Raltegravir for HAM/TSP

Objektiv:

I denne pilotstudien ønsker vi å bestemme effekten av Raltegravir, en klinisk godkjent HIV-1 integrasehemmer, på HTLV-1 proviral load (PVL) hos pasienter med HTLV-1 assosiert myelopati/tropisk spastisk paraparese (HAM/TSP). Vi vil også gi informasjon om sikkerhet og toleranse om bruk av raltegravir i denne tilstanden og undersøke korrelasjonen mellom immunaktiveringsmarkører i HAM/TSP med effekten av raltegravir på PVL.

Studiepopulasjon:

HAM/TSP, en nådeløst progressiv og invalidiserende myelopati, forekommer hos opptil 3 % av HTLV-1-infiserte personer. Det skyldes immun-mediert tilskuerskade av nevrale vev i forbindelse med en forhøyet PVL. Faktisk anses en høy PVL for å være den viktigste risikofaktoren for å utvikle HAM/TSP ettersom risikoen for sykdom øker eksponentielt når PVL overstiger 1 %. Foreløpig er det ingen effektiv behandling for HAM/TSP.

Det er bevis for at aktiv HTLV-1-replikasjon, gjennom den retrovirale livssyklusen med ny virusintegrasjon, skjer in vivo og bidrar til den totale HTLV-1 PVL hos infiserte personer. Nylig ble det vist at Raltegravir kunne hemme cellefri og celle-til-celle overføring av HTLV-1 in vitro. Gitt den betydelige kliniske erfaringen med bruk ved HIV-1-infeksjon og spesielt dens utmerkede sikkerhetsprofil, er dette midlet et attraktivt terapeutisk alternativ for pasienter med HAM/TSP, enten alene eller i kombinasjon med immunmodulerende behandling. I denne pilotstudien ønsker vi å bestemme effekten av Raltegravir in vivo på HTLV-1 PVL og immunaktiveringsmarkører hos pasienter med HAM/TSP.

Design:

I dette 15 måneders enkeltsenteret, enkeltarm, åpen etikett, baseline versus behandling pilot klinisk studie, vil seksten forsøkspersoner med HAM/TSP få Raltegravir ved 400 mg gjennom munnen to ganger daglig i en innledende 6 måneders behandlingsfase, etterfulgt av ytterligere 9 måneder etter behandlingsfasen. Resultatmål vil bli samlet inn hver 3. måned i løpet av studiens varighet.

Utfallsmål:

Det primære utfallsmålet er HTLV-1 proviral belastning, som vil bli målt ved kvantitativ PCR. Sekundære utfallsmål inkluderer sikkerhet og tolerabilitet av Raltegravir, som vil bli vurdert ved klinisk undersøkelse og standardiserte nevrologiske funksjonshemmingsskalaer samt kliniske laboratoriestudier. I tillegg vil virale og immunologiske utfallsmål som undersøker virkningen av Raltegravir på HTLV-1-biologien og dets effekter på immunfunksjonen bli målt, inkludert HTLV-1 proviral belastning i forskjellige lymfocyttpopulasjoner, antall long terminal repeat (LTR) sirkler og HTLV -1 mRNA-ekspresjonsnivåer i nyisolerte PBMC, analyser av spontan lymfoproliferasjon og T-celle fenotypeanalyse.