Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av residiverende og/eller kjemoterapirefraktær B-celle malignitet med CART19 (CART19)

26. januar 2016 oppdatert av: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Klinisk studie av kimær CD(Cluster of Differentiation)19 Antigenreseptormodifiserte T-celler i residiverende og/eller kjemoterapirefraktære B-celle leukemier og lymfomer

RASIONALE: Plassering av en kimærisk svulstantigenreseptor som har blitt opprettet i laboratoriet i pasientens autologe eller donoravledede T-celler kan få kroppen til å bygge immunrespons for å drepe kreftceller.

FORMÅL: Denne kliniske studien studerer genetisk konstruert lymfocyttterapi ved behandling av pasienter med B-celleleukemi eller lymfom som er residiverende (etter stamcelletransplantasjon eller intensiv kjemoterapi) eller motstandsdyktig mot kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem sikkerheten og gjennomførbarheten til de kimære antigenreseptor-T-cellene transdusert med anti-CD19 (cluster of differentiation antigen 19)-vektoren (referert til som CART-19-celler).

II. Bestem varigheten av in vivo overlevelse av CART-19-celler. RT-PCR (revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon) analyse av fullblod vil bli brukt for å oppdage og kvantifisere overlevelse av CART-19 TCR (T-celle reseptor) zeta:CD137 og TCR zeta celler over tid.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For pasienter med påvisbar sykdom, mål antitumorrespons på grunn av CART-19 celleinfusjoner.

II. For å bestemme om CD137-transgenet er overlegent TCR-zeta-transgenet, målt ved de relative engraftment-nivåene til CART-19 TCR zeta:CD137 og TCR zeta-celler over tid.

III. Estimer relativ trafikk av CART-19-celler til svulst i benmarg og lymfeknuter.

IV. For pasienter med lagrede eller tilgjengelige tumorceller (som pasienter med aktiv kronisk lymfatisk leukemi (KLL), akutt lymfatisk leukemi (ALL) osv.) bestemmer tumorcelledrap av CART-19-celler in vitro.

V. Bestem om cellulær eller humoral vertsimmunitet utvikles mot den murine anti-CD19, og vurder korrelasjon med tap av detekterbar CART-19 (tap av engraftment).

VI. Bestem de relative undergruppene av CART-19 T-celler (Tcm, Tem og Treg).

OVERSIGT: Pasienter blir tildelt 1 gruppe i henhold til rekkefølgen på innmeldingen.

Pasienter mottar anti-CD19-CAR (koblet med CD137 og CD3 zeta-signaldomener) vektortransduserte autologe T-celler på dag 0,1 og 2 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene intensivt i 6 måneder, hver 3. måned i 2 år, og deretter årlig i 13 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

12

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Rekruttering
        • Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år til 90 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med CD19+ B-celle-maligniteter hos pasienter uten tilgjengelige kurative behandlingsalternativer (som autolog eller allogen SCT) som har begrenset prognose (flere måneder til < 2 års overlevelse) med tilgjengelige behandlinger vil bli registrert

    • CD19+ leukemi eller lymfom
    • ALL i CR2 (andre fullstendig remisjon) eller CR3 (tredje fullstendig remisjon) og ikke kvalifisert for allogen SCT på grunn av alder, komorbid sykdom eller mangel på tilgjengelig familiemedlem eller urelatert donor
    • Follikulært lymfom, tidligere identifisert som CD19+:
    • Minst 2 tidligere kombinasjonskjemoterapiregimer (ikke inkludert monoklonalt antistoff (Rituxan)-behandling med enkeltmiddel
    • Stage III-IV sykdom
    • Mindre enn 1 år mellom siste kjemoterapi og progresjon (dvs. siste progresjonsfrie intervall < 1 år)
    • Sykdom som reagerer eller er stabil etter siste behandling (kjemoterapi, MoAb osv.)
    • CLL:
    • Minst 2 tidligere kjemoterapiregimer (ikke inkludert monoklonalt antistoff (Rituxan)-behandling med enkeltmiddel. Pasienter med høyrisikosykdom manifestert ved delesjon av kromosom 17p vil være kvalifisert hvis de ikke oppnår en CR til initial behandling eller fremgang innen 2 år etter 1 tidligere
    • Mindre enn 2 år mellom siste kjemoterapi og progresjon (dvs. siste progresjonsfrie intervall < 2 år)
    • Ikke kvalifisert eller egnet for konvensjonell allogen SCT
    • Pasienter som kun oppnår en delvis respons på FCR (fludarabin, cyklofosfamid og Rituxan) som initial behandling vil være kvalifisert.
    • Mantelcellelymfom:
    • Utover 1. CR (fullstendig remisjon) med residiverende eller vedvarende sykdom og ikke kvalifisert eller egnet for konvensjonell allogen eller autolog SCT
    • Sykdom som reagerer eller er stabil etter siste behandling (kjemoterapi, MoAb, etc...)
    • Tilbakefall etter tidligere autolog SCT
    • B-celle prolymfocytisk leukemi (PLL) med tilbakefall eller gjenværende sykdom etter minst 1 tidligere behandling og ikke kvalifisert for allogen SCT
    • Diffust storcellet lymfom, tidligere identifisert som CD19+:
    • Restsykdom etter primærbehandling og ikke kvalifisert for autolog SCT
    • Tilbakefall etter tidligere autolog SCT
    • Utover 1. CR med residiverende eller vedvarende sykdom og ikke kvalifisert eller passende for konvensjonell allogen eller autolog SCT
    • Forventet overlevelse > 12 uker
    • Kreatinin < 2,5 mg/dl
    • ALT (alanin aminotransferase)/ASAT (aspartat aminotransferase) < 3x normal
    • Bilirubin < 2,0 mg/dl
    • Ethvert tilbakefall etter tidligere autolog SCT vil gjøre pasienten kvalifisert uavhengig av annen tidligere behandling
    • Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese, og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese
    • Det gis frivillig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinner

    • Sikkerheten til denne behandlingen på ufødte barn er ikke kjent
    • Kvinnelige studiedeltakere med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 48 timer før infusjon
    • Ukontrollert aktiv infeksjon
    • Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
    • Samtidig bruk av systemiske steroider. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende
    • Tidligere behandling med alle genterapiprodukter
    • Gjennomførbarhetsvurdering under screening viser < 30 % transduksjon av mållymfocytter, eller utilstrekkelig ekspansjon (< 5 ganger) som respons på CD3/CD137-kostimulering
    • Enhver ukontrollert aktiv medisinsk lidelse som vil utelukke deltakelse som beskrevet
    • HIV-infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: anti-CD19 CAR T-celler
Pasienter mottar anti-CD19-CAR retroviral vektor-transduserte autologe eller donor-avledede T-celler på dag 0,1, 2 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: anti-CD19-CAR vektor-transduserte T-celler
genmanipulert lymfocyttbehandling
Andre navn:
  • genmanipulert lymfocyttbehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av studierelaterte bivirkninger
Tidsramme: Frem til uke 24
definert som >= grad 3 tegn/symptomer, laboratorietoksisiteter og kliniske hendelser) som er mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiebehandling
Frem til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antitumorresponser på CART-19 celleinfusjoner
Tidsramme: opptil 24 uker
opptil 24 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
in vivo eksistens av CART19
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2013

Primær fullføring (FORVENTES)

1. april 2017

Studiet fullført (FORVENTES)

1. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

30. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

28. januar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2016

Sist bekreftet

1. januar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHN-PLAGH-BT-005

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på anti-CD19-CAR vektor-transduserte T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere