- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01864889
Behandeling van recidiverende en/of chemotherapie refractaire B-cel maligniteit door CART19 (CART19)
Klinische studie van chimere CD (Cluster of Differentiation) 19 antigeenreceptor-gemodificeerde T-cellen bij recidiverende en/of chemotherapie Refractaire B-cel leukemieën en lymfomen
RATIONALE: Het plaatsen van een tumorantigeen-chimere receptor die in het laboratorium is gemaakt in autologe of van een donor afkomstige T-cellen van de patiënt, kan ervoor zorgen dat het lichaam een immuunrespons opbouwt om kankercellen te doden.
DOEL: Deze klinische studie bestudeert genetisch gemanipuleerde lymfocytentherapie bij de behandeling van patiënten met B-celleukemie of lymfoom dat terugvalt (na stamceltransplantatie of intensieve chemotherapie) of refractair is voor chemotherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
- Recidiverend diffuus grootcellig lymfoom bij volwassenen
- Recidiverend graad 1 folliculair lymfoom
- Recidiverend graad 2 folliculair lymfoom
- Recidiverend graad 3 folliculair lymfoom
- Recidiverend mantelcellymfoom
- Hematopoietische / lymfoïde kanker
- Volwassen acute lymfoblastische leukemie in remissie
- B-cel chronische lymfatische leukemie
- Prolymfatische Leukemie
- Refractaire chronische lymfatische leukemie
- Stadium III volwassen diffuus grootcellig lymfoom
- Fase III graad 1 folliculair lymfoom
- Fase III graad 2 folliculair lymfoom
- Fase III graad 3 folliculair lymfoom
- Stadium III mantelcellymfoom
- Stadium IV volwassen diffuus grootcellig lymfoom
- Fase IV graad 1 folliculair lymfoom
- Fase IV graad 2 folliculair lymfoom
- Stadium IV graad 3 folliculair lymfoom
- Stadium IV mantelcellymfoom
- B-cel volwassen acute lymfoblastische leukemie
- Stadium III chronische lymfatische leukemie
- Stadium IV chronische lymfatische leukemie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Bepaal de veiligheid en haalbaarheid van de chimere antigeenreceptor-T-cellen die zijn getransduceerd met de anti-CD19-vector (cluster van differentiatieantigeen 19) (aangeduid als CART-19-cellen).
II. Bepaal de duur van de in vivo overleving van CART-19-cellen. RT-PCR-analyse (reverse transcription polymerase chain reaction) van volbloed zal worden gebruikt om de overleving van CART-19 TCR (T-celreceptor) zeta:CD137- en TCR-zetacellen in de loop van de tijd te detecteren en te kwantificeren.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Meet bij patiënten met een detecteerbare ziekte de antitumorrespons als gevolg van CART-19-celinfusies.
II. Om te bepalen of het CD137-transgen superieur is aan het TCR zeta-only transgen zoals gemeten door de relatieve engraftment-niveaus van CART-19 TCR zeta:CD137- en TCR-zeta-cellen in de loop van de tijd.
III. Schat relatieve handel van CART-19-cellen naar tumor in beenmerg en lymfeklieren.
IV. Voor patiënten met opgeslagen of toegankelijke tumorcellen (zoals patiënten met actieve chronische lymfatische leukemie (CLL), acute lymfatische leukemie (ALL), enz.) bepalen tumorceldoding door CART-19-cellen in vitro.
V. Bepaal of cellulaire of humorale immuniteit van de gastheer zich ontwikkelt tegen het muriene anti-CD19 en beoordeel de correlatie met het verlies van detecteerbaar CART-19 (verlies van enting).
VI. Bepaal de relatieve subsets van CART-19 T-cellen (Tcm, Tem en Treg).
OVERZICHT: Patiënten worden toegewezen aan 1 groep op volgorde van inschrijving.
Patiënten ontvangen anti-CD19-CAR (gekoppeld aan CD137 en CD3 zeta-signaleringsdomeinen) vector-getransduceerde autologe T-cellen op dag 0, 1 en 2 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten intensief gevolgd gedurende 6 maanden, elke 3 maanden gedurende 2 jaar en daarna jaarlijks gedurende 13 jaar.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: ying liu, Dr.
