HAM/TSP 的拉替拉韦

客观的：

在这项初步研究中，我们希望确定 Raltegravir（一种临床批准的 HIV-1 整合酶抑制剂）对 HTLV-1 相关性脊髓病/热带痉挛性下肢轻瘫 (HAM/TSP) 患者 HTLV-1 前病毒载量 (PVL) 的影响。 我们还将提供关于在这种情况下使用 Raltegravir 的安全性和耐受性信息，并检查 HAM/TSP 中免疫激活标记与 Raltegravir 对 PVL 影响的相关性。

研究人群：

HAM/TSP 是一种持续进行性和致残性脊髓病，发生在高达 3% 的 HTLV-1 感染受试者中。 它是由与 PVL 升高相关的免疫介导的神经组织旁观者损伤引起的。 事实上，高 PVL 被认为是发展 HAM/TSP 的主要风险因素，因为一旦 PVL 超过 1%，疾病风险就会呈指数上升。 目前还没有针对 HAM/TSP 的有效治疗方法。

有证据表明，通过逆转录病毒生命周期与新病毒整合，活跃的 HTLV-1 复制正在体内发生，并有助于受感染受试者的总 HTLV-1 PVL。 最近表明，Raltegravir 可以在体外抑制 HTLV-1 的无细胞和细胞间传递。 鉴于其在 HIV-1 感染中的大量临床经验，尤其是其出色的安全性，该药物对于 HAM/TSP 患者来说是一种有吸引力的治疗选择，无论是单独使用还是与免疫调节治疗联合使用。 在这项初步研究中，我们希望确定拉替拉韦在体内对 HAM/TSP 患者的 HTLV-1 PVL 和免疫激活标志物的影响。

设计：

在这项为期 15 个月的单中心、单组、开放标签、基线与治疗试验性临床试验中，16 名患有 HAM/TSP 的受试者将在最初的 6 个月治疗阶段每天两次口服 400mg 拉替拉韦，然后再接受 9 个月后治疗阶段。 在研究期间每 3 个月收集一次结果测量值。

结果措施：

主要结果指标是 HTLV-1 原病毒载量，将通过定量 PCR 进行测量。 次要结果指标包括 Raltegravir 的安全性和耐受性，将通过临床检查和标准化神经功能障碍量表以及临床实验室研究对其进行评估。 此外，将测量拉替拉韦对 HTLV-1 生物学影响及其对免疫功能影响的病毒和免疫学结果测量，包括不同淋巴细胞群中的 HTLV-1 前病毒载量、长末端重复 (LTR) 环数和 HTLV -1 新鲜分离的 PBMC 中的 mRNA 表达水平、自发性淋巴细胞增殖测定和 T 细胞表型分析。