Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pfs25-EPA/Alhydrogelin testaus mahdollisena malarian leviämistä estävänä rokotteena

tiistai 3. heinäkuuta 2018 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Kaksoissokkoannosta suurentava satunnaistettu, kontrolloitu faasi 1 -tutkimus malarialle altistuneilla aikuisilla Pfs25-EPA/Alhydrogel-rokotteen turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta. Plasmodium Falciparum on leviämistä estävä rokote Bancoumanassa, Malissa

Tausta:

– Malaria on hyttysten levittämä sairaus. Tutkijat etsivät rokotetta, joka voi estää hyttysiä levittämästä malariaa ihmisiin. He haluavat testata rokotetta nimeltä Pfs25-EPA/Alhydrogel, joka voi auttaa estämään malarialoisten kehittymisen hyttysissä. Kun hyttynen puree rokotettua henkilöä, rokotteen tulee estää loisten kehittyminen hyttysessä. Tämän seurauksena hyttynen ei levitä malariaa seuraavalle puremalleen. Rokote ei kuitenkaan suoraan estä rokotettuja sairastumasta malariaan. Tutkijat haluavat testata tätä rokotetta ihmisillä, jotka asuvat Malin maaseudulla. Tätä varten tutkimuksessa verrataan joko tutkimusrokotteen tai tavanomaisen hepatiitti B/meningokokkirokotteen saaneiden osallistujien oireita ja verikokeita.

Tavoitteet:

- Saadaksesi selville, onko Pfs25-EPA/Alhydrogel turvallinen ja tehokas malariarokote.

Kelpoisuus:

- Terveet 18–45-vuotiaat vapaaehtoiset, jotka asuvat Bancoumanassa, Malissa.

Design:

  • Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella ja verikokeilla.
  • Osallistujat jaetaan kahteen ryhmään. Yhdellä ryhmällä on Pfs25-EPA/Alhydrogel tutkimusrokotteen testaamiseksi. Toisella ryhmällä on tavallinen hepatiitti B -rokotesarja, meningokokkirokote.
  • Tutkimusrokoteryhmässä osallistujilla on joko pienempi tai suurempi annos. Pienemmällä annoksella he saavat kaksi rokoterokotusta vuoden aikana. Suuremmalla annoksella he saavat neljä rokoterokotusta noin 14 kuukauden aikana.
  • Toisessa rokoteryhmässä osallistujat saavat hepatiitti B -rokotesarjan, meningokokkirokotteen vakioannostusohjelman mukaisesti.
  • Kaikki osallistujat toimittavat säännöllisesti verinäytteitä testausta varten tutkimuksen aikana.
  • Osallistujat, jotka kehittävät malariaa tutkimuksen aikana, osallistuvat malarialoisen leviämisen ja loisen kehittymisen arviointiin ihmisestä hyttyselle tartuntatestien avulla. Ne antavat hyttysten (joilla ei ole sairauksia) purra niitä valvotussa klinikan ympäristössä. Tämä antaa tutkijoille mahdollisuuden nähdä, voiko rokote estää hyttysiä kuljettamasta malariaa muille ihmisille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Rokote malarian leviämisen keskeyttämiseksi olisi arvokas väline tämän taudin paikallisessa eliminoinnissa tai hävittämisessä. Pfs25, P. falciparumin hyttysvaiheen ookineesien pinta-antigeeni, on johtava ehdokas malarian leviämistä estävään rokotteeseen. Rekombinantti Pfs25 on konjugoitu Pseudomonas aeruginosa ExoProtein A:han (EPA) ja siihen on lisätty adjuvanttia Alhydrogelilla. Tämä annosta nostava, satunnaistettu, kontrolloitu kaksoissokkotutkimus määrittää rokotteen turvallisuuden ja immunogeenisuuden malarialle altistuneilla aikuisilla. Satakaksikymmentä (120) potilasta otetaan mukaan ja satunnaistetaan saamaan pieni annos (16 g konjugoitua Pfs25, n = 10), suuri annos (47 g konjugoitua Pfs25, n = 50) tai vertailurokote (Euvax). B kolmelle ensimmäiselle rokotukselle, sitten Menactra-rokote neljälle rokotukselle, n = 10 2 rokotukselle, n = 50 4 rokotukselle). Ilmoittautuminen suuren annoksen ryhmässä porrastetaan turvallisuuden lisäämiseksi. Pieni annos ja vastaava vertailukohortti (ryhmä 1) saavat 2 rokoteannosta 0 ja 2 kuukauden kohdalla. Muille koehenkilöille annetaan 3 annosta 0, 2, 4 kuukauden annosvälein ja neljäs (tehoste)annos annetaan 12 kuukautta kolmannen annoksen jälkeen seuraavan tartuntakauden alussa. Potilaita seurataan 12 kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen. Turvallisuustulokset ovat paikallisia ja systeemisiä haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE). Immunogeenisuustulokset ovat vasta-ainevasteita mitattuna ELISA:lla rekombinanttia Pfs25:tä ja EPA:ta vastaan ​​sekä B-soluvasteita. Indusoidun vasta-aineen toiminnallinen aktiivisuus arvioidaan suoran leviämisen estomäärityksillä (suorat ihosyötteet, suorat kalvosyöttömääritykset), jotka suoritetaan Malaria Research and Training Centerissä (MRTC) Malissa ja standardikalvosyöttötestillä, joka suoritetaan National Institute of the National Institutessa. Allergia ja tartuntataudit (NIAID) Yhdysvalloissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