- Telefoonnummer: 86-10-13910392619
- E-mail: liuyingdr@163.com
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100853
- Werving
- Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital
-
Contact:
- Ying Liu, Dr.
- Telefoonnummer: 86-1-13910392619
- E-mail: liuyingdr@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met CD19+ B-cel maligniteiten bij patiënten zonder beschikbare curatieve behandelingsopties (zoals autologe of allogene SCT) die een beperkte prognose hebben (enkele maanden tot < 2 jaar overleving) met momenteel beschikbare therapieën zullen worden ingeschreven
- CD19+ leukemie of lymfoom
- ALL in CR2 (tweede volledige remissie) of CR3 (derde volledige remissie) en komt niet in aanmerking voor allogene SCT vanwege leeftijd, comorbide ziekte of gebrek aan beschikbaar familielid of niet-verwante donor
- Folliculair lymfoom, eerder geïdentificeerd als CD19+:
- Minstens 2 eerdere gecombineerde chemotherapieregimes (exclusief monoklonaal antilichaam (Rituxan) therapie met één middel
- Stadium III-IV ziekte
- Minder dan 1 jaar tussen laatste chemotherapie en progressie (d.w.z. meest recente progressievrije interval < 1 jaar)
- Ziekte reageert of is stabiel na de meest recente therapie (chemotherapie, MoAb, enz.)
- CLL:
- Ten minste 2 eerdere chemotherapieregimes (exclusief monoklonale antilichaamtherapie met enkelvoudig middel (Rituxan). Patiënten met een hoogrisicoziekte die zich manifesteert door deletie van chromosoom 17p komen in aanmerking als ze er niet in slagen om een CR te bereiken voor de initiële therapie of vooruitgang te boeken binnen 2 jaar na 1 voorafgaande
- Minder dan 2 jaar tussen laatste chemotherapie en progressie (d.w.z. meest recente progressievrije interval < 2 jaar)
- Niet geschikt of geschikt voor conventionele allogene SCT
- Patiënten die slechts een gedeeltelijke respons bereiken op FCR (fludarabine, cyclofosfamide en Rituxan) als initiële therapie komen in aanmerking.
- Mantelcellymfoom:
- Na 1e CR (volledige remissie) met recidiverende of aanhoudende ziekte en niet in aanmerking of geschikt voor conventionele allogene of autologe SCT
- Ziekte reageert of is stabiel na de meest recente therapie (chemotherapie, MoAb, etc...)
- Recidiverend na eerdere autologe SCT
- B-cel prolymfocytische leukemie (PLL) met recidiverende of resterende ziekte na ten minste 1 eerdere therapie en komt niet in aanmerking voor allogene SCT
- Diffuus grootcellig lymfoom, eerder geïdentificeerd als CD19+:
- Restziekte na primaire therapie en komt niet in aanmerking voor autologe SCT
- Recidiverend na eerdere autologe SCT
- Voorbij de 1e CR met recidiverende of aanhoudende ziekte en niet geschikt of geschikt voor conventionele allogene of autologe SCT
- Verwachte overleving > 12 weken
- Creatinine < 2,5 mg/dl
- ALT (alanine aminotransferase)/AST (aspartaat aminotransferase) < 3x normaal
- Bilirubine < 2,0 mg/dl
- Elke terugval na eerdere autologe SCT zal de patiënt geschikt maken, ongeacht andere eerdere therapie
- Adequate veneuze toegang voor aferese en geen andere contra-indicaties voor leukaferese
- Er wordt vrijwillig geïnformeerde toestemming gegeven
Uitsluitingscriteria:
Zwangere of zogende vrouwen
- De veiligheid van deze therapie bij ongeboren kinderen is niet bekend
- Bij vrouwelijke studiedeelnemers met reproductief potentieel moet binnen 48 uur vóór de infusie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest worden uitgevoerd
- Ongecontroleerde actieve infectie
- Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
- Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden. Recent of huidig gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting
- Eerdere behandeling met eventuele gentherapieproducten
- Haalbaarheidsbeoordeling tijdens screening toont < 30% transductie van doellymfocyten aan, of onvoldoende expansie (< 5-voudig) als reactie op CD3/CD137 costimulatie
- Elke ongecontroleerde actieve medische stoornis die deelname zoals beschreven in de weg staat
- HIV-infectie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
EXPERIMENTEEL: anti-CD19 CAR T-cellen
Patiënten ontvangen anti-CD19-CAR retrovirale vector-getransduceerde autologe of donor-afgeleide T-cellen op dag 0, 1, 2 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
genetisch gemanipuleerde lymfocyttherapie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Optreden van studiegerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot week 24
|
gedefinieerd als >= Graad 3 tekenen/symptomen, laboratoriumtoxiciteiten en klinische gebeurtenissen) die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met de onderzoeksbehandeling
|
Tot week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Antitumorreacties op CART-19-celinfusies
Tijdsspanne: tot 24 weken
|
tot 24 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
in vivo bestaan van CART19
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Zhang WY, Liu Y, Wang Y, Nie J, Guo YL, Wang CM, Dai HR, Yang QM, Wu ZQ, Han WD. Excessive activated T-cell proliferation after anti-CD19 CAR T-cell therapy. Gene Ther. 2018 Jun;25(3):198-204. doi: 10.1038/s41434-017-0001-8. Epub 2018 Mar 29.
