Raltegrawir dla HAM/TSP

Cel:

W tym badaniu pilotażowym chcemy określić wpływ raltegrawiru, zatwierdzonego klinicznie inhibitora integrazy HIV-1, na miano prowirusa (PVL) HTLV-1 u pacjentów z mielopatią związaną z HTLV-1 / tropikalnym spastycznym niedowładem niedowładnym (HAM/TSP). Dostarczymy również informacje dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji stosowania raltegrawiru w tym stanie oraz zbadamy korelację markerów aktywacji immunologicznej w HAM/TSP z wpływem raltegrawiru na PVL.

Badana populacja:

HAM/TSP, nieubłaganie postępująca i powodująca niepełnosprawność mielopatia, występuje nawet u 3% pacjentów zakażonych HTLV-1. Wynika to z uszkodzenia tkanki nerwowej przez obserwatora o podłożu immunologicznym w połączeniu z podwyższonym PVL. W rzeczywistości wysoki PVL jest uważany za główny czynnik ryzyka rozwoju HAM/TSP, ponieważ ryzyko choroby wzrasta wykładniczo, gdy PVL przekroczy 1%. Obecnie nie ma skutecznego leczenia HAM/TSP.

Istnieją dowody na to, że aktywna replikacja HTLV-1, poprzez cykl życiowy retrowirusa z integracją nowego wirusa, zachodzi in vivo i przyczynia się do całkowitego PVL HTLV-1 u zakażonych osobników. Ostatnio wykazano, że raltegrawir może hamować przenoszenie HTLV-1 w warunkach pozakomórkowych i międzykomórkowych in vitro. Biorąc pod uwagę znaczne doświadczenie kliniczne z jego stosowaniem w zakażeniu HIV-1, a zwłaszcza jego doskonały profil bezpieczeństwa, środek ten jest atrakcyjną opcją terapeutyczną dla pacjentów z HAM/TSP, samodzielnie lub w połączeniu z leczeniem immunomodulującym. W tym badaniu pilotażowym chcemy określić wpływ raltegrawiru in vivo na PVL HTLV-1 i markery aktywacji immunologicznej u pacjentów z HAM/TSP.

Projekt:

W tym trwającym 15 miesięcy jednoośrodkowym, jednoramiennym, otwartym, pilotażowym badaniu klinicznym początkowym w porównaniu z leczeniem, szesnastu pacjentów z HAM/TSP otrzyma raltegrawir w dawce 400 mg doustnie dwa razy na dobę w początkowej 6-miesięcznej fazie leczenia, a następnie przez dodatkowe 9 miesięcy po faza leczenia. Miary wyników będą zbierane co 3 miesiące przez cały czas trwania badania.

Mierniki rezultatu:

Podstawową miarą wyniku jest miano prowirusa HTLV-1, które będzie mierzone metodą ilościowego PCR. Drugorzędowe miary wyników obejmują bezpieczeństwo i tolerancję raltegrawiru, które zostaną ocenione na podstawie badania klinicznego i standaryzowanych skal niesprawności neurologicznej, a także klinicznych badań laboratoryjnych. Ponadto będą mierzone wirusowe i immunologiczne wskaźniki wyników badające wpływ raltegrawiru na biologię HTLV-1 i jego wpływ na funkcje odpornościowe, w tym miano prowirusa HTLV-1 w różnych populacjach limfocytów, liczbę kółek z długimi końcowymi powtórzeniami (LTR) i HTLV -1 poziomy ekspresji mRNA w świeżo wyizolowanych PBMC, testy spontanicznej limfoproliferacji i analiza fenotypu limfocytów T.