Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Relapszus és/vagy kemoterápiára refrakter B-sejtes rosszindulatú daganatok kezelése CART19 segítségével (CART19)

2016. január 26. frissítette: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

A kiméra CD (differenciálódás klasztere)19 antigénreceptor-módosított T-sejtek klinikai vizsgálata visszaeső és/vagy kemoterápiás kezelésre refrakter B-sejtes leukémiákban és limfómákban

INDOKOLÁS: A laboratóriumban létrehozott tumorantigén kiméra receptort a páciens autológ vagy donor eredetű T-sejtjébe helyezve a szervezet immunválaszt építhet ki a rákos sejtek elpusztítására.

CÉL: Ez a klinikai vizsgálat a genetikailag módosított limfocita terápiát tanulmányozza olyan B-sejtes leukémiában vagy limfómában szenvedő betegek kezelésében, akik kiújultak (őssejt-transzplantáció vagy intenzív kemoterápia után) vagy nem reagálnak a kemoterápiára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg az anti-CD19 (differenciációs antigén 19 klasztere) vektorral transzdukált kiméra antigén receptor T-sejtek biztonságosságát és megvalósíthatóságát (a továbbiakban: CART-19 sejtek).

II. Határozza meg a CART-19 sejtek in vivo túlélésének időtartamát. A teljes vér RT-PCR (reverz transzkripciós polimeráz láncreakció) elemzését a CART-19 TCR (T-sejt receptor) zéta:CD137 és TCR zéta sejtek túlélési időbeli kimutatására és számszerűsítésére fogják használni.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Kimutatható betegségben szenvedő betegeknél mérje meg a CART-19 sejtinfúziók hatására kialakuló daganatellenes választ.

II. Annak meghatározására, hogy a CD137 transzgén felülmúlja-e a TCR zéta transzgént, a CART-19 TCR zéta:CD137 és TCR zéta sejtek relatív beágyazódási szintjével mérve az idő függvényében.

III. Becsülje meg a CART-19 sejtek relatív forgalmát a csontvelőben és a nyirokcsomókban lévő daganathoz.

IV. Tárolt vagy hozzáférhető tumorsejtekkel rendelkező betegek (például aktív krónikus limfocitás leukémiában (CLL), akut limfocitás leukémiában (ALL) stb. szenvedő betegeknél in vitro határozzák meg a tumorsejtek CART-19 sejtek általi pusztítását.

V. Határozza meg, hogy sejtes vagy humorális gazdaimmunitás alakul-e ki az egér anti-CD19 ellen, és értékelje a korrelációt a kimutatható CART-19 elvesztésével (beültetés elvesztése).

VI. Határozza meg a CART-19 T-sejtek relatív részhalmazait (Tcm, Tem és Treg).

VÁZLAT: A betegeket 1 csoportba soroljuk a beiratkozási sorrend szerint.

A betegek a 0., 1. és 2. napon anti-CD19-CAR (CD137 és CD3 zéta jelátviteli doménekkel kapcsolt) vektorral transzdukált autológ T-sejteket kapnak a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket intenzíven követik 6 hónapig, 3 havonta 2 évig, majd évente 13 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

12

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 100853
        • Toborzás
        • Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

5 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A CD19+ B-sejtes rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő férfiak és nők olyan betegeknél, akiknek nincs elérhető gyógyító kezelési lehetőségük (például autológ vagy allogén SCT), akiknek a prognózisa korlátozott (több hónaptól 2 év alatti túlélésig) a jelenleg elérhető terápiákkal.

