- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01864889
Behandling av återfallande och/eller kemoterapirefraktär B-cellsmalignitet med CART19 (CART19)
Klinisk studie av chimär CD(Cluster of Differentiation)19 Antigenreceptormodifierade T-celler i återfallande och/eller kemoterapirefraktära B-cellsleukemier och lymfom
MOTIVERING: Att placera en tumörantigen chimär receptor som har skapats i laboratoriet i patientens autologa eller donatorhärledda T-celler kan få kroppen att bygga upp immunsvar för att döda cancerceller.
SYFTE: Den här kliniska prövningen studerar genetiskt modifierad lymfocytterapi vid behandling av patienter med B-cellsleukemi eller lymfom som är recidiverande (efter stamcellstransplantation eller intensiv kemoterapi) eller refraktär mot kemoterapi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
- Återkommande vuxen diffust storcelligt lymfom
- Återkommande follikulärt lymfom grad 1
- Återkommande follikulärt lymfom grad 2
- Återkommande follikulärt lymfom grad 3
- Återkommande mantelcellslymfom
- Hematopoetisk/lymfoid cancer
- Akut lymfoblastisk leukemi hos vuxna i remission
- B-cells kronisk lymfatisk leukemi
- Prolymfocytisk leukemi
- Refraktär kronisk lymfatisk leukemi
- Steg III Vuxen diffust storcelligt lymfom
- Stadium III Grad 1 follikulärt lymfom
- Stadium III grad 2 follikulärt lymfom
- Stadium III grad 3 follikulärt lymfom
- Steg III mantelcellslymfom
- Steg IV Vuxen diffust storcelligt lymfom
- Steg IV Grad 1 follikulärt lymfom
- Steg IV Grad 2 follikulärt lymfom
- Steg IV Grad 3 follikulärt lymfom
- Steg IV Mantelcellslymfom
- B-cells vuxen akut lymfoblastisk leukemi
- Stadium III Kronisk lymfatisk leukemi
- Steg IV Kronisk lymfatisk leukemi
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Bestäm säkerheten och genomförbarheten för de chimära antigenreceptor-T-cellerna transducerade med anti-CD19 (kluster av differentieringsantigen 19) vektor (refererad till som CART-19-celler).
II. Bestäm varaktigheten av in vivo-överlevnad av CART-19-celler. RT-PCR-analys (omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion) av helblod kommer att användas för att detektera och kvantifiera överlevnaden av CART-19 TCR (T-cellsreceptor) zeta:CD137 och TCR zetaceller över tid.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. För patienter med detekterbar sjukdom, mät antitumörsvar på grund av CART-19-cellinfusioner.
II. För att bestämma om CD137-transgenen är överlägsen TCR-transgenen endast för zeta, mätt med de relativa transplantationsnivåerna av CART-19 TCR zeta:CD137 och TCR zeta-celler över tiden.
III. Uppskatta relativ trafik av CART-19-celler till tumör i benmärg och lymfkörtlar.
IV. För patienter med lagrade eller tillgängliga tumörceller (som patienter med aktiv kronisk lymfatisk leukemi (KLL), akut lymfatisk leukemi (ALL), etc.) bestäm tumörcelldödning av CART-19-celler in vitro.
V. Bestäm om cellulär eller humoral värdimmunitet utvecklas mot det murina anti-CD19, och bedöm korrelationen med förlust av detekterbar CART-19 (förlust av engraftment).
VI. Bestäm de relativa undergrupperna av CART-19 T-celler (Tcm, Tem och Treg).
DISPLAY: Patienter tilldelas 1 grupp enligt registreringsordning.
Patienter får anti-CD19-CAR (kopplat med CD137 och CD3 zeta-signaleringsdomäner) vektortransducerade autologa T-celler på dagarna 0,1 och 2 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna intensivt i 6 månader, var 3:e månad i 2 år och årligen därefter i 13 år.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: ying liu, Dr.
- Telefonnummer: 86-10-13910392619
- E-post: liuyingdr@163.com
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- Rekrytering
- Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Ying Liu, Dr.