230

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä, jotta koehenkilö voi osallistua tähän kokeeseen:

  1. Aikuinen ikä 18 45 vuotta.
  2. Bancoumanan kylän tai lähialueiden tunnetut asukkaat.
  3. Saatavilla kokeilun ajan (noin 2,5 vuotta).
  4. Hyvä yleisterveys sairaushistorian tarkastelun ja/tai kliinisen testin tuloksena seulonnan aikana.
  5. Halukkuus osallistua tutkimukseen todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumusasiakirja tai ottamalla suostumusasiakirjasta sormenjälki todistajan allekirjoituksella.
  6. Halukkuus HIV-testiin.
  7. Halukkuus suoriutua ihosyötöistä.

POISTAMISKRITEERIT:

Koehenkilö suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

  1. Raskaus, joka on määritetty positiivisella virtsan tai seerumin ihmisen koriongonadotropiinin (beeta-ihmisen koriongonadotropiini) testillä missä tahansa tutkimuksen vaiheessa (jos nainen).
  2. Tällä hetkellä imettävä ja imettävä (jos nainen).

  3. Ei pysty tai halua käyttää luotettavaa ehkäisyä vähintään kuukauden ajan ennen ensimmäistä rokotusta ja kolmen kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen (jos nainen). Luotettava ehkäisy sisältää: farmakologiset ehkäisyvälineet, mukaan lukien oraalinen, parenteraalinen ja transkutaaninen toimitus; kondomit spermisidillä; pallea spermisidillä; kirurginen sterilointi; emättimen rengas; depotlaastari; kohdunsisäinen laite; raittius; ja postmenopaussi.

    (Huomautus: Jos naishenkilön seulonta tapahtuu < 1 kuukausi ennen ensimmäistä rokotusta, negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan ja ilmoittautumisen yhteydessä (ensimmäinen rokotus) ja suostumus luotettavan ehkäisyn käyttöön tutkimuksen ajan kolmeen kuukauteen asti neljännen rokotuksen jälkeen on hyväksyttävä.)

  4. Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa osallistujan kykyyn ymmärtää tutkimusprotokollaa ja tehdä yhteistyötä sen kanssa.
  5. Hemoglobiini, valkosolut ja verihiutaleet paikallisen laboratorion määrittämän normaalin ylärajan ulkopuolella (potilaat voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan, jos arvot eivät ole kliinisesti merkittäviä normaalialueen ulkopuolella).
  6. Neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä <1250/mm3).
  7. Alaniinitransaminaasi (ALT) tai kreatiniini (Cr) ylittää paikallisen laboratorion määrittämän normaalin ylärajan.
  8. Positiivinen testi hepatiitti C -virukselle (HCV).
  9. Positiivinen testi hepatiitti B:lle (HBsAg).
  10. Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
  11. Tunnettu immuunikato-oireyhtymä.
  12. Todisteet kliinisesti merkittävistä neurologisista, sydän-, keuhko-, maksa-, endokriinisistä, reumatologisista, autoimmuuni-, hematologisista tai munuaissairauksista historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten, mukaan lukien virtsaanalyysin, perusteella.
  13. Tutkittavalla on ollut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia alkoholin tai laittomien huumeiden käytön seurauksena viimeisten 12 kuukauden aikana.
  14. Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.
  15. Aiempi vakava reaktio hyttysen puremiin.
  16. Vaikea astma, joka määritellään astmaksi, joka on epävakaa tai vaatinut ensihoitoa, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen 2 vuoden aikana tai joka on vaatinut suun kautta tai parenteraalista kortikosteroidien käyttöä milloin tahansa viimeisen 2 vuoden aikana.
  17. Kliinisesti merkittävä reaktiivinen hengitystiesairaus, joka ei reagoi keuhkoputkia laajentaviin lääkkeisiin.
  18. Kirurgisen pernan poiston historia.
  19. Kroonisten (yli tai yhtä suuri kuin 14 päivää) oraalisten tai suonensisäisten kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) käyttö immunosuppressiivisina annoksina (eli prednisoni > 10 mg/vrk) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen aloittamisesta.
  20. Elävän rokotteen vastaanottaminen viimeisen neljän viikon aikana tai tapetun rokotteen viimeisten kahden viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa.
  21. Verituotteiden vastaanotto viimeisen 6 kuukauden aikana.
  22. Aikaisempi osallistuminen malariarokotekokeeseen.
  23. Aiemmat tutkimustuotteet viimeisten 30 päivän aikana.
  24. Kieltäytyminen sallimasta näytteiden säilyttämistä tulevaa tutkimusta varten ilmoittautumisen yhteydessä.
  25. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen tai ammatillinen tila, joka päätutkijan (PI) arvion mukaan häiritsisi tutkimustavoitteiden arviointia tai lisää riskiä tutkittavalle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1
Ryhmä 1: n = 20, satunnaistettu saamaan 16 g Pfs25-EPA/Alhydrogel (n = 10) tai vertailuainetta (EuvaxB, n = 10) päivänä 0, 56
Biologinen: Pfs25-EPA/Alhydrogeeli
Pfs25-EPA-konjugaatti tuotettiin tioloidun PpPfs25:n ja maleimidillä aktivoidun EcEPA:n välisellä reaktiolla, mitä seurasi puhdistus kokoekskluusiokromatografiaa käyttäen. cGMP Pfs25-EPA -konjugaatti eränumero WRAIR1634 valmistettiin Walter Reed Bioproduction -laitoksessa cGMP-yhteensopivuuden mukaisesti toukokuussa 2010. Alhydrogel (Brenntag, Tanska) on alumiinihydroksidigeeli, ja sitä on käytetty laajalti adjuvanttina lisensoiduissa ihmisrokotteissa. Alhydrogel toimitetaan steriilinä tuotteena vedessä ilman säilöntäaineita. Pfs25-EPA/Alhydrogel WRAIR Lot #1668 valmistettiin ja täytettiin kertakäyttöisinä injektiopulloina Walter Reed Bioproduction -laitoksessa cGMP-yhteensopivuuden mukaisesti lokakuussa 2010. Jokainen injektiopullo sisältää 78 g/ml konjugoitua Pfs25:tä, 93 g/ml konjugoitua EPA:ta ja 1600 g/ml Alhydrogeeliä 0,8 ml:n tilavuudessa. Injektiopullon etiketissä lukee: 78 g/ml konjugoitua Pfs25:tä Alhydrogelilla.
Biologinen: Euvax B
Euvax B koostuu erittäin puhdistetuista, tarttumattomista HBsAg-hiukkasista, jotka on imeytynyt alumiinisuoloihin adjuvanttina ja säilötty timerosaalilla.
Kokeellinen: Ryhmä 2
Ryhmä 2: n = 30, satunnaistettu saamaan 47 g Pfs25-EPA/Alhydrogel (n = 15) tai vertailuainetta (EuvaxB ja Menactra, n = 15) päivällä D0, D56, D112, D480
Biologinen: Pfs25-EPA/Alhydrogeeli
