Raltegravir för HAM/TSP

Mål:

I denna pilotstudie vill vi fastställa effekterna av Raltegravir, en kliniskt godkänd HIV-1 integrashämmare, på HTLV-1 proviral load (PVL) hos patienter med HTLV-1 associerad myelopati/tropisk spastisk parapares (HAM/TSP). Vi kommer också att tillhandahålla information om säkerhet och tolerabilitet om användning av raltegravir i detta tillstånd och undersöker korrelationen mellan immunaktiveringsmarkörer i HAM/TSP med effekterna av raltegravir på PVL.

Studera befolkning:

HAM/TSP, en obevekligt progressiv och invalidiserande myelopati, förekommer hos upp till 3 % av HTLV-1-infekterade försökspersoner. Det härrör från immunförmedlad åskådarskada i neurala vävnader i samband med en förhöjd PVL. Faktum är att en hög PVL anses vara den främsta riskfaktorn för att utveckla HAM/TSP eftersom risken för sjukdom ökar exponentiellt när PVL överstiger 1 %. För närvarande finns det ingen effektiv behandling för HAM/TSP.

Det finns bevis för att aktiv HTLV-1-replikation, genom den retrovirala livscykeln med ny virusintegrering, sker in vivo och bidrar till den totala HTLV-1 PVL hos infekterade försökspersoner. Nyligen visades det att Raltegravir kunde hämma cellfri och cell-till-cell-överföring av HTLV-1 in vitro. Med tanke på den betydande kliniska erfarenheten av dess användning vid HIV-1-infektion och särskilt dess utmärkta säkerhetsprofil, är detta medel ett attraktivt terapeutiskt alternativ för patienter med HAM/TSP, antingen ensamt eller i kombination med immunmodulerande behandling. I denna pilotstudie vill vi bestämma effekterna av Raltegravir in vivo på HTLV-1 PVL och immunaktiveringsmarkörer hos patienter med HAM/TSP.

Design:

I denna 15 månader långa singelcenter, singelarm, öppen, baslinje kontra behandling, klinisk pilotstudie, kommer sexton försökspersoner med HAM/TSP att få Raltegravir i 400 mg genom munnen två gånger dagligen i en initial 6 månaders behandlingsfas, följt av ytterligare 9 månader efter behandlingsfasen. Resultatmått kommer att samlas in var tredje månad under hela studien.

Utfallsmått:

Det primära utfallsmåttet är HTLV-1 proviral belastning, som kommer att mätas med kvantitativ PCR. Sekundära utfallsmått inkluderar säkerhet och tolerabilitet för Raltegravir, som kommer att bedömas genom klinisk undersökning och standardiserade skalor för neurologiska invaliditeter samt kliniska laboratoriestudier. Dessutom kommer virala och immunologiska resultatmått som undersöker effekten av Raltegravir på HTLV-1-biologin och dess effekter på immunfunktionen att mätas inklusive HTLV-1 proviral belastning i olika lymfocytpopulationer, antalet långa terminala upprepade cirklar (LTR) och HTLV -1 mRNA-expressionsnivåer i nyligen isolerade PBMC, analyser av spontan lymfoproliferation och T-cells fenotypanalys.