Trattamento di neoplasie a cellule B recidivanti e/o refrattarie alla chemioterapia mediante CART19 (CART19)

Criterio di inclusione:

• Saranno arruolati soggetti di sesso maschile e femminile con neoplasie a cellule CD19+ B in pazienti senza opzioni di trattamento curativo disponibili (come SCT autologo o allogenico) che hanno una prognosi limitata (sopravvivenza da diversi mesi a <2 anni) con le terapie attualmente disponibili

  • Leucemia o linfoma CD19+
  • LLA in CR2 (seconda remissione completa) o CR3 (terza remissione completa) e non eleggibile per SCT allogenico a causa dell'età, della comorbidità o della mancanza di un familiare disponibile o di un donatore non correlato
  • Linfoma follicolare, precedentemente identificato come CD19+:
  • Almeno 2 precedenti regimi chemioterapici di combinazione (esclusa la terapia con anticorpi monoclonali a singolo agente (Rituxan)
  • Malattia di stadio III-IV
  • Meno di 1 anno tra l'ultima chemioterapia e la progressione (es. intervallo libero da progressione più recente < 1 anno)
  • Risposta alla malattia o stabile dopo la terapia più recente (chemioterapia, MoAb, ecc.)
  • CL:
  • Almeno 2 precedenti regimi chemioterapici (esclusa la terapia con anticorpi monoclonali a singolo agente (Rituxan). I pazienti con malattia ad alto rischio manifestata dalla delezione del cromosoma 17p saranno idonei se non riescono a raggiungere una risposta completa alla terapia iniziale o progrediscono entro 2 anni da 1 precedente
  • Meno di 2 anni tra l'ultima chemioterapia e la progressione (es. intervallo libero da progressione più recente < 2 anni)
  • Non idoneo o appropriato per SCT allogenico convenzionale
  • Saranno ammissibili i pazienti che ottengono solo una risposta parziale a FCR (fludarabina, ciclofosfamide e Rituxan) come terapia iniziale.
  • Linfoma mantellare:
  • Oltre la 1a CR (remissione completa) con malattia recidivante o persistente e non idonea o appropriata per SCT allogenico o autologo convenzionale
  • Risposta alla malattia o stabile dopo la terapia più recente (chemioterapia, MoAb, ecc...)
  • Recidivato dopo precedente SCT autologo
  • Leucemia prolinfocitica a cellule B (PLL) con malattia recidivante o residua dopo almeno 1 precedente terapia e non eleggibile per SCT allogenico
  • Linfoma diffuso a grandi cellule, precedentemente identificato come CD19+:
  • Malattia residua dopo la terapia primaria e non eleggibile per SCT autologo
  • Recidivato dopo precedente SCT autologo
  • Oltre la 1a CR con malattia recidivante o persistente e non ammissibile o appropriato per SCT allogenico o autologo convenzionale
  • Sopravvivenza attesa > 12 settimane
  • Creatinina < 2,5 mg/dl
  • ALT (alanina aminotransferasi)/AST (aspartato aminotransferasi) < 3 volte normale
  • Bilirubina < 2,0 mg/dl
  • Qualsiasi recidiva dopo un precedente SCT autologo renderà il paziente idoneo indipendentemente da altre terapie precedenti
  • Accesso venoso adeguato per l'aferesi e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi
  • Viene fornito il consenso informato volontario

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento

  • La sicurezza di questa terapia sui bambini non ancora nati non è nota
  • Le partecipanti allo studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 48 ore prima dell'infusione
  • Infezione attiva incontrollata
  • Infezione attiva da epatite B o epatite C
  • Uso concomitante di steroidi sistemici. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo
  • Trattamento precedente con qualsiasi prodotto di terapia genica
  • La valutazione di fattibilità durante lo screening dimostra una trasduzione < 30% dei linfociti bersaglio o un'espansione insufficiente (< 5 volte) in risposta alla costimolazione CD3/CD137
  • Qualsiasi disturbo medico attivo incontrollato che precluderebbe la partecipazione come indicato
  • Infezione da HIV