Raltégravir pour HAM/TSP

Objectif:

Dans cette étude pilote, nous souhaitons déterminer les effets du raltégravir, un inhibiteur de l'intégrase du VIH-1 cliniquement approuvé, sur la charge provirale de HTLV-1 (PVL) chez des patients atteints de myélopathie associée à HTLV-1/paraparésie spastique tropicale (HAM/TSP). Nous fournirons également des informations sur l'innocuité et la tolérabilité de l'utilisation du raltégravir dans cette condition et examinerons la corrélation des marqueurs d'activation immunitaire dans HAM/TSP avec les effets du raltégravir sur la PVL.

Population étudiée :

La HAM/TSP, une myélopathie évolutive et invalidante, survient chez jusqu'à 3 % des sujets infectés par le HTLV-1. Il résulte d'une lésion des tissus neuraux à médiation immunitaire en association avec une PVL élevée. En fait, une PVL élevée est considérée comme le principal facteur de risque de développer une HAM/TSP, car le risque de maladie augmente de manière exponentielle une fois que la PVL dépasse 1 %. Il n'existe actuellement aucun traitement efficace pour HAM/TSP.

Il existe des preuves que la réplication active de HTLV-1, à travers le cycle de vie rétroviral avec l'intégration de nouveaux virus, se produit in vivo et contribue à la PVL totale de HTLV-1 chez les sujets infectés. Récemment, il a été démontré que le raltégravir pouvait inhiber la transmission acellulaire et de cellule à cellule du HTLV-1 in vitro. Compte tenu de l'expérience clinique substantielle de son utilisation dans l'infection par le VIH-1 et en particulier de son excellent profil de sécurité, cet agent est une option thérapeutique intéressante pour les patients atteints de HAM/TSP, seul ou en association avec un traitement immunomodulateur. Dans cette étude pilote, nous souhaitons déterminer les effets du Raltegravir in vivo sur le HTLV-1 PVL et les marqueurs d'activation immunitaire chez les patients atteints de HAM/TSP.

Concevoir:

Dans cet essai clinique pilote de 15 mois, à un seul centre, à un seul bras, en ouvert, de base contre traitement, seize sujets atteints de HAM/TSP recevront du raltégravir à raison de 400 mg par voie orale deux fois par jour au cours d'une phase de traitement initiale de 6 mois, suivie de 9 mois supplémentaires après phase de traitement. Les mesures des résultats seront collectées tous les 3 mois pendant toute la durée de l'étude.

Mesures des résultats :

Le critère de jugement principal est la charge provirale de HTLV-1, qui sera mesurée par PCR quantitative. Les critères de jugement secondaires comprennent l'innocuité et la tolérabilité du raltégravir, qui seront évaluées par un examen clinique et des échelles d'incapacité neurologique normalisées ainsi que par des études cliniques en laboratoire. En outre, des mesures de résultats viraux et immunologiques étudiant l'impact du raltégravir sur la biologie du HTLV-1 et ses effets sur la fonction immunitaire seront mesurées, y compris la charge provirale de HTLV-1 dans différentes populations de lymphocytes, le nombre de cercles à longue répétition terminale (LTR) et le HTLV -1 niveaux d'expression d'ARNm dans des PBMC fraîchement isolés, dosages de lymphoprolifération spontanée et analyse du phénotype des lymphocytes T.