Raltegravir voor HAM/TSP

Doelstelling:

In deze pilootstudie willen we de effecten bepalen van Raltegravir, een klinisch goedgekeurde hiv-1-integraseremmer, op de HTLV-1 provirale belasting (PVL) bij patiënten met HTLV-1-geassocieerde myelopathie / tropische spastische paraparese (HAM/TSP). We zullen ook informatie verstrekken over veiligheid en verdraagbaarheid over het gebruik van raltegravir bij deze aandoening en de correlatie onderzoeken van markers voor immuunactivatie bij HAM/TSP met de effecten van raltegravir op de PVL.

Studiepopulatie:

HAM/TSP, een meedogenloos progressieve en invaliderende myelopathie, komt voor bij tot 3% van de met HTLV-1 geïnfecteerde proefpersonen. Het is het gevolg van immuungemedieerde beschadiging van de neurale weefsels door omstanders in combinatie met een verhoogde PVL. In feite wordt een hoge PVL beschouwd als de belangrijkste risicofactor voor het ontwikkelen van HAM/TSP, aangezien het ziekterisico exponentieel toeneemt zodra de PVL hoger is dan 1%. Momenteel is er geen effectieve behandeling voor HAM/TSP.

Er zijn aanwijzingen dat actieve HTLV-1-replicatie, gedurende de retrovirale levenscyclus met nieuwe virusintegratie, in vivo plaatsvindt en bijdraagt ​​aan de totale HTLV-1 PVL bij geïnfecteerde proefpersonen. Onlangs is aangetoond dat Raltegravir celvrije en cel-naar-celtransmissie van HTLV-1 in vitro kan remmen. Gezien de substantiële klinische ervaring met het gebruik ervan bij hiv-1-infectie en met name het uitstekende veiligheidsprofiel, is dit middel een aantrekkelijke therapeutische optie voor patiënten met HAM/TSP, alleen of in combinatie met immunomodulerende behandeling. In deze pilootstudie willen we de effecten van Raltegravir in vivo op HTLV-1 PVL en markers voor immuunactivatie bepalen bij patiënten met HAM/TSP.

Ontwerp:

In deze 15 maanden durende single-center, single-arm, open-label, baseline versus behandeling pilot klinische studie, zullen zestien proefpersonen met HAM/TSP tweemaal daags 400 mg Raltegravir via de mond krijgen in een eerste behandelingsfase van 6 maanden, gevolgd door nog eens 9 maanden na de behandeling. behandelfase. Uitkomstmaten zullen elke 3 maanden worden verzameld gedurende de duur van het onderzoek.

Uitkomstmaten:

De primaire uitkomstmaat is HTLV-1 provirale belasting, die zal worden gemeten door middel van kwantitatieve PCR. Secundaire uitkomstmaten omvatten veiligheid en verdraagbaarheid van Raltegravir, die zullen worden beoordeeld door middel van klinisch onderzoek en gestandaardiseerde neurologische invaliditeitsschalen, evenals klinische laboratoriumonderzoeken. Daarnaast zullen virale en immunologische uitkomstmaten worden gemeten die de impact van Raltegravir op de HTLV-1-biologie en de effecten ervan op de immuunfunctie onderzoeken, inclusief HTLV-1 provirale belasting in verschillende lymfocytenpopulaties, het aantal long terminal repeat (LTR) cirkels en HTLV -1 mRNA-expressieniveaus in vers geïsoleerde PBMC, assays van spontane lymfoproliferatie en T-cel fenotype-analyse.