- Telefonnummer: 86-1-13910392619
- E-post: liuyingdr@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Manliga och kvinnliga försökspersoner med CD19+ B-cellsmaligniteter hos patienter utan tillgängliga kurativa behandlingsalternativ (såsom autolog eller allogen SCT) som har begränsad prognos (flera månader till < 2 års överlevnad) med för närvarande tillgängliga behandlingar kommer att registreras
- CD19+ leukemi eller lymfom
- ALLA i CR2 (andra fullständig remission) eller CR3 (tredje fullständig remission) och inte kvalificerade för allogen SCT på grund av ålder, komorbid sjukdom eller brist på tillgänglig familjemedlem eller obesläktad givare
- Follikulärt lymfom, tidigare identifierat som CD19+:
- Minst 2 tidigare kombinationskemoterapiregimer (exklusive monoklonal antikropp (Rituxan) med enstaka medel
- Steg III-IV sjukdom
- Mindre än 1 år mellan senaste kemoterapi och progression (dvs. senaste progressionsfria intervall < 1 år)
- Sjukdomssvar eller stabil efter senaste behandling (kemoterapi, MoAb, etc)
- CLL:
- Minst 2 tidigare kemoterapiregimer (exklusive monoklonala antikroppar (Rituxan) som monoklonala medel. Patienter med högrisksjukdom manifesterad av deletionskromosom 17p kommer att vara berättigade om de misslyckas med att uppnå en CR till initial behandling eller framskrider inom 2 år efter 1 föregående
- Mindre än 2 år mellan senaste kemoterapi och progression (dvs. senaste progressionsfria intervall < 2 år)
- Inte kvalificerad eller lämplig för konventionell allogen SCT
- Patienter som endast uppnår ett partiellt svar på FCR (fludarabin, cyklofosfamid och Rituxan) som initial behandling kommer att vara berättigade.
- Mantelcellslymfom:
- Bortom 1:a CR (fullständig remission) med återfall eller ihållande sjukdom och inte kvalificerad eller lämplig för konventionell allogen eller autolog SCT
- Sjukdomssvar eller stabil efter senaste behandling (kemoterapi, MoAb, etc...)
- Återfall efter tidigare autolog SCT
- B-cell prolymfocytisk leukemi (PLL) med återfall eller kvarvarande sjukdom efter minst 1 tidigare behandling och inte kvalificerad för allogen SCT
- Diffust storcelligt lymfom, tidigare identifierat som CD19+:
- Återstående sjukdom efter primär terapi och inte kvalificerad för autolog SCT
- Återfall efter tidigare autolog SCT
- Bortom 1:a CR med återfallande eller ihållande sjukdom och inte kvalificerad eller lämplig för konventionell allogen eller autolog SCT
- Förväntad överlevnad > 12 veckor
- Kreatinin < 2,5 mg/dl
- ALT(alaninaminotransferas)/ASAT (aspartataminotransferas)< 3x normalt
- Bilirubin < 2,0 mg/dl
- Varje återfall efter tidigare autolog SCT kommer att göra patienten kvalificerad oavsett annan tidigare terapi
- Tillräcklig venös tillgång för aferes och inga andra kontraindikationer för leukaferes
- Frivilligt informerat samtycke ges
Exklusions kriterier:
Gravida eller ammande kvinnor
- Säkerheten för denna behandling på ofödda barn är inte känd
- Kvinnliga studiedeltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 48 timmar före infusion
- Okontrollerad aktiv infektion
- Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion
- Samtidig användning av systemiska steroider. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande
- Tidigare behandling med alla genterapiprodukter
- Genomförbarhetsbedömning under screening visar < 30 % transduktion av mållymfocyter, eller otillräcklig expansion (< 5 gånger) som svar på CD3/CD137-samstimulering
- Alla okontrollerade aktiva medicinska störningar som skulle utesluta deltagande enligt beskrivningen
- HIV-infektion
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EXPERIMENTELL: anti-CD19 CAR T-celler
Patienter får anti-CD19-CAR retroviral vektor-transducerade autologa eller donatorhärledda T-celler på dagarna 0,1, 2 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
genetiskt modifierad lymfocytterapi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förekomst av studierelaterade biverkningar
Tidsram: Fram till vecka 24
|
definieras som >= tecken/symtom av grad 3, laboratorietoxicitet och kliniska händelser) som är möjligen, sannolika eller definitivt relaterade till studiebehandling
|
Fram till vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Antitumörsvar på CART-19-cellinfusioner
Tidsram: upp till 24 veckor
|
upp till 24 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
in vivo existensen av CART19
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Zhang WY, Liu Y, Wang Y, Nie J, Guo YL, Wang CM, Dai HR, Yang QM, Wu ZQ, Han WD. Excessive activated T-cell proliferation after anti-CD19 CAR T-cell therapy. Gene Ther. 2018 Jun;25(3):198-204. doi: 10.1038/s41434-017-0001-8. Epub 2018 Mar 29.
