Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Pfs25-EPA/Alhydrogel mint potenciális malária terjedést blokkoló vakcina tesztelése

2018. július 3. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Kettős vak, dózisemelkedő, randomizált, ellenőrzött fázisú, 1. fázisú vizsgálat maláriának kitett felnőtteknél a Pfs25-EPA/Alhydrogel biztonságosságáról és immunogenitásáról.

Háttér:

- A malária szúnyogok által terjesztett betegség. A kutatók olyan vakcinát keresnek, amely megakadályozhatja, hogy a szúnyogok átterjesszék a maláriát az emberekre. Ki akarják próbálni a Pfs25-EPA/Alhydrogel nevű vakcinát, amely segíthet megállítani a maláriaparaziták szúnyogokban való kifejlődését. Ha egy szúnyog megcsíp egy beoltott személyt, a vakcinának meg kell akadályoznia a paraziták kifejlődését a szúnyogban. Ennek eredményeként a szúnyog nem terjeszti a maláriát a következő személyre, akit megharap. A vakcina azonban nem akadályozza meg közvetlenül a beoltott embereket a malária megbetegedésében. A kutatók olyan embereken szeretnék tesztelni ezt a vakcinát, akik Mali vidéki részén élnek. Ennek érdekében a vizsgálat összehasonlítja azoknak a résztvevőknek a tüneteit és vérvizsgálatait, akik megkapták a vizsgálati vakcinát vagy a szokásos hepatitis B/meningococcus elleni vakcinát.

Célok:

- Annak megállapítására, hogy a Pfs25-EPA/Alhydrogel biztonságos és hatékony malária vakcina-e.

Jogosultság:

- Egészséges, 18 és 45 év közötti önkéntesek, akik a mali Bancoumana településen élnek.

Tervezés:

  • A résztvevőket kórtörténettel, fizikális vizsgálattal és vérvizsgálattal szűrik.
  • A résztvevőket két csoportra osztják. Az egyik csoportnak Pfs25-EPA/Alhydrogel lesz a vizsgálati vakcina tesztelésére. A másik csoport a szokásos Hepatitis B vakcina sorozatot, a meningococcus elleni oltást kapja majd.
  • A vizsgálati vakcinacsoportban a résztvevők vagy alacsonyabb vagy magasabb dózist kapnak. Az alacsonyabb dózisért két oltást kapnak 1 éven keresztül. A magasabb dózis esetén négy oltást kapnak körülbelül 14 hónapon keresztül.
  • A másik vakcinacsoportban a résztvevők a Hepatitis B vakcina sorozatot, a meningococcus elleni oltást kapják a szokásos adagolási rend szerint.
  • Minden résztvevő rendszeres vérmintát ad a vizsgálathoz.
  • Azok a résztvevők, akiknél a vizsgálat során malária alakul ki, részt vesznek a maláriás parazita személyről szúnyogra történő átvitelének és parazitafejlődésének értékelésében átviteli tesztek segítségével. Lehetővé teszik, hogy a szúnyogok (amelyeknek nincs betegségük) megcsíphetik őket ellenőrzött klinikai környezetben. Ez lehetővé teszi a kutatók számára, hogy megtudják, hogy a vakcina meg tudja-e akadályozni a szúnyogok maláriát más emberekre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A malária terjedését megszakító vakcina értékes eszköz lehet e betegség helyi megszüntetésére vagy felszámolására. A Pfs25, a P. falciparum szúnyogstádiumában lévő ookinéták felszíni antigénje a malária átvitelét gátló vakcina vezető jelöltje. A rekombináns Pfs25-öt Pseudomonas aeruginosa ExoProtein A-val (EPA) konjugálták, és Alhydrogel-lel adjuvánták. Ez a dózisnövelő, kettős-vak, randomizált, ellenőrzött vizsgálat meghatározza a vakcina biztonságosságát és immunogenitását maláriának kitett felnőtteknél. Százhúsz (120) alanyt vesznek fel és randomizálják, hogy megkapják az alacsony dózist (16 g konjugált Pfs25, n=10), a nagy dózist (47 g konjugált Pfs25, n=50) vagy az összehasonlító vakcinát (Euvax). B az első 3 oltásnál, majd Menactra vakcina a negyedik oltásnál, n=10 2 oltásnál, n=50 4 oltásnál). A nagy dózisú csoporton belüli beiratkozás a nagyobb biztonság érdekében lépcsőzetesen történik. Az alacsony dózisú és a megfelelő összehasonlító kohorsz (1. csoport) 2 vakcinaadagot kap a 0. és a 2. hónapban. A többi alanynak 3 adagot kell beadni 0, 2, 4 hónapos adagolási időközönként, és egy negyedik ( emlékeztető ) adagot a harmadik adag után 12 hónappal a következő átviteli szezon kezdetén. Az alanyokat az utolsó oltást követően 12 hónapig követik. A biztonsági következmények helyi és szisztémás nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) lesznek. Az immunogenitás eredménye a rekombináns Pfs25 és EPA elleni ELISA-val mért antitestválasz, valamint B-sejtes válasz. Az indukált antitest funkcionális aktivitását a mali Malária Kutató- és Képzési Központban (MRTC) végzett közvetlen transzmissziót blokkoló vizsgálatokkal (közvetlen bőrtáplálás, közvetlen membrántáplálási vizsgálatok), valamint a National Institute of the National Institute membrántáplálási teszttel fogják értékelni. Allergia és fertőző betegségek (NIAID) az Egyesült Államokban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

