Behandling af recidiverende og/eller kemoterapirefraktær B-celle malignitet med CART19 (CART19)

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med CD19+ B-celle maligniteter hos patienter uden tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder (såsom autolog eller allogen SCT), som har begrænset prognose (adskillige måneder til < 2 års overlevelse) med aktuelt tilgængelige behandlinger vil blive tilmeldt

  • CD19+ leukæmi eller lymfom
  • ALL i CR2 (anden fuldstændig remission) eller CR3 (tredje fuldstændig remission) og ikke berettiget til allogen SCT på grund af alder, komorbid sygdom eller mangel på tilgængeligt familiemedlem eller ikke-beslægtet donor
  • Follikulært lymfom, tidligere identificeret som CD19+:
  • Mindst 2 tidligere kombinationskemoterapiregimer (ikke inklusive monoklonalt antistof (Rituxan)-behandling med enkeltstof
  • Stadie III-IV sygdom
  • Mindre end 1 år mellem sidste kemoterapi og progression (dvs. seneste progressionsfrie interval < 1 år)
  • Sygdomsrespons eller stabil efter seneste behandling (kemoterapi, MoAb osv.)
  • CLL:
  • Mindst 2 tidligere kemoterapi-regimer (ikke inklusive monoklonalt antistof (Rituxan)-behandling med et enkelt middel. Patienter med højrisikosygdom manifesteret ved deletion af kromosom 17p vil være berettiget, hvis de ikke opnår en CR til indledende behandling eller fremskridt inden for 2 år efter 1 før
  • Mindre end 2 år mellem sidste kemoterapi og progression (dvs. seneste progressionsfrie interval < 2 år)
  • Ikke kvalificeret eller egnet til konventionel allogen SCT
  • Patienter, der kun opnår et delvist respons på FCR (fludarabin, cyclophosphamid og Rituxan) som indledende behandling vil være berettigede.
  • Mantelcellelymfom:
  • Ud over 1. CR (komplet remission) med recidiverende eller vedvarende sygdom og ikke kvalificeret eller passende til konventionel allogen eller autolog SCT
  • Sygdomsrespons eller stabil efter seneste behandling (kemoterapi, MoAb osv...)
  • Tilbagefald efter tidligere autolog SCT
  • B-celle prolymfocytisk leukæmi (PLL) med recidiverende eller resterende sygdom efter mindst 1 tidligere behandling og ikke kvalificeret til allogen SCT
  • Diffust storcellet lymfom, tidligere identificeret som CD19+:
  • Resterende sygdom efter primær behandling og ikke berettiget til autolog SCT
  • Tilbagefald efter tidligere autolog SCT
  • Ud over 1. CR med recidiverende eller vedvarende sygdom og ikke kvalificeret eller passende for konventionel allogen eller autolog SCT
  • Forventet overlevelse > 12 uger
  • Kreatinin < 2,5 mg/dl
  • ALT (alanin aminotransferase)/AST (aspartat aminotransferase) < 3x normal
  • Bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Ethvert tilbagefald efter tidligere autolog SCT vil gøre patienten kvalificeret uanset anden tidligere behandling
  • Tilstrækkelig venøs adgang til aferese og ingen andre kontraindikationer for leukaferese
  • Der gives frivilligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder

  • Sikkerheden af ​​denne behandling på ufødte børn er ikke kendt
  • Kvindelige forsøgsdeltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 48 timer før infusion
  • Ukontrolleret aktiv infektion
  • Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion
  • Samtidig brug af systemiske steroider. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende
  • Tidligere behandling med eventuelle genterapiprodukter
  • Gennemførlighedsvurdering under screening viser < 30 % transduktion af mållymfocytter eller utilstrækkelig ekspansion (< 5 gange) som respons på CD3/CD137-costimulering
  • Enhver ukontrolleret aktiv medicinsk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret
  • HIV-infektion