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Traitement de la tumeur maligne à cellules B récidivante et/ou réfractaire à la chimiothérapie par CART19 (CART19)

26 janvier 2016 mis à jour par: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Étude clinique des cellules T chimériques CD (Cluster de différenciation)19 modifiées par le récepteur de l'antigène dans les leucémies et les lymphomes à cellules B récidivants et/ou réfractaires à la chimiothérapie

JUSTIFICATION : Placer un récepteur chimérique d'antigène tumoral qui a été créé en laboratoire dans des lymphocytes T autologues ou dérivés d'un donneur peut amener le corps à développer une réponse immunitaire pour tuer les cellules cancéreuses.

OBJECTIF : Cet essai clinique étudie la thérapie lymphocytaire génétiquement modifiée dans le traitement des patients atteints de leucémie à cellules B ou de lymphome en rechute (après une greffe de cellules souches ou une chimiothérapie intensive) ou réfractaire à la chimiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer l'innocuité et la faisabilité des lymphocytes T récepteurs antigéniques chimériques transduits avec le vecteur anti-CD19 (cluster of differentiation antigen 19) (appelés cellules CART-19).

II. Déterminer la durée de survie in vivo des cellules CART-19. L'analyse RT-PCR (réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse) du sang total sera utilisée pour détecter et quantifier la survie des cellules CART-19 TCR (récepteur des lymphocytes T) zeta: CD137 et TCR zeta au fil du temps.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour les patients atteints d'une maladie détectable, mesurer la réponse anti-tumorale due aux perfusions de cellules CART-19.

II. Déterminer si le transgène CD137 est supérieur au transgène TCR zeta uniquement, tel que mesuré par les niveaux de prise de greffe relatifs des cellules CART-19 TCR zeta: CD137 et TCR zeta au fil du temps.

III. Estimer le trafic relatif des cellules CART-19 vers la tumeur dans la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques.

IV. Pour les patients avec des cellules tumorales stockées ou accessibles (tels que les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique active (CLL), de leucémie lymphoïde aiguë (LAL), etc.), déterminer la destruction des cellules tumorales par les cellules CART-19 in vitro.

V. Déterminer si l'immunité cellulaire ou humorale de l'hôte se développe contre l'anti-CD19 murin et évaluer la corrélation avec la perte de CART-19 détectable (perte de prise de greffe).

VI. Déterminer les sous-ensembles relatifs de cellules T CART-19 (Tcm, Tem et Treg).

APERÇU : Les patients sont affectés à 1 groupe selon l'ordre d'inscription.

Les patients reçoivent des cellules T autologues transduites par un vecteur anti-CD19-CAR (couplé aux domaines de signalisation CD137 et CD3 zêta) aux jours 0, 1 et 2 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis intensivement pendant 6 mois, tous les 3 mois pendant 2 ans, puis annuellement pendant 13 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

12

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: ying liu, Dr.
  • Numéro de téléphone: 86-10-13910392619
  • E-mail: liuyingdr@163.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100853
        • Recrutement
        • Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans à 90 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets masculins et féminins atteints de tumeurs malignes à cellules B CD19 + chez les patients sans options de traitement curatif disponibles (telles que SCT autologue ou allogénique) qui ont un pronostic limité (plusieurs mois à < 2 ans de survie) avec les thérapies actuellement disponibles seront inscrits

