HAM/TSP用ラルテグラビル

目的：

このパイロット研究では、臨床的に承認された HIV-1 インテグラーゼ阻害剤である Raltegravir が、HTLV-1 関連脊髄症/熱帯性痙性対麻痺 (HAM/TSP) 患者の HTLV-1 プロウイルス負荷 (PVL) に及ぼす影響を調べたいと考えています。 また、この状態でのラルテグラビルの使用に関する安全性と忍容性に関する情報を提供し、HAM/TSP の免疫活性化マーカーと PVL に対するラルテグラビルの効果との相関関係を調べます。

調査対象母集団：

HAM/TSP は、絶え間なく進行し無力化するミエロパシーであり、HTLV-1 感染者の最大 3% に発生します。 これは、PVL の上昇に伴う神経組織の免疫介在バイスタンダー損傷に起因します。 実際、PVL が 1% を超えると病気のリスクが指数関数的に上昇するため、高い PVL は HAM/TSP を発症する主な危険因子であると考えられています。 現在、HAM/TSP に対する有効な治療法はありません。

アクティブな HTLV-1 複製は、新しいウイルスの統合を伴うレトロウイルスのライフ サイクルを通じて、in vivo で発生しており、感染した被験者の総 HTLV-1 PVL に寄与しているという証拠があります。 最近、Raltegravir が in vitro で HTLV-1 の無細胞感染および細胞間感染を阻害できることが示されました。 HIV-1感染症での使用に関する実質的な臨床経験と、特にその優れた安全性プロファイルを考えると、この薬剤は、単独または免疫調節治療と組み合わせて、HAM / TSP患者にとって魅力的な治療オプションです. このパイロット研究では、HAM/TSP 患者の HTLV-1 PVL および免疫活性化マーカーに対するインビボでのラルテグラビルの効果を決定したいと考えています。

デザイン：

この 15 か月の単一センター、単一群、非盲検、ベースライン対治療パイロット臨床試験では、HAM/TSP の 16 人の被験者が、最初の 6 か月の治療段階で 400mg のラルテグラビルを 1 日 2 回経口投与され、その後さらに 9 か月後に投与されます。治療段階。 アウトカム測定値は、研究期間中、3か月ごとに収集されます。

結果の測定:

主な結果の尺度は、定量的 PCR によって測定される HTLV-1 プロウイルス負荷です。 副次評価項目には、Raltegravir の安全性と忍容性が含まれます。これは、臨床検査、標準化された神経学的障害尺度、および臨床検査研究によって評価されます。 さらに、HTLV-1生物学に対するラルテグラビルの影響と免疫機能に対するラルテグラビルの影響を調査するウイルスおよび免疫学的転帰測定は、異なるリンパ球集団におけるHTLV-1プロウイルス負荷、長末端反復(LTR)サークルおよびHTLVを含む測定されます。 -1 新たに単離されたPBMCにおけるmRNA発現レベル、自発的リンパ球増殖のアッセイおよびT細胞表現型分析。