- Dai H, Zhang W, Li X, Han Q, Guo Y, Zhang Y, Wang Y, Wang C, Shi F, Zhang Y, Chen M, Feng K, Wang Q, Zhu H, Fu X, Li S, Han W. Tolerance and efficacy of autologous or donor-derived T cells expressing CD19 chimeric antigen receptors in adult B-ALL with extramedullary leukemia. Oncoimmunology. 2015 May 26;4(11):e1027469. doi: 10.1080/2162402X.2015.1027469. eCollection 2015 Nov.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Sjukdomsegenskaper
- Leukemi, B-cell
- Lymfom, B-cell
- Lymfom
- Lymfom, follikulärt
- Lymfom, stor B-cell, diffus
- Leukemi
- Upprepning
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom, mantelcell
- Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi, prolymfocytisk
Andra studie-ID-nummer
- CHN-PLAGH-BT-005
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Återkommande vuxen diffust storcelligt lymfom
-
Susan ChangNovartisAvslutadVuxen diffust astrocytom | Vuxen blandat gliom | Vuxen Oligodendrogliom | Adult Subependymal Giant Cell Astrocytoma | Återkommande neoplasm i vuxen hjärnaFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadAnaplastiskt astrocytom för vuxna | Anaplastiskt oligodendrogliom för vuxna | Vuxen diffust astrocytom | Vuxen jättecellsglioblastom | Vuxen glioblastom | Gliosarkom för vuxna | Vuxen blandat gliom | Pilocytiskt astrocytom för vuxna | Vuxen tallkottkörtelastrocytom | Återkommande vuxen hjärntumör | Adult Subependymal...Förenta staterna
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeAnaplastiskt astrocytom för vuxna | Anaplastiskt ependymom för vuxna | Anaplastiskt oligodendrogliom för vuxna | Vuxen diffust astrocytom | Vuxen Ependymom | Vuxen jättecellsglioblastom | Vuxen glioblastom | Gliosarkom för vuxna | Vuxen blandat gliom | Vuxen myxopapillärt ependymom | Vuxen Oligodendrogliom | Pilocytiskt... och andra villkorFörenta staterna
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Millennium Pharmaceuticals, Inc.AvslutadAnaplastiskt astrocytom för vuxna | Anaplastiskt ependymom för vuxna | Anaplastiskt oligodendrogliom för vuxna | Vuxen diffust astrocytom | Vuxen jättecellsglioblastom | Vuxen glioblastom | Gliosarkom för vuxna | Vuxen blandat gliom | Vuxen Oligodendrogliom | Pilocytiskt astrocytom för vuxna | Vuxen tallkottkörtelastrocytom och andra villkorFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadAnaplastiskt astrocytom för vuxna | Anaplastiskt ependymom för vuxna | Vuxen diffust astrocytom | Vuxen Ependymom | Vuxen jättecellsglioblastom | Vuxen glioblastom | Gliosarkom för vuxna | Vuxen blandat gliom | Vuxen myxopapillärt ependymom | Vuxen Oligodendrogliom | Pilocytiskt astrocytom för vuxna | Vuxen tallkottkörtelastrocytom och andra villkorFörenta staterna
-
Erik MittraNational Cancer Institute (NCI)AvslutadObehandlad Childhood Brain Stam Gliom | Anaplastiskt ependymom för vuxna | Anaplastiskt oligodendrogliom för vuxna | Vuxen diffust astrocytom | Vuxen jättecellsglioblastom | Vuxen glioblastom | Gliosarkom för vuxna | Vuxen blandat gliom | Vuxen Oligodendrogliom | Pilocytiskt astrocytom för vuxna | Vuxen tallkottkörtelastrocytom och andra villkorFörenta staterna
-
Sue O'DorisioNational Cancer Institute (NCI); Ride for KidsIndragenÅterkommande medulloblastom i barndomen | Återkommande Ependymom från barndomen | Obehandlad Childhood Brain Stam Gliom | Obehandlad barndomsmedulloblastom | Obehandlad Childhood supratentoriell primitiv neuroektodermal tumör | Anaplastiskt astrocytom för vuxna | Anaplastiskt ependymom för vuxna | Anaplastiskt... och andra villkorFörenta staterna
Kliniska prövningar på anti-CD19-CAR vektor-transducerade T-celler
-
Beijing GoBroad HospitalRekryteringAkut lymfoblastisk leukemi, i återfall | B-cells akut lymfoblastisk leukemi | Refraktär akut lymfoid leukemiKina
-
University of Colorado, DenverRekryteringAkut lymfoblastisk leukemi | Akut lymfoid leukemiFörenta staterna
-
Miltenyi Biomedicine GmbHRekryteringB-cellslymfom refraktär | B-cellslymfom Återkommande | Akut lymfoblastisk leukemi Återkommande | Kronisk lymfatisk leukemi Återkommande | Refraktär för kronisk lymfatisk leukemiTyskland
-
The First Affiliated Hospital of Nanchang UniversityOkändAkut lymfatisk leukemi, lymfomKina
-
Miltenyi Biomedicine GmbHHar inte rekryterat ännu
-
Southwest Hospital, ChinaOkändLymfom, stor B-cell, diffusKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekryteringNon-hodgkin lymfom, B-cellKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekryteringAkut lymfoblastisk leukemi | Non-hodgkin lymfom, B-cellKina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekryteringÅterfall och refraktärt B-cellslymfomKina
-
The Children's Hospital of Zhejiang University...Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekryteringSystemisk lupus erythematosus | CAR-T cellterapiKina