- Dai H, Zhang W, Li X, Han Q, Guo Y, Zhang Y, Wang Y, Wang C, Shi F, Zhang Y, Chen M, Feng K, Wang Q, Zhu H, Fu X, Li S, Han W. Tolerance and efficacy of autologous or donor-derived T cells expressing CD19 chimeric antigen receptors in adult B-ALL with extramedullary leukemia. Oncoimmunology. 2015 May 26;4(11):e1027469. doi: 10.1080/2162402X.2015.1027469. eCollection 2015 Nov.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Ziekte attributen
- Leukemie, B-cel
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom
- Lymfoom, folliculair
- Lymfoom, grote B-cel, diffuus
- Leukemie
- Herhaling
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom, mantelcel
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie, prolymfocytisch
Andere studie-ID-nummers
- CHN-PLAGH-BT-005
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op anti-CD19-CAR vector-getransduceerde T-cellen
-
Chinese PLA General HospitalOnbekendMantelcellymfoom | Hematopoietische / lymfoïde kanker | Non-hodgkinlymfoom, B-celChina
-
Chinese PLA General HospitalVoltooidRecidiverend diffuus grootcellig lymfoom bij volwassenen | Recidiverend graad 1 folliculair lymfoom | Recidiverend graad 2 folliculair lymfoom | Recidiverend graad 3 folliculair lymfoom | Recidiverend mantelcellymfoom | Hematopoietische / lymfoïde kanker | Volwassen acute lymfoblastische leukemie... en andere voorwaardenChina
-
Chinese PLA General HospitalOnbekendRecidiverend diffuus grootcellig lymfoom bij volwassenen | Recidiverend graad 1 folliculair lymfoom | Recidiverend graad 2 folliculair lymfoom | Recidiverend graad 3 folliculair lymfoom | Recidiverend mantelcellymfoom | Hematopoietische / lymfoïde kanker | Volwassen acute lymfoblastische leukemie... en andere voorwaardenChina
-
Miltenyi Biomedicine GmbHWervingB-cel lymfoom refractair | Terugkerend B-cellymfoom | Acute lymfoblastische leukemie terugkerend | Chronische lymfatische leukemie terugkerend | Chronische lymfatische leukemie refractairDuitsland
-
Southwest Hospital, ChinaOnbekendLymfoom, grote B-cel, diffuusChina
-
The First Affiliated Hospital of Nanchang UniversityOnbekendAcute lymfoblastische leukemie, lymfomenChina
-
Miltenyi Biomedicine GmbHNog niet aan het werven
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...WervingRecidiverend en refractair B-cellymfoomChina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.WervingNon-hodgkinlymfoom, B-celChina
-
KK Women's and Children's HospitalSingapore General HospitalWervingLymfoblastische leukemie | Lymfoblastische leukemie, acute volwassene | Lymfoblastische leukemie bij kinderen | AUTO | B-cel acute lymfoblastische leukemie | Grootcellig B-cellymfoomSingapore