Raltegraviiri HAM/TSP:lle
Pilottitutkimus raltegraviiista, integraasi-inhibiittorista, ihmisen T-solulymfotrofiseen virukseen 1 (HTLV-1) liittyvässä myelopatiassa, trooppisessa spastisessa parapareesissa (HAM/TSP)
Tausta:
- Ihmisen T-solulymfotrooppiseen virukseen tyypin 1 liittyvä myelopatia/trooppinen spastinen parapareesi (HAM/TSP) on selkäytimen infektio. Infektion aiheuttaa virus, jonka tiedetään aiheuttavan syöpiä, kuten leukemiaa ja lymfoomaa. Se aiheuttaa jalkojen heikkenemistä. Tutkijat haluavat nähdä, voidaanko raltegraviiria, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) hoitoon tarkoitettua lääkettä käyttää HAM/TSP:n hoitoon. He näkevät, voiko lääke vähentää viruksen määrää HAM/TSP-potilaiden veressä.
Tavoitteet:
- Selvittää, voiko raltegraviiri vähentää HAM/TSP-potilaiden viruskuormaa.
Kelpoisuus:
- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on HAM/TSP.
Design:
- Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Verinäytteitä otetaan. Kuvaustutkimuksia tehdään. Myös lannepunktio otetaan.
- Osallistujat ottavat tutkimuslääkkeen kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan. He merkitsevät jokaisen annoksen tutkimuspäiväkirjaan sekä mahdolliset sivuvaikutukset.
- Kuuden kuukauden vierailulla osallistujat lopettavat tutkimuslääkkeen käytön. Heillä on fyysinen koe ja verinäytteitä sekä muita testejä.
- Osallistujat saavat kaksi lisätutkimusta 9 kuukautta ja 15 kuukautta tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen. Heillä on fyysinen koe ja verinäytteitä sekä muita testejä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite:
Tässä pilottitutkimuksessa haluamme määrittää kliinisesti hyväksytyn HIV-1-integraasi-inhibiittorin Raltegraviirin vaikutukset HTLV-1-proviraaliseen kuormaan (PVL) potilailla, joilla on HTLV-1:een liittyvä myelopatia / trooppinen spastinen parapareesi (HAM/TSP). Annamme myös turvallisuus- ja siedettävyystietoja Raltegraviirin käytöstä tässä tilassa ja tutkimme HAM/TSP:n immuuniaktivaatiomarkkerien korrelaatiota Raltegraviirin vaikutuksiin PVL:ssä.
Tutkimuspopulaatio:
HAM/TSP, säälimättömästi etenevä ja toimintakyvyttömyyttä aiheuttava myelopatia, esiintyy jopa 3 %:lla HTLV-1-tartunnan saaneista henkilöistä. Se johtuu hermokudosten immuunivälitteisestä sivustakatsojan vauriosta kohonneen PVL:n yhteydessä. Itse asiassa korkeaa PVL:tä pidetään pääasiallisena riskitekijänä HAM/TSP:n kehittymiselle, koska sairauden riski kasvaa eksponentiaalisesti, kun PVL ylittää 1 %. Tällä hetkellä HAM/TSP:lle ei ole tehokasta hoitoa.
On näyttöä siitä, että aktiivista HTLV-1-replikaatiota tapahtuu retroviruksen elinkaaren ja uuden viruksen integraation kautta in vivo ja se myötävaikuttaa infektoituneiden henkilöiden kokonaisHTLV-1-PVL:ään. Äskettäin osoitettiin, että raltegraviiri voi estää HTLV-1:n soluvapaata ja solusta soluun siirtymistä in vitro. Ottaen huomioon huomattavan kliinisen kokemuksen sen käytöstä HIV-1-infektiossa ja erityisesti sen erinomaisen turvallisuusprofiilin vuoksi tämä aine on houkutteleva terapeuttinen vaihtoehto potilaille, joilla on HAM/TSP, joko yksinään tai yhdessä immunomoduloivan hoidon kanssa. Tässä pilottitutkimuksessa haluamme määrittää Raltegraviirin vaikutukset in vivo HTLV-1 PVL:ään ja immuuniaktivaatiomarkkereihin potilailla, joilla on HAM/TSP.
Design:
Tässä 15 kuukauden yhden keskuksen, yksihaaraisessa, avoimessa kliinisessä lähtötilanteen ja hoidon pilottitutkimuksessa kuusitoista HAM/TSP-potilasta saavat Raltegraviiria 400 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 6 kuukauden alkuvaiheessa, jota seuraa 9 kuukautta hoidon jälkeen. hoitovaihe. Tulosmittaukset kerätään kolmen kuukauden välein tutkimuksen ajan.
Tulostoimenpiteet:
Ensisijainen tulosmitta on HTLV-1 proviraalinen kuormitus, joka mitataan kvantitatiivisella PCR:llä. Toissijaisia tulosmittauksia ovat Raltegraviirin turvallisuus ja siedettävyys, jotka arvioidaan kliinisillä kokeilla ja standardoiduilla neurologisilla vamma-asteikoilla sekä kliinisillä laboratoriotutkimuksilla. Lisäksi mitataan virus- ja immunologisia tulosmittauksia, joissa tutkitaan Raltegraviirin vaikutusta HTLV-1-biologiaan ja sen vaikutuksia immuunitoimintaan, mukaan lukien HTLV-1-proviraalinen kuormitus eri lymfosyyttipopulaatioissa, pitkien terminaalien toistopiirien (LTR) lukumäärä ja HTLV. -1 mRNA:n ilmentymistasot juuri eristetyssä PBMC:ssä, spontaanin lymfoproliferaation määritykset ja T-solufenotyyppianalyysi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- 18 vuotta tai vanhempi
- HAM/TSP:n diagnoosi WHO:n kriteerien mukaan, mukaan lukien positiivinen HTLV-1 EIA ja vahvistava Western Blot -tutkimus.
- Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan kaikkia tutkimuksen suunnittelun ja seurannan näkökohtia.
- Potilaiden on voitava antaa tietoinen suostumus
- Jos pystyt tulemaan raskaaksi tai synnyttämään lapsen, sitoutuminen luotettavan/hyväksytyn ehkäisymenetelmän käyttöön (esim. hormonaalinen ehkäisy (ehkäisytabletit, ruiskeiset hormonit, emätinrengas), kohdunsisäinen laite, estemenetelmät spermisidillä (kalvo spermisidillä, kondomi siittiömyrkkyllä) tai kirurginen sterilointi (kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation tai vasektomia) hoitohaaran hoitoajan ajaksi opiskella
POISTAMISKRITEERIT:
- Vaihtoehtoiset diagnoosit, jotka voivat selittää neurologisen vamman
- Kliinisesti merkittävät lääketieteelliset häiriöt, jotka tutkijoiden arvion mukaan voivat altistaa potilaan kohtuuttomalle haitan riskille, sekoittavat tutkimustuloksia tai estävät potilasta suorittamasta tutkimusta loppuun. Esimerkkejä sellaisista tiloista ovat, mutta eivät rajoitu näihin, huonosti kontrolloidut kardiopulmonaaliset tilat, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, astma tai hallitsematon verenpaine.
- Potilas on saanut immunomoduloivaa/immunosuppressiivista hoitoa (mukaan lukien steroideja) edellisten 6 kuukauden aikana.
- Potilas, jolla on tunnettu myopatia tai CK:n nousun riskitekijöitä, mukaan lukien muiden myopatiaa tai rabdomyolyysiä aiheuttavien lääkkeiden käyttö.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Positiiviset serologiset todisteet HIV:stä, HTLV-II:sta, B- tai C-hepatiittista.
Epänormaalit seulonta-/verikokeet, jotka ylittävät jonkin alla määritellyistä rajoista:
- seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) taso yli 3 kertaa normaaliarvojen ylärajaa; kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl; Seerumin amylaasi- tai lipaasitasot ovat yli kaksi kertaa normaaliarvojen ylärajaa suuremmat; seerumin kreatiinifosfokinaasi (CK) -taso ylitti 3 x ULN ja varmistettiin toistetussa testissä 2 viikon kuluttua.
- Verihiutalemäärä < 75 000/mm(3)
- Seerumin kreatiniinitaso > 2,0 mg/dl
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Raltegravir
Raltegraviiria 400 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa ensimmäisen 6 kuukauden hoitovaiheen aikana, jota seuraa 9 kuukauden lisävaihe hoidon jälkeen.
|
Raltegraviiria 400 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa ensimmäisen 6 kuukauden hoitovaiheen aikana, jota seuraa 9 kuukauden lisävaihe hoidon jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HTLV-1 Proviraalinen kuorma, joka mitataan kvantitatiivisella PCR:llä
Aikaikkuna: kuukaudessa 6 verrattuna esikäsittelyarvoon
|
Ensisijainen tulosmitta on HTLV-1-proviraalinen kuormitus perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC), joka mitataan Taqmanilla kuukaudella 6 verrattuna hoitoa edeltävään arvoon.
|
kuukaudessa 6 verrattuna esikäsittelyarvoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raltegraviirin turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: jokainen potilaskäynti
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan jokaisella potilaskäynnillä täydellisen välihistorian, fyysisen tarkastuksen ja kliinisen verikokeen perusteella.
Neurologinen turvallisuus arvioidaan erityisesti standardoidulla neurologisella tutkimuksella ja HAM/TSP:n kannalta merkityksellisillä pisteytyksillä
|
jokainen potilaskäynti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Araujo AQ, Andrade-Filho AS, Castro-Costa CM, Menna-Barreto M, Almeida SM. HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis in Brazil: a nationwide survey. HAM/TSP Brazilian Study Group. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1998 Dec 15;19(5):536-41. doi: 10.1097/00042560-199812150-00014.
- Asquith B, Hanon E, Taylor GP, Bangham CR. Is human T-cell lymphotropic virus type I really silent? Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2000 Aug 29;355(1400):1013-9. doi: 10.1098/rstb.2000.0638.
- Aye MM, Matsuoka E, Moritoyo T, Umehara F, Suehara M, Hokezu Y, Yamanaka H, Isashiki Y, Osame M, Izumo S. Histopathological analysis of four autopsy cases of HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis: inflammatory changes occur simultaneously in the entire central nervous system. Acta Neuropathol. 2000 Sep;100(3):245-52. doi: 10.1007/s004019900170.
- Enose-Akahata Y, Billioux BJ, Azodi S, Dwyer J, Vellucci A, Ngouth N, Nozuma S, Massoud R, Cortese I, Ohayon J, Jacobson S. Clinical trial of raltegravir, an integrase inhibitor, in HAM/TSP. Ann Clin Transl Neurol. 2021 Oct;8(10):1970-1985. doi: 10.1002/acn3.51437. Epub 2021 Sep 25.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Deltaretrovirusinfektiot
- HTLV-I-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Raltegraviirikalium
Muut tutkimustunnusnumerot
- 130135
- 13-N-0135
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .