Tratamiento de la neoplasia maligna de células B en recaída y/o refractaria a la quimioterapia mediante CART19 (CART19)

Criterios de inclusión:

• Se inscribirán sujetos masculinos y femeninos con neoplasias malignas de células B CD19+ en pacientes sin opciones de tratamiento curativo disponibles (como SCT autólogo o alogénico) que tienen un pronóstico limitado (varios meses a < 2 años de supervivencia) con las terapias disponibles actualmente.

  • Leucemia o linfoma CD19+
  • LLA en CR2 (segunda remisión completa) o CR3 (tercera remisión completa) y no elegible para SCT alogénico debido a la edad, enfermedad comórbida o falta de un familiar disponible o donante no emparentado
  • Linfoma folicular, previamente identificado como CD19+:
  • Al menos 2 regímenes previos de quimioterapia combinada (sin incluir la terapia con anticuerpo monoclonal como agente único (Rituxan)
  • Enfermedad en estadio III-IV
  • Menos de 1 año entre la última quimioterapia y la progresión (es decir, intervalo libre de progresión más reciente < 1 año)
  • Enfermedad que responde o estable después de la terapia más reciente (quimioterapia, MoAb, etc.)
  • LLC:
  • Al menos 2 regímenes de quimioterapia previos (sin incluir la terapia con anticuerpo monoclonal como agente único (Rituxan). Los pacientes con enfermedad de alto riesgo manifestada por deleción del cromosoma 17p serán elegibles si no logran una RC para la terapia inicial o progresan dentro de los 2 años de 1 anterior.
  • Menos de 2 años entre la última quimioterapia y la progresión (es decir, intervalo libre de progresión más reciente < 2 años)
  • No elegible o apropiado para SCT alogénico convencional
  • Los pacientes que logren solo una respuesta parcial a FCR (fludarabina, ciclofosfamida y Rituxan) como terapia inicial serán elegibles.
  • Linfoma de células del manto:
  • Más allá de la primera RC (remisión completa) con enfermedad recidivante o persistente y no elegible o apropiado para SCT alogénico o autólogo convencional
  • Enfermedad que responde o estable después de la terapia más reciente (quimioterapia, MoAb, etc...)
  • Recaída después de SCT autólogo previo
  • Leucemia prolinfocítica de células B (PLL) con enfermedad recidivante o residual después de al menos 1 terapia previa y no elegible para SCT alogénico
  • Linfoma difuso de células grandes, previamente identificado como CD19+:
  • Enfermedad residual después de la terapia primaria y no elegible para SCT autólogo
  • Recaída después de SCT autólogo previo
  • Más allá de la 1. RC con enfermedad recidivante o persistente y no elegible o apropiado para SCT alogénico o autólogo convencional
  • Supervivencia esperada > 12 semanas
  • Creatinina < 2,5 mg/dl
  • ALT (alanina aminotransferasa)/AST (aspartato aminotransferasa) < 3x normal
  • Bilirrubina < 2,0 mg/dl
  • Cualquier recaída después de un SCT autólogo previo hará que el paciente sea elegible independientemente de otra terapia previa
  • Acceso venoso adecuado para la aféresis y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis
  • Se da consentimiento informado voluntario

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes

  • Se desconoce la seguridad de esta terapia en fetos.
  • Las mujeres participantes del estudio con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de las 48 horas anteriores a la infusión.
  • Infección activa no controlada
  • Infección activa por hepatitis B o hepatitis C
  • Uso concurrente de esteroides sistémicos. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente
  • Tratamiento previo con algún producto de terapia génica
  • La evaluación de factibilidad durante la selección demuestra < 30 % de transducción de linfocitos objetivo o expansión insuficiente (< 5 veces) en respuesta a la coestimulación de CD3/CD137
  • Cualquier trastorno médico activo no controlado que impida la participación como se describe
  • infección por VIH