Raltegravir pro HAM/TSP

Objektivní:

V této pilotní studii chceme určit účinky Raltegraviru, klinicky schváleného inhibitoru integrázy HIV-1, na provirovou zátěž HTLV-1 (PVL) u pacientů s myelopatií spojenou s HTLV-1 / tropickou spastickou paraparézou (HAM/TSP). Poskytneme také informace o bezpečnosti a snášenlivosti použití Raltegraviru v tomto stavu a prozkoumáme korelaci markerů imunitní aktivace u HAM/TSP s účinky Raltegraviru na PVL.

Studijní populace:

HAM/TSP, neúnavně progresivní a invalidizující myelopatie, se vyskytuje až u 3 % subjektů infikovaných HTLV-1. Vyplývá z imunitně zprostředkovaného poškození nervových tkání přihlížejícími osobami ve spojení se zvýšenou PVL. Ve skutečnosti je vysoká PVL považována za hlavní rizikový faktor pro rozvoj HAM/TSP, protože riziko onemocnění exponenciálně stoupá, jakmile PVL překročí 1 %. V současné době neexistuje účinná léčba HAM/TSP.

Existují důkazy, že aktivní replikace HTLV-1 prostřednictvím životního cyklu retroviru s integrací nového viru probíhá in vivo a přispívá k celkovému HTLV-1 PVL u infikovaných subjektů. Nedávno se ukázalo, že Raltegravir může in vitro inhibovat bezbuněčný a mezibuněčný přenos HTLV-1. Vzhledem k rozsáhlým klinickým zkušenostem s jeho použitím u infekce HIV-1 a zejména jeho vynikajícímu bezpečnostnímu profilu je toto činidlo atraktivní terapeutickou možností pro pacienty s HAM/TSP, a to buď samostatně, nebo v kombinaci s imunomodulační léčbou. V této pilotní studii chceme určit účinky Raltegraviru in vivo na HTLV-1 PVL a markery imunitní aktivace u pacientů s HAM/TSP.

Design:

V tomto 15měsíčním jediném centru, jednoramenném, otevřeném, pilotním klinickém hodnocení se základní linií versus léčbou bude šestnáct subjektů s HAM/TSP dostávat Raltegravir v dávce 400 mg ústy dvakrát denně v počáteční 6měsíční fázi léčby, po které bude následovat dalších 9 měsíců po fáze léčby. Měření výsledků budou shromažďována každé 3 měsíce po dobu trvání studie.

Výsledná opatření:

Primárním výsledným měřítkem je provirová zátěž HTLV-1, která bude měřena pomocí kvantitativní PCR. Sekundární výsledná měřítka zahrnují bezpečnost a snášenlivost Raltegraviru, které budou hodnoceny klinickým vyšetřením a standardizovanými stupnicemi neurologického postižení a také klinickými laboratorními studiemi. Kromě toho budou měřena virová a imunologická měření výsledků zkoumající dopad Raltegraviru na biologii HTLV-1 a jeho účinky na imunitní funkci, včetně provirové zátěže HTLV-1 v různých populacích lymfocytů, počtu kruhů s dlouhými terminálními repeticemi (LTR) a HTLV -1 úrovně exprese mRNA v čerstvě izolovaných PBMC, testy spontánní lymfoproliferace a analýza fenotypu T-buněk.