    • Leucémie ou lymphome CD19+
    • LAL en CR2 (deuxième rémission complète) ou CR3 (troisième rémission complète) et non éligible à la SCT allogénique en raison de l'âge, d'une maladie comorbide ou de l'absence d'un membre de la famille disponible ou d'un donneur non apparenté
    • Lymphome folliculaire, précédemment identifié comme CD19+ :
    • Au moins 2 schémas de chimiothérapie combinés antérieurs (n'incluant pas la thérapie par anticorps monoclonal à agent unique (Rituxan)
    • Maladie de stade III-IV
    • Moins d'un an entre la dernière chimiothérapie et la progression (c.-à-d. dernier intervalle sans progression < 1 an)
    • Maladie répondant ou stable après le traitement le plus récent (chimiothérapie, MoAb, etc.)
    • LLC :
    • Au moins 2 schémas de chimiothérapie antérieurs (n'incluant pas la thérapie par anticorps monoclonal à agent unique (Rituxan). Les patients atteints d'une maladie à haut risque se manifestant par une délétion du chromosome 17p seront éligibles s'ils ne parviennent pas à obtenir une RC au traitement initial ou s'ils progressent dans les 2 ans suivant le premier
    • Moins de 2 ans entre la dernière chimiothérapie et la progression (c.-à-d. dernier intervalle sans progression < 2 ans)
    • Non éligible ou approprié pour la SCT allogénique conventionnelle
    • Les patients qui n'obtiennent qu'une réponse partielle au FCR (fludarabine, cyclophosphamide et Rituxan) en tant que traitement initial seront éligibles.
    • Lymphome à cellules du manteau :
    • Au-delà de la 1ère RC (rémission complète) avec une maladie récidivante ou persistante et non éligible ou appropriée pour la GCS allogénique ou autologue conventionnelle
    • Maladie répondant ou stable après le traitement le plus récent (chimiothérapie, MoAb, etc...)
    • Rechute après une SCT autologue antérieure
    • Leucémie prolymphocytaire à cellules B (LPL) avec maladie récidivante ou résiduelle après au moins 1 traitement antérieur et non éligible à la GCS allogénique
    • Lymphome diffus à grandes cellules, précédemment identifié comme CD19+ :
    • Maladie résiduelle après le traitement primaire et non éligible à la GCS autologue
    • Rechute après une SCT autologue antérieure
    • Au-delà de la 1ère RC avec une maladie récidivante ou persistante et non éligible ou appropriée à une GCS allogénique ou autologue conventionnelle
    • Espérance de survie > 12 semaines
    • Créatinine < 2,5 mg/dl
    • ALT (alanine aminotransférase)/AST (aspartate aminotransférase) < 3x la normale
    • Bilirubine < 2,0 mg/dl
    • Toute rechute après une GCS autologue antérieure rendra le patient éligible, quel que soit le traitement antérieur
    • Accès veineux adéquat pour l'aphérèse et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse
    • Le consentement éclairé volontaire est donné

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes

    • La sécurité de cette thérapie sur les enfants à naître n'est pas connue
    • Les participantes à l'étude en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 48 heures avant la perfusion
    • Infection active non contrôlée
    • Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
    • Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive
    • Traitement antérieur avec des produits de thérapie génique
    • L'évaluation de la faisabilité lors du dépistage démontre < 30 % de transduction des lymphocytes cibles ou une expansion insuffisante (< 5 fois) en réponse à la costimulation CD3/CD137
    • Tout trouble médical actif non contrôlé qui empêcherait la participation comme indiqué
    • Infection par le VIH

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: cellules CAR T anti-CD19
Les patients reçoivent des lymphocytes T autologues ou dérivés du donneur transduits par un vecteur rétroviral anti-CD19-CAR aux jours 0, 1 et 2 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Cellules T transduites par le vecteur anti-CD19-CAR
thérapie lymphocytaire génétiquement modifiée
Autres noms:
  • thérapie lymphocytaire génétiquement modifiée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition d'événements indésirables liés à l'étude
Délai: Jusqu'à la semaine 24
définis comme des signes/symptômes de grade > 3, des toxicités de laboratoire et des événements cliniques) qui sont éventuellement, probablement ou définitivement liés au traitement de l'étude
Jusqu'à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Réponses anti-tumorales aux perfusions de cellules CART-19
Délai: jusqu'à 24 semaines
jusqu'à 24 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
existence in vivo de CART19
Délai: 1 an
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chinese PLA General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2013

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 avril 2017

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 avril 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2013

Première publication (ESTIMATION)

30 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

28 janvier 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2016

Dernière vérification

1 janvier 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHN-PLAGH-BT-005

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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