Raltegravir para HAM/TSP

Objetivo:

Neste estudo piloto, desejamos determinar os efeitos do Raltegravir, um inibidor da integrase do HIV-1 clinicamente aprovado, na carga proviral do HTLV-1 (PVL) em pacientes com mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP). Também forneceremos informações de segurança e tolerabilidade no uso do Raltegravir nessa condição e examinaremos a correlação dos marcadores de ativação imune na HAM/TSP com os efeitos do Raltegravir na PVL.

População do estudo:

HAM/TSP, uma mielopatia implacavelmente progressiva e incapacitante, ocorre em até 3% dos indivíduos infectados pelo HTLV-1. Resulta do dano do espectador mediado imune dos tecidos neurais em associação com um PVL elevado. De fato, um alto PVL é considerado o principal fator de risco para o desenvolvimento de HAM/TSP, pois o risco de doença aumenta exponencialmente quando o PVL excede 1%. Atualmente não há tratamento eficaz para HAM/TSP.

Há evidências de que a replicação ativa do HTLV-1, através do ciclo de vida retroviral com integração de novos vírus, está ocorrendo in vivo e contribui para o PVL total do HTLV-1 em indivíduos infectados. Recentemente, foi demonstrado que o Raltegravir pode inibir a transmissão celular livre e célula a célula do HTLV-1 in vitro. Dada a experiência clínica substancial com seu uso na infecção pelo HIV-1 e, principalmente, seu excelente perfil de segurança, esse agente é uma opção terapêutica atraente para pacientes com HAM/TSP, isoladamente ou em combinação com tratamento imunomodulador. Neste estudo piloto, desejamos determinar os efeitos do Raltegravir in vivo na PVL do HTLV-1 e nos marcadores de ativação imune em pacientes com HAM/TSP.

Projeto:

Neste ensaio clínico piloto de 15 meses de centro único, braço único, rótulo aberto, linha de base versus tratamento, dezesseis indivíduos com HAM/TSP receberão Raltegravir na dose de 400 mg por via oral duas vezes ao dia em uma fase inicial de tratamento de 6 meses, seguido por um período adicional de 9 meses após fase de tratamento. As medidas de resultados serão coletadas a cada 3 meses durante a duração do estudo.

Medidas de resultado:

O desfecho primário é a carga proviral do HTLV-1, que será medida por PCR quantitativo. As medidas de resultados secundários incluem segurança e tolerabilidade do Raltegravir, que serão avaliadas por exame clínico e escalas de incapacidade neurológica padronizadas, bem como estudos laboratoriais clínicos. Além disso, medidas de resultados virais e imunológicos que investigam o impacto do Raltegravir na biologia do HTLV-1 e seus efeitos na função imune serão medidos, incluindo a carga proviral do HTLV-1 em diferentes populações de linfócitos, o número de círculos de repetição terminal longa (LTR) e HTLV -1 níveis de expressão de mRNA em PBMC isoladas recentemente, ensaios de linfoproliferação espontânea e análise de fenótipo de células T.