Ралтегравир для HAM/TSP

Задача:

В этом экспериментальном исследовании мы хотим определить влияние ралтегравира, клинически одобренного ингибитора интегразы ВИЧ-1, на провирусную нагрузку HTLV-1 (PVL) у пациентов с ассоциированной с HTLV-1 миелопатией/тропическим спастическим парапарезом (HAM/TSP). Мы также предоставим информацию о безопасности и переносимости ралтегравира при этом заболевании и изучим корреляцию маркеров иммунной активации при HAM/TSP с влиянием ралтегравира на PVL.

Исследуемая популяция:

HAM/TSP, неуклонно прогрессирующая и инвалидизирующая миелопатия, встречается у 3% инфицированных HTLV-1 субъектов. Это происходит в результате иммуноопосредованного повреждения нервной ткани свидетелем в сочетании с повышенным PVL. Фактически, высокий PVL считается основным фактором риска развития HAM/TSP, поскольку риск заболевания экспоненциально возрастает, когда PVL превышает 1 %. В настоящее время не существует эффективного лечения HAM/TSP.

Имеются данные о том, что активная репликация HTLV-1 в жизненном цикле ретровируса с интеграцией нового вируса происходит in vivo и вносит вклад в общий PVL HTLV-1 у инфицированных субъектов. Недавно было показано, что ралтегравир может ингибировать бесклеточную и межклеточную передачу HTLV-1 in vitro. Учитывая значительный клинический опыт его применения при ВИЧ-1-инфекции и, в частности, его превосходный профиль безопасности, этот препарат является привлекательным терапевтическим вариантом для пациентов с HAM/TSP как отдельно, так и в сочетании с иммуномодулирующей терапией. В этом пилотном исследовании мы хотим определить влияние ралтегравира in vivo на HTLV-1 PVL и маркеры иммунной активации у пациентов с HAM/TSP.

Дизайн:

В этом 15-месячном одноцентровом, неразделенном, открытом пилотном клиническом исследовании, основанном на сравнении с лечением, шестнадцать пациентов с HAM/TSP будут получать ралтегравир в дозе 400 мг перорально два раза в день в начальной 6-месячной фазе лечения, а затем еще 9 месяцев после нее. этап лечения. Показатели результатов будут собираться каждые 3 месяца на протяжении всего исследования.

Критерии оценки:

Первичным показателем результата является провирусная нагрузка HTLV-1, которая будет измеряться с помощью количественной ПЦР. Вторичные показатели исхода включают безопасность и переносимость ралтегравира, которые будут оцениваться клиническим осмотром и стандартизированными шкалами неврологической инвалидности, а также клиническими лабораторными исследованиями. Кроме того, будут измеряться вирусные и иммунологические исходы, изучающие влияние ралтегравира на биологию HTLV-1 и его влияние на иммунную функцию, включая провирусную нагрузку HTLV-1 в различных популяциях лимфоцитов, количество циклов длинных терминальных повторов (LTR) и HTLV. Уровни экспрессии мРНК -1 в свежевыделенных РВМС, анализ спонтанной лимфопролиферации и анализ фенотипа Т-клеток.