    • CD19+ leukémia vagy limfóma
    • ALL CR2-ben (második teljes remisszió) vagy CR3-ban (harmadik teljes remisszió), és nem alkalmas allogén SCT-re életkor, komorbid betegség vagy elérhető családtag vagy nem rokon donor hiánya miatt.
    • Follikuláris limfóma, amelyet korábban CD19+-ként azonosítottak:
    • Legalább 2 korábbi kombinált kemoterápiás séma (kivéve az egyágús monoklonális antitest (Rituxan) terápiát
    • III-IV stádiumú betegség
    • Kevesebb mint 1 év telt el az utolsó kemoterápia és a progresszió között (pl. legutóbbi progressziómentes intervallum < 1 év)
    • A betegségre reagáló vagy stabil a legutóbbi terápia (kemoterápia, MoAb stb.) után
    • CLL:
    • Legalább 2 korábbi kemoterápiás séma (kivéve az egyszeri monoklonális antitestes (Rituxan) terápiát). A 17p kromoszóma deléciója által megnyilvánuló, magas kockázatú betegségben szenvedő betegek jogosultak lesznek, ha nem érik el a CR-t a kezdeti terápiára, vagy ha nem javulnak az előző 1-től számított 2 éven belül.
    • Kevesebb mint 2 év telt el az utolsó kemoterápia és a progresszió között (pl. legutóbbi progressziómentes időszak < 2 év)
    • Nem alkalmas vagy nem alkalmas a hagyományos allogén SCT-re
    • Azok a betegek, akik csak részleges választ adnak az FCR-re (fludarabin, ciklofoszfamid és rituxan) kezdeti terápiaként, jogosultak.
    • Köpenysejtes limfóma:
    • Az 1. CR-en (teljes remisszió) túl kiújult vagy tartós betegséggel, és nem alkalmas vagy nem megfelelő hagyományos allogén vagy autológ SCT-re
    • A betegségre reagáló vagy stabil a legutóbbi terápia (kemoterápia, MoAb stb.) után
    • Kiújult korábbi autológ SCT után
    • B-sejtes prolymphocytás leukémia (PLL) legalább 1 korábbi kezelés után kiújuló vagy reziduális betegséggel, és nem alkalmas allogén SCT-re
    • Diffúz nagysejtes limfóma, korábban CD19+ néven azonosították:
    • Maradék betegség az elsődleges terápia után, és nem alkalmas autológ SCT-re
    • Kiújult korábbi autológ SCT után
    • 1. CR-en túl, kiújult vagy tartós betegséggel, és nem alkalmas vagy nem megfelelő a hagyományos allogén vagy autológ SCT-re
    • Várható túlélés > 12 hét
    • Kreatinin < 2,5 mg/dl
    • ALT (alanin aminotranszferáz)/AST (aszpartát aminotranszferáz) < 3x normál
    • Bilirubin < 2,0 mg/dl
    • A korábbi autológ SCT utáni bármely relapszus alkalmassá teszi a beteget, függetlenül az egyéb korábbi kezelésektől
    • Megfelelő vénás hozzáférés az aferézishez, és nincs egyéb ellenjavallat a leukaferézishez
    • Önkéntes, tájékozott beleegyezést adnak

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató nők

    • Ennek a kezelésnek a biztonságossága születendő gyermekeknél nem ismert
    • A vizsgálatban reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a szérumban vagy a vizeletben az infúzió beadása előtt 48 órával
    • Kontrollálatlan aktív fertőzés
    • Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
    • Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok
    • Korábban bármilyen génterápiás termékkel végzett kezelés
    • A szűrés során végzett megvalósíthatósági értékelés a cél limfociták <30%-os transzdukcióját mutatja, vagy elégtelen expanziót (< 5-szörös) a CD3/CD137 kostimulációra adott válaszként
    • Bármilyen ellenőrizetlen aktív egészségügyi rendellenesség, amely kizárja a vázolt részvételt
    • HIV fertőzés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: anti-CD19 CAR T-sejtek
A betegek a 0., 1. és 2. napon anti-CD19-CAR retrovirális vektorral transzdukált autológ vagy donor eredetű T-sejteket kapnak a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Biológiai: anti-CD19-CAR vektorral transzdukált T-sejtek
genetikailag módosított limfocitaterápia
Más nevek:
  • genetikailag módosított limfocitaterápia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgálattal összefüggő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 24 hétig
definíció szerint >= 3. fokozatú jelek/tünetek, laboratóriumi toxicitások és klinikai események), amelyek valószínűleg, valószínű vagy határozottan összefüggenek a vizsgálati kezeléssel
24 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Daganatellenes válaszok CART-19 sejtinfúziókra
Időkeret: 24 hétig
24 hétig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
a CART19 in vivo létezése
Időkeret: 1 év
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Chinese PLA General Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. április 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2017. április 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2017. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. május 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. május 26.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. május 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2016. január 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. január 26.

Utolsó ellenőrzés

2016. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CHN-PLAGH-BT-005

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a anti-CD19-CAR vektorral transzdukált T-sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malaysia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel