogene oder autologe SCT
    • Ansprechende oder stabile Krankheit nach der letzten Therapie (Chemotherapie, MoAb usw.)
    • Rückfall nach vorheriger autologer SZT
    • B-Zell-Prolymphozytenleukämie (PLL) mit rezidivierter oder verbleibender Erkrankung nach mindestens 1 vorangegangener Therapie und nicht für eine allogene SCT geeignet
    • Diffuses großzelliges Lymphom, zuvor als CD19+ identifiziert:
    • Resterkrankung nach Primärtherapie und nicht geeignet für autologe SZT
    • Rückfall nach vorheriger autologer SZT
    • Jenseits der 1. CR mit rezidivierter oder persistierender Erkrankung und nicht geeignet oder geeignet für konventionelle allogene oder autologe SCT
    • Erwartetes Überleben > 12 Wochen
    • Kreatinin < 2,5 mg/dl
    • ALT (Alanin-Aminotransferase)/AST (Aspartat-Aminotransferase) < 3x normal
    • Bilirubin < 2,0 mg/dl
    • Jeder Rückfall nach vorheriger autologer SCT berechtigt den Patienten unabhängig von anderen vorherigen Therapien
    • Adäquater venöser Zugang für die Apherese und keine anderen Kontraindikationen für die Leukapherese
    • Eine freiwillige informierte Einwilligung wird erteilt

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen

    • Die Sicherheit dieser Therapie bei ungeborenen Kindern ist nicht bekannt
    • Bei weiblichen Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor der Infusion ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden
    • Unkontrollierte aktive Infektion
    • Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
    • Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium
    • Vorherige Behandlung mit Gentherapieprodukten
    • Die Machbarkeitsbewertung während des Screenings zeigt < 30 % Transduktion der Ziellymphozyten oder unzureichende Expansion (< 5-fach) als Reaktion auf die CD3/CD137-Kostimulation
    • Jede unkontrollierte aktive medizinische Störung, die eine Teilnahme wie beschrieben ausschließen würde
    • HIV infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Anti-CD19-CAR-T-Zellen
Die Patienten erhalten an den Tagen 0, 1 und 2, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt, retrovirale Anti-CD19-CAR-Vektor-transduzierte autologe oder von Spendern stammende T-Zellen.
Biologisch: Anti-CD19-CAR-Vektor-transduzierte T-Zellen
gentechnisch veränderte Lymphozytentherapie
Andere Namen:
  • gentechnisch veränderte Lymphozytentherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von studienbezogenen unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis Woche 24
definiert als Anzeichen/Symptome >= Grad 3, Labortoxizitäten und klinische Ereignisse), die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Studienbehandlung zusammenhängen
Bis Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anti-Tumor-Antworten auf CART-19-Zellinfusionen
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen
bis zu 24 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
In-vivo-Existenz von CART19
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2013

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. April 2017

Studienabschluss (ERWARTET)

1. April 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Mai 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

30. Mai 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

28. Januar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Januar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHN-PLAGH-BT-005

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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