230

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Az alábbi feltételek mindegyikének teljesülnie kell ahhoz, hogy egy alany részt vegyen ebben a vizsgálatban:

  1. Felnőtt kor 18 45 év.
  2. Bancoumana falu vagy a közvetlen környező területek ismert lakói.
  3. A próba időtartama alatt elérhető (kb. 2,5 év).
  4. Jó általános egészségi állapot a kórelőzmény áttekintése és/vagy a szűrés időpontjában végzett klinikai vizsgálatok eredményeként.
  5. A vizsgálatban való részvételi hajlandóság, amelyet a beleegyező nyilatkozat aláírásával vagy a tanú aláírásával ellátott beleegyező dokumentum ujjlenyomatával igazolnak.
  6. Hajlandóság HIV-tesztre.
  7. Hajlandóság a közvetlen bőrtáplálásra.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Az alany kizárásra kerül a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

  1. Terhesség, pozitív vizelet vagy szérum humán koriogonadotropin (béta humán koriongonadotropin) teszttel a vizsgálat bármely pontján (ha nő).
  2. Jelenleg szoptat és szoptat (ha nő).

  3. Nem tud vagy nem hajlandó megbízható fogamzásgátlást alkalmazni az első oltás előtt legalább egy hónapig, de az utolsó oltás után három hónapig (ha nő). A megbízható fogamzásgátlás a következőket tartalmazza: farmakológiai fogamzásgátlók, beleértve az orális, parenterális és transzkután szülést; óvszer spermiciddel; membrán spermiciddel; sebészeti sterilizálás; hüvelygyűrű; transzdermális tapasz; méhen belüli eszköz; önmegtartóztatás; és posztmenopauza.

    (Megjegyzés: Ha a női alany szűrésére az első oltás előtt kevesebb mint 1 hónappal kerül sor, negatív szérum terhességi teszt a szűréskor és a beiratkozáskor (első oltás), valamint beleegyezik a megbízható fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt három hónapig. a negyedik oltás után elfogadható.)

  4. Viselkedési, kognitív vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja a résztvevő képességét a vizsgálati protokoll megértésére és az azzal való együttműködésre.
  5. A hemoglobin, a fehérvérsejtszám és a vérlemezkék a normál helyi laboratórium által meghatározott felső határán kívül vannak (a vizsgáló belátása szerint a vizsgálati alanyok a normál tartományon kívüli klinikailag nem szignifikáns értékek esetén is szerepelhetnek).
  6. Neutropenia (abszolút neutrofilszám <1250/mm3).
  7. Alanin-transzamináz (ALT) vagy kreatinin (Cr) szintje meghaladja a normál helyi laboratórium által meghatározott felső határát.
  8. Pozitív hepatitis C vírus (HCV) teszt.
  9. Pozitív hepatitis B (HBsAg) teszt.
  10. Pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV).
  11. Ismert immunhiányos szindróma.
  12. Klinikailag jelentős neurológiai, szív-, tüdő-, máj-, endokrin-, reumatológiai, autoimmun, hematológiai vagy vesebetegség bizonyítéka anamnézis, fizikális vizsgálat és/vagy laboratóriumi vizsgálatok alapján, beleértve a vizeletvizsgálatot.
  13. Az alanynak egészségügyi, foglalkozási vagy családi problémái voltak alkohol- vagy tiltott kábítószer-használat következtében az elmúlt 12 hónapban.
  14. Súlyos allergiás reakció vagy anafilaxia az anamnézisben.
  15. Súlyos reakciók szúnyogcsípésre a kórtörténetben.
  16. Súlyos asztma: olyan asztma, amely instabil vagy sürgősségi ellátást, sürgős ellátást, kórházi kezelést vagy intubációt igényel az elmúlt 2 évben, vagy amely az elmúlt 2 év során bármikor orális vagy parenterális kortikoszteroidok alkalmazását tette szükségessé.
  17. Klinikailag jelentős reaktív légúti betegség, amely nem reagál a hörgőtágítókra.
  18. A műtéti lépeltávolítás története.
  19. Krónikus (14 napnál hosszabb vagy annál hosszabb) orális vagy intravénás kortikoszteroidok (kivéve a helyi vagy nazális alkalmazást) immunszuppresszív dózisban (azaz prednizon >10 mg/nap) vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a vizsgálat megkezdését követő 30 napon belül.
  20. Élő vakcina kézhezvétele az elmúlt négy héten belül, vagy elölt vakcina a vizsgálatba való belépés előtti elmúlt két héten belül.
  21. Vérkészítmények átvétele az elmúlt 6 hónapban.
  22. Korábbi részvétel a malária elleni vakcina kísérletében.
  23. Bármely vizsgálati termék kézhezvételének története az elmúlt 30 napon belül.
  24. A minták tárolásának megtagadása jövőbeli kutatás céljából a beiratkozáskor.
  25. Bármilyen orvosi, pszichiátriai, szociális vagy foglalkozási állapot, amely a vezető kutató (PI) megítélése szerint megzavarná a vizsgálati célok értékelését vagy növelné az alany kockázatát.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. csoport
1. csoport: n=20, véletlenszerűen 16 g Pfs25-EPA/Alhidrogélt (n=10) vagy komparátort (EuvaxB, n=10) kaptak a 0. és 56. napon.
Biológiai: Pfs25-EPA/Alhidrogél
A Pfs25-EPA konjugátumot tiolált PpPfs25 és maleimid-aktivált EcEPA reakciójával, majd méretkizárásos kromatográfiás tisztítással állítottuk elő. A cGMP Pfs25-EPA konjugátum Lot# WRAIR1634 a Walter Reed Bioproduction üzemben készült cGMP-megfelelőséggel 2010 májusában. Az Alhydrogel (Brenntag, Dánia) egy alumínium-hidroxid-gél, és széles körben használják adjuvánsként engedélyezett humán vakcinákban. Az Alhydrogelt steril termékként szállítjuk vízben, tartósítószerek nélkül. A Pfs25-EPA/Alhydrogel WRAIR Lot #1668 egyszer használatos fiolákként gyártották és töltötték fel a Walter Reed Bioproduction létesítményben cGMP-megfelelőséggel 2010 októberében. Minden injekciós üveg 78 g/ml konjugált Pfs25-öt, 93 g/ml konjugált EPA-t és 1600 g/ml Alhidrogélt tartalmaz 0,8 ml térfogatban. Az injekciós üveg címkéjén ez olvasható: 78 g/ml Konjugált Pfs25 Alhydrogel-en.
Biológiai: Euvax B
Az Euvax B nagy tisztaságú, nem fertőző HBsAg-részecskékből áll, amelyek adjuvánsként alumíniumsókra abszorbeálódnak, és timerosallal konzerváltak.
Kísérleti: 2. csoport
2. csoport: n=30, véletlenszerűen 47 g Pfs25-EPA/Alhidrogelt (n=15) vagy komparátort (EuvaxB és Menactra, n=15) kaptak a D0, D56, D112, D480 napon
Biológiai: Pfs25-EPA/Alhidrogél
A Pfs25-EPA konjugátumot tiolált PpPfs25 és maleimid-aktivált EcEPA reakciójával, majd méretkizárásos kromatográfiás tisztítással állítottuk elő. A cGMP Pfs25-EPA konjugátum Lot# WRAIR1634 a Walter Reed Bioproduction üzemben készült cGMP-megfelelőséggel 2010 májusában. Az Alhydrogel (Brenntag, Dánia) egy alumínium-hidroxid-gél, és széles körben használják adjuvánsként engedélyezett humán vakcinákban. Az Alhydrogelt steril termékként szállítjuk vízben, tartósítószerek nélkül. A Pfs25-EPA/Alhydrogel WRAIR Lot #1668 egyszer használatos fiolákként gyártották és töltötték fel a Walter Reed Bioproduction létesítményben cGMP-megfelelőséggel 2010 októberében. Minden injekciós üveg 78 g/ml konjugált Pfs25-öt, 93 g/ml konjugált EPA-t és 1600 g/ml Alhidrogélt tartalmaz 0,8 ml térfogatban. Az injekciós üveg címkéjén ez olvasható: 78 g/ml Konjugált Pfs25 Alhydrogel-en.
