Raltegravir para HAM/TSP

Objetivo:

En este estudio piloto, deseamos determinar los efectos de Raltegravir, un inhibidor de la integrasa del VIH-1 clínicamente aprobado, sobre la carga proviral (PVL) de HTLV-1 en pacientes con mielopatía asociada a HTLV-1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP). También proporcionaremos información de seguridad y tolerabilidad sobre el uso de Raltegravir en esta afección y examinaremos la correlación de los marcadores de activación inmunitaria en HAM/TSP con los efectos de Raltegravir en la PVL.

Población de estudio:

HAM/TSP, una mielopatía implacablemente progresiva e incapacitante, ocurre en hasta el 3% de los sujetos infectados con HTLV-1. Es el resultado del daño de los tejidos neurales por parte de los espectadores mediado por el sistema inmunitario en asociación con una PVL elevada. De hecho, una PVL elevada se considera el principal factor de riesgo para desarrollar HAM/TSP, ya que el riesgo de enfermedad aumenta exponencialmente una vez que la PVL supera el 1 %. Actualmente no existe un tratamiento efectivo para HAM/TSP.

Existe evidencia de que la replicación activa de HTLV-1, a través del ciclo de vida retroviral con la integración de nuevos virus, está ocurriendo in vivo y contribuye al total de HTLV-1 PVL en sujetos infectados. Recientemente se demostró que Raltegravir podría inhibir la transmisión de HTLV-1 libre de células y de célula a célula in vitro. Dada la importante experiencia clínica con su uso en la infección por VIH-1 y, en particular, su excelente perfil de seguridad, este agente es una opción terapéutica atractiva para pacientes con HAM/TSP, ya sea solo o en combinación con un tratamiento inmunomodulador. En este estudio piloto deseamos determinar los efectos de Raltegravir in vivo sobre HTLV-1 PVL y marcadores de activación inmune en pacientes con HAM/TSP.

Diseño:

En este ensayo clínico piloto de 15 meses, de un solo brazo, de un solo centro, abierto, de línea base versus tratamiento, dieciséis sujetos con HAM/TSP recibirán raltegravir a 400 mg por vía oral dos veces al día en una fase inicial de tratamiento de 6 meses, seguida de una fase adicional de 9 meses después fase de tratamiento. Las medidas de resultado se recopilarán cada 3 meses durante la duración del estudio.

Medidas de resultado:

La medida de resultado primaria es la carga proviral de HTLV-1, que se medirá mediante PCR cuantitativa. Las medidas de resultado secundarias incluyen la seguridad y la tolerabilidad de Raltegravir, que se evaluarán mediante examen clínico y escalas estandarizadas de discapacidad neurológica, así como estudios de laboratorio clínico. Además, se medirán las medidas de resultados virales e inmunológicos que investigan el impacto de Raltegravir en la biología de HTLV-1 y sus efectos en la función inmune, incluida la carga proviral de HTLV-1 en diferentes poblaciones de linfocitos, el número de círculos de repetición terminal larga (LTR) y HTLV -1 niveles de expresión de ARNm en PBMC recién aisladas, ensayos de linfoproliferación espontánea y análisis de fenotipo de células T.