Pfs25-EPA-konjugaatti tuotettiin tioloidun PpPfs25:n ja maleimidillä aktivoidun EcEPA:n välisellä reaktiolla, mitä seurasi puhdistus kokoekskluusiokromatografiaa käyttäen. cGMP Pfs25-EPA -konjugaatti eränumero WRAIR1634 valmistettiin Walter Reed Bioproduction -laitoksessa cGMP-yhteensopivuuden mukaisesti toukokuussa 2010. Alhydrogel (Brenntag, Tanska) on alumiinihydroksidigeeli, ja sitä on käytetty laajalti adjuvanttina lisensoiduissa ihmisrokotteissa. Alhydrogel toimitetaan steriilinä tuotteena vedessä ilman säilöntäaineita. Pfs25-EPA/Alhydrogel WRAIR Lot #1668 valmistettiin ja täytettiin kertakäyttöisinä injektiopulloina Walter Reed Bioproduction -laitoksessa cGMP-yhteensopivuuden mukaisesti lokakuussa 2010. Jokainen injektiopullo sisältää 78 g/ml konjugoitua Pfs25:tä, 93 g/ml konjugoitua EPA:ta ja 1600 g/ml Alhydrogeeliä 0,8 ml:n tilavuudessa. Injektiopullon etiketissä lukee: 78 g/ml konjugoitua Pfs25:tä Alhydrogelilla.
Biologinen: Euvax B
Euvax B koostuu erittäin puhdistetuista, tarttumattomista HBsAg-hiukkasista, jotka on imeytynyt alumiinisuoloihin adjuvanttina ja säilötty timerosaalilla.
Biologinen: Menactra
Menactra, meningokokki (ryhmät A, C, Y ja W-135) polysakkarididifteeritoksoidikonjugaattirokote, on steriili, lihakseen annettava rokote, joka sisältää Neisseria meningitidis seroryhmän A, C, Y ja W-135 kapseliantigeenikonjugoitua polysakkaridia. proteiinia. N meningitidis A-, C-, Y- ja W-135 -kantoja viljellään Mueller Hinton -agarilla (3) ja kasvatetaan Watson Scherp (4) -elatusaineessa. Polysakkaridit uutetaan N meningitidis -soluista ja puhdistetaan sentrifugoimalla, detergentisaostuksella, alkoholisaostuksella, liuotinuutolla ja diasuodatuksella.
Kokeellinen: Ryhmä 3
Ryhmä 3: n = 70 satunnaistettua saamaan 47 g Pfs25-EPA/Alhydrogel (n = 35) tai vertailuainetta (EuvaxB ja Menactra, n = 35) päivällä 0, 56, päivä 112, päivä 480
Biologinen: Pfs25-EPA/Alhydrogeeli
Pfs25-EPA-konjugaatti tuotettiin tioloidun PpPfs25:n ja maleimidillä aktivoidun EcEPA:n välisellä reaktiolla, mitä seurasi puhdistus kokoekskluusiokromatografiaa käyttäen. cGMP Pfs25-EPA -konjugaatti eränumero WRAIR1634 valmistettiin Walter Reed Bioproduction -laitoksessa cGMP-yhteensopivuuden mukaisesti toukokuussa 2010. Alhydrogel (Brenntag, Tanska) on alumiinihydroksidigeeli, ja sitä on käytetty laajalti adjuvanttina lisensoiduissa ihmisrokotteissa. Alhydrogel toimitetaan steriilinä tuotteena vedessä ilman säilöntäaineita. Pfs25-EPA/Alhydrogel WRAIR Lot #1668 valmistettiin ja täytettiin kertakäyttöisinä injektiopulloina Walter Reed Bioproduction -laitoksessa cGMP-yhteensopivuuden mukaisesti lokakuussa 2010. Jokainen injektiopullo sisältää 78 g/ml konjugoitua Pfs25:tä, 93 g/ml konjugoitua EPA:ta ja 1600 g/ml Alhydrogeeliä 0,8 ml:n tilavuudessa. Injektiopullon etiketissä lukee: 78 g/ml konjugoitua Pfs25:tä Alhydrogelilla.
Biologinen: Euvax B
Euvax B koostuu erittäin puhdistetuista, tarttumattomista HBsAg-hiukkasista, jotka on imeytynyt alumiinisuoloihin adjuvanttina ja säilötty timerosaalilla.
Biologinen: Menactra
Menactra, meningokokki (ryhmät A, C, Y ja W-135) polysakkarididifteeritoksoidikonjugaattirokote, on steriili, lihakseen annettava rokote, joka sisältää Neisseria meningitidis seroryhmän A, C, Y ja W-135 kapseliantigeenikonjugoitua polysakkaridia. proteiinia. N meningitidis A-, C-, Y- ja W-135 -kantoja viljellään Mueller Hinton -agarilla (3) ja kasvatetaan Watson Scherp (4) -elatusaineessa. Polysakkaridit uutetaan N meningitidis -soluista ja puhdistetaan sentrifugoimalla, detergentisaostuksella, alkoholisaostuksella, liuotinuutolla ja diasuodatuksella.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintyvyys.
Aikaikkuna: 12 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen; ja 6 kuukauden ajan neljännen rokotuksen jälkeen.
12 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen; ja 6 kuukauden ajan neljännen rokotuksen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Vasta-ainevasteet mitattuna ELISA:lla rekombinantti-Pfs25:tä ja EPA:ta vastaan ​​sekä B-soluvasteet. Indusoidun vasta-aineen toiminnallinen aktiivisuus arvioidaan suorilla transmissioestomäärityksillä
Aikaikkuna: 12 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen; ja 6 kuukauden ajan neljännen rokotuksen jälkeen.
12 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen; ja 6 kuukauden ajan neljännen rokotuksen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Yhteistyökumppanit

Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 22. joulukuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 19. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. toukokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 4. kesäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. heinäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 19. joulukuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 999913109
  • 13-I-N109

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa