Тестирование Pfs25-EPA/Alhydrogel в качестве потенциальной вакцины, блокирующей передачу малярии
3 июля 2018 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы 1 с повышением дозы у взрослых, подвергшихся воздействию малярии, безопасности и иммуногенности Pfs25-EPA/алгидрогеля, вакцины, блокирующей передачу против Plasmodium falciparum, в Банкумане, Мали
Фон:
- Малярия – это заболевание, которое переносится комарами. Исследователи ищут вакцину, которая может предотвратить передачу малярии людям от комаров. Они хотят испытать вакцину под названием Pfs25-EPA/Alhydrogel, которая может помочь предотвратить развитие малярийных паразитов у комаров. При укусе комара вакцинированного человека вакцина должна предотвратить развитие паразитов у комара. В результате комар не передаст малярию следующему человеку, которого укусит. Однако вакцина не предотвратит заболевание малярией напрямую. Исследователи хотят протестировать эту вакцину на людях, живущих в сельской местности Мали. Для этого в исследовании будут сравниваться симптомы и анализы крови участников, которые получают либо исследуемую вакцину, либо обычную вакцину против гепатита В/менингококка.
Цели:
- Проверить, является ли Pfs25-EPA/Alhydrogel безопасной и эффективной противомалярийной вакциной.
Право на участие:
- Здоровые добровольцы в возрасте от 18 до 45 лет, проживающие в Банкумане, Мали.
Дизайн:
- Участники будут проверены с историей болезни, физическим осмотром и анализами крови.
- Участники будут разделены на две группы. Одна группа будет иметь Pfs25-EPA/Alhydrogel для тестирования исследуемой вакцины. Другая группа будет иметь обычную серию вакцин против гепатита В, менингококковую вакцину.
- В группе исследуемой вакцины участники получат либо более низкую, либо более высокую дозу. Для более низкой дозы им сделают две прививки вакцины в течение 1 года. Для более высокой дозы им потребуется четыре прививки вакцины в течение примерно 14 месяцев.
- В другой группе вакцины участники получат серию вакцин против гепатита В, менингококковую вакцину в соответствии со стандартным графиком дозирования.
- Все участники будут предоставлять регулярные образцы крови для тестирования во время исследования.
- Участники, у которых разовьется малярия во время исследования, будут участвовать в оценке передачи и развития малярийного паразита от человека к комару с помощью анализов передачи. Они позволяют комарам (у которых нет болезней) кусать их в контролируемых условиях клиники. Это позволит исследователям увидеть, может ли вакцина остановить комаров от передачи малярии другим людям.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Вакцина для прерывания передачи малярии могла бы стать ценным инструментом для ликвидации или искоренения этого заболевания на местном уровне.
Pfs25, поверхностный антиген оокинетов на стадии комаров P. falciparum, является ведущим кандидатом на роль вакцины, блокирующей передачу малярии.
Рекомбинантный Pfs25 был конъюгирован с экзопротеином A Pseudomonas aeruginosa (EPA) и дополнен альгидрогелем.
Это двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование с возрастающей дозой определит безопасность и иммуногенность вакцины у взрослых, подвергшихся воздействию малярии.
Сто двадцать (120) субъектов будут зарегистрированы и рандомизированы для получения низкой дозы (16 г конъюгированного Pfs25, n = 10), высокой дозы (47 г конъюгированного Pfs25, n = 50) или вакцины сравнения (Euvax Б на первые 3 прививки, затем вакцина Менактра на четвертую прививку, n=10 на 2 прививки, n=50 на 4 прививки).
Зачисление в группу с высокой дозой будет происходить поэтапно для дополнительной безопасности.
Низкая доза и соответствующая когорта сравнения (группа 1) получат 2 дозы вакцины, введенные в 0 и 2 месяца.
Остальным субъектам будут введены 3 дозы с интервалами дозирования 0, 2, 4 месяца, а четвертая (бустерная) доза будет введена через 12 месяцев после третьей дозы в начале последующего сезона передачи.
За субъектами будут наблюдать в течение 12 месяцев после последней вакцинации.
Результатами безопасности будут локальные и системные нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ).
Результатами иммуногенности будут ответы антител, измеренные с помощью ELISA против рекомбинантных Pfs25 и EPA, и ответы B-клеток.
Функциональную активность индуцированного антитела будут оценивать с помощью анализов прямого блокирования передачи (прямое питание кожи, анализ прямого питания через мембрану), проводимых в Центре исследований и обучения малярии (MRTC) в Мали, и в стандартном анализе питания через мембрану, проводимом в Национальном институте Аллергия и инфекционные заболевания (НИАИЗ) в США.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
230
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bamako, Мали
- Malaria Research and Training Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Для участия субъекта в этом испытании должны быть выполнены все следующие критерии:
- Взрослый возраст 18 45 лет.
- Известны жители деревни Банкумана или ближайших окрестностей.
- Доступно на время пробного периода (приблизительно 2,5 года).
- Хорошее общее состояние здоровья в результате изучения истории болезни и/или клинических анализов во время скрининга.
- Готовность к участию в исследовании подтверждается подписанием документа об информированном согласии или снятием отпечатков пальцев на документе о согласии с подписью свидетеля.
- Готовность пройти тест на ВИЧ.
- Готовность к прямому кожному кормлению.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Субъект будет исключен из участия в этом испытании, если выполняется любой из следующих критериев:
- Беременность, определяемая положительным тестом мочи или сыворотки на хориогонадотропин человека (бета-хорионический гонадотропин человека) в любой момент исследования (если женщина).
- В настоящее время кормит грудью и кормит грудью (если женщина).
Неспособность или нежелание использовать надежную контрацепцию в течение как минимум одного месяца до первой вакцинации до трех месяцев после последней вакцинации (если женщина). Надежный контроль над рождаемостью включает: фармакологические контрацептивы, в том числе пероральные, парентеральные и чрескожные; презервативы со спермицидом; диафрагма со спермицидом; хирургическая стерилизация; вагинальное кольцо; трансдермальный пластырь; внутриматочная спираль; воздержание; и постменопауза.
(Примечание: если скрининг субъекта женского пола проводится менее чем за 1 месяц до первой вакцинации, отрицательный сывороточный тест на беременность во время скрининга и при включении в исследование (первая вакцинация) и согласие на использование надежной контрацепции на протяжении исследования до трех месяцев после четвертой вакцинации допустимо.)
- Поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность участника понимать протокол исследования и сотрудничать с ним.
- Гемоглобин, лейкоциты и тромбоциты за пределами установленной местной лабораторией верхней границы нормы (субъекты могут быть включены по усмотрению исследователя для клинически значимых значений вне нормального диапазона).
- Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <1250/мм3).
- Уровень аланинтрансаминазы (АЛТ) или креатинина (Кр) выше локального верхнего предела нормы, установленного лабораторией.
- Положительный тест на вирус гепатита С (ВГС).
- Положительный тест на гепатит В (HBsAg).
- Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Известный синдром иммунодефицита.
- Доказательства клинически значимого неврологического, сердечного, легочного, печеночного, эндокринного, ревматологического, аутоиммунного, гематологического или почечного заболевания по анамнезу, физикальному обследованию и/или лабораторным исследованиям, включая анализ мочи.
- Субъект имел медицинские, профессиональные или семейные проблемы в результате употребления алкоголя или запрещенных наркотиков в течение последних 12 месяцев.
- История тяжелой аллергической реакции или анафилаксии.
- История тяжелой реакции на укусы комаров.
- Тяжелая астма, определяемая как астма, которая является нестабильной или требует неотложной помощи, неотложной помощи, госпитализации или интубации в течение последних 2 лет или требует применения пероральных или парентеральных кортикостероидов в любое время в течение последних 2 лет.
- Клинически значимое реактивное заболевание дыхательных путей, не поддающееся лечению бронхолитиками.
- История хирургической спленэктомии.
- Использование хронических (более или равно 14 дней) пероральных или внутривенных кортикостероидов (за исключением местных или назальных) в иммунодепрессивных дозах (например, преднизон> 10 мг / день) или иммунодепрессантов в течение 30 дней после начала этого исследования.
- Получение живой вакцины в течение последних четырех недель или убитой вакцины в течение последних двух недель до включения в исследование.
- Получение продуктов крови в течение последних 6 месяцев.
- Предыдущее участие в испытании вакцины против малярии.
- История получения любого исследуемого продукта в течение последних 30 дней.
- Отказ разрешить хранение образцов для будущих исследований во время зачисления.
- Любое медицинское, психиатрическое, социальное или профессиональное состояние, которое, по мнению главного исследователя (PI), может помешать оценке целей исследования или увеличить риск для субъекта.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1
Группа 1: n=20, рандомизированные для получения 16 г Pfs25-EPA/Alhydrogel (n=10) или препарата сравнения (EuvaxB, n=10) в D0, D56.
|
Конъюгат Pfs25-EPA получали реакцией между тиолированным PpPfs25 и активированным малеимидом EcEPA с последующей очисткой с использованием эксклюзионной хроматографии.
Конъюгат cGMP Pfs25-EPA, партия № WRAIR1634, был изготовлен на предприятии Walter Reed Bioproduction в соответствии с cGMP в мае 2010 г.
Alhydrogel (Brenntag, Дания) представляет собой гель гидроксида алюминия и широко используется в качестве адъюванта в лицензированных вакцинах для человека.
Альгидрогель поставляется в виде стерильного продукта на воде без консервантов.
Pfs25-EPA/Alhydrogel WRAIR Lot #1668 был изготовлен и заполнен в виде одноразовых флаконов на предприятии Walter Reed Bioproduction в соответствии с cGMP в октябре 2010 года.
Каждый флакон содержит 78 г/мл конъюгированного Pfs25, 93 г/мл конъюгированного ЭПК и 1600 г/мл алгидрогеля в объеме 0,8 мл.
На этикетке флакона написано: 78 г/мл конъюгированного Pfs25 на альгидрогеле.
Euvax B состоит из высокоочищенных неинфекционных частиц HBsAg, абсорбированных солями алюминия в качестве адъюванта и консервированных тимеросалом.
|
|
Экспериментальный: Группа 2
Группа 2: n=30, рандомизированные для получения 47 г Pfs25-EPA/Alhydrogel (n=15) или препарата сравнения (EuvaxB и Menactra, n=15) в D0, D56, D112, D480.
|
Конъюгат Pfs25-EPA получали реакцией между тиолированным PpPfs25 и активированным малеимидом EcEPA с последующей очисткой с использованием эксклюзионной хроматографии.
Конъюгат cGMP Pfs25-EPA, партия № WRAIR1634, был изготовлен на предприятии Walter Reed Bioproduction в соответствии с cGMP в мае 2010 г.
Alhydrogel (Brenntag, Дания) представляет собой гель гидроксида алюминия и широко используется в качестве адъюванта в лицензированных вакцинах для человека.
Альