Leczenie nawrotowego i/lub opornego na chemioterapię nowotworu z komórek B metodą CART19 (CART19)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z nowotworami złośliwymi komórek B CD19+ u pacjentów bez dostępnych opcji leczenia (takich jak autologiczny lub allogeniczny SCT), którzy mają ograniczone rokowanie (przeżycie od kilku miesięcy do < 2 lat) przy obecnie dostępnych terapiach, zostaną włączeni

  • CD19+ białaczka lub chłoniak
  • ALL w CR2 (druga całkowita remisja) lub CR3 (trzecia całkowita remisja) i nie kwalifikuje się do allogenicznego SCT z powodu wieku, choroby współistniejącej lub braku dostępnego członka rodziny lub dawcy niespokrewnionego
  • Chłoniak grudkowy, wcześniej zidentyfikowany jako CD19+:
  • Co najmniej 2 wcześniejsze schematy chemioterapii skojarzonej (z wyłączeniem monoklonalnej terapii przeciwciałem monoklonalnym (Rituxan).
  • Choroba w stadium III-IV
  • Mniej niż 1 rok między ostatnią chemioterapią a progresją (tj. ostatni okres wolny od progresji < 1 rok)
  • Choroba odpowiadająca lub stabilna po ostatniej terapii (chemioterapia, MoAb itp.)
  • PBL:
  • Co najmniej 2 wcześniejsze schematy chemioterapii (z wyłączeniem monoklonalnego przeciwciała monoklonalnego (Rituxan)). Pacjenci z chorobą wysokiego ryzyka objawiającą się delecją chromosomu 17p będą kwalifikować się, jeśli nie osiągną CR do początkowej terapii lub progresji w ciągu 2 lat od 1 wcześniejszego
  • Mniej niż 2 lata między ostatnią chemioterapią a progresją (tj. ostatni okres wolny od progresji < 2 lata)
  • Nie kwalifikuje się lub nie nadaje się do konwencjonalnego allogenicznego SCT
  • Kwalifikują się pacjenci, którzy osiągnęli tylko częściową odpowiedź na FCR (fludarabinę, cyklofosfamid i Rituxan) jako terapię początkową.
  • Chłoniak z komórek płaszcza:
  • Powyżej 1. CR (całkowita remisja) z nawrotem lub uporczywą chorobą i niekwalifikujący się lub odpowiedni do konwencjonalnego allogenicznego lub autologicznego SCT
  • Choroba reagująca lub stabilna po ostatniej terapii (chemioterapia, MoAb itp.)
  • Nawrót po wcześniejszym autologicznym SCT
  • Białaczka prolimfocytowa z komórek B (PLL) z nawrotem lub pozostałością choroby po co najmniej 1 wcześniejszej terapii i niekwalifikująca się do allogenicznego SCT
  • Rozlany chłoniak z dużych komórek, wcześniej zidentyfikowany jako CD19+:
  • Choroba resztkowa po terapii podstawowej i niekwalifikująca się do autologicznego SCT
  • Nawrót po wcześniejszym autologicznym SCT
  • Powyżej 1 CR z nawrotem lub uporczywą chorobą i niekwalifikujący się lub odpowiedni do konwencjonalnego allogenicznego lub autologicznego SCT
  • Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni
  • Kreatynina < 2,5 mg/dl
  • ALT (aminotransferaza alaninowa)/AST (aminotransferaza asparaginianowa) < 3x norma
  • Bilirubina < 2,0 mg/dl
  • Każdy nawrót po wcześniejszym autologicznym SCT spowoduje, że pacjent zostanie zakwalifikowany niezależnie od innej wcześniejszej terapii
  • Odpowiedni dostęp żylny do aferezy i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy
  • Udzielana jest dobrowolna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

  • Bezpieczeństwo tej terapii u nienarodzonych dzieci nie jest znane
  • Kobiety biorące udział w badaniu w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 48 godzin przed infuzją
  • Niekontrolowana aktywna infekcja
  • Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza
  • Wcześniejsze leczenie dowolnymi produktami terapii genowej
  • Ocena wykonalności podczas skriningu wykazuje < 30% transdukcji docelowych limfocytów lub niewystarczającą ekspansję (< 5-krotną) w odpowiedzi na kostymulację CD3/CD137
  • Jakiekolwiek niekontrolowane aktywne zaburzenie medyczne, które wykluczałoby uczestnictwo w opisanych sytuacjach
  • Zakażenie wirusem HIV