Biológiai: Euvax B
Az Euvax B nagy tisztaságú, nem fertőző HBsAg-részecskékből áll, amelyek adjuvánsként alumíniumsókra abszorbeálódnak, és timerosallal konzerváltak.
Biológiai: Menactra
Menactra, Meningococcus (A, C, Y és W-135 csoport) poliszacharid diftéria toxoid konjugátum vakcina, egy steril, intramuszkulárisan beadott vakcina, amely tartalmazza a Neisseria meningitidis A, C, Y szerocsoportot és W-135 kapszuláris poliszacharid toxoid konjugált egyedi konjugált poliszacharidot. fehérje. Az N meningitidis A, C, Y és W-135 törzseket Mueller Hinton agaron (3) tenyésztjük, és Watson Scherp (4) tápközegben tenyésztjük. A poliszacharidokat kivonják az N meningitidis sejtekből, és centrifugálással, detergens kicsapással, alkoholos kicsapással, oldószeres extrakcióval és diaszűréssel tisztítják.
Kísérleti: 3. csoport
3. csoport: n=70 randomizált 47 g Pfs25-EPA/Alhydrogel (n=35) vagy komparátor (EuvaxB és Menactra, n=35) kapására a D0, D56, D112, D480 napon
Biológiai: Pfs25-EPA/Alhidrogél
A Pfs25-EPA konjugátumot tiolált PpPfs25 és maleimid-aktivált EcEPA reakciójával, majd méretkizárásos kromatográfiás tisztítással állítottuk elő. A cGMP Pfs25-EPA konjugátum Lot# WRAIR1634 a Walter Reed Bioproduction üzemben készült cGMP-megfelelőséggel 2010 májusában. Az Alhydrogel (Brenntag, Dánia) egy alumínium-hidroxid-gél, és széles körben használják adjuvánsként engedélyezett humán vakcinákban. Az Alhydrogelt steril termékként szállítjuk vízben, tartósítószerek nélkül. A Pfs25-EPA/Alhydrogel WRAIR Lot #1668 egyszer használatos fiolákként gyártották és töltötték fel a Walter Reed Bioproduction létesítményben cGMP-megfelelőséggel 2010 októberében. Minden injekciós üveg 78 g/ml konjugált Pfs25-öt, 93 g/ml konjugált EPA-t és 1600 g/ml Alhidrogélt tartalmaz 0,8 ml térfogatban. Az injekciós üveg címkéjén ez olvasható: 78 g/ml Konjugált Pfs25 Alhydrogel-en.
Biológiai: Euvax B
Az Euvax B nagy tisztaságú, nem fertőző HBsAg-részecskékből áll, amelyek adjuvánsként alumíniumsókra abszorbeálódnak, és timerosallal konzerváltak.
Biológiai: Menactra
Menactra, Meningococcus (A, C, Y és W-135 csoport) poliszacharid diftéria toxoid konjugátum vakcina, egy steril, intramuszkulárisan beadott vakcina, amely tartalmazza a Neisseria meningitidis A, C, Y szerocsoportot és W-135 kapszuláris poliszacharid toxoid konjugált egyedi konjugált poliszacharidot. fehérje. Az N meningitidis A, C, Y és W-135 törzseket Mueller Hinton agaron (3) tenyésztjük, és Watson Scherp (4) tápközegben tenyésztjük. A poliszacharidokat kivonják az N meningitidis sejtekből, és centrifugálással, detergens kicsapással, alkoholos kicsapással, oldószeres extrakcióval és diaszűréssel tisztítják.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Helyi és szisztémás nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események előfordulása.
Időkeret: 12 hónappal az utolsó oltást követően; és 6 hónapig a negyedik oltást követően.
12 hónappal az utolsó oltást követően; és 6 hónapig a negyedik oltást követően.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
ELISA-val mért antitestválaszok rekombináns Pfs25 és EPA ellen, valamint B-sejtes válaszok. Az indukált antitest funkcionális aktivitását közvetlen transzmissziót blokkoló vizsgálatokkal értékeljük
Időkeret: 12 hónappal az utolsó oltást követően; és 6 hónapig a negyedik oltást követően.
12 hónappal az utolsó oltást követően; és 6 hónapig a negyedik oltást követően.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Együttműködők

Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. március 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. december 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. december 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. május 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. június 3.

Első közzététel (Becslés)

2013. június 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. július 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 3.

Utolsó ellenőrzés

2016. december 19.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 999913109
  • 13-I-N109

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Malária

Klinikai vizsgálatok a Pfs25-EPA/Alhidrogél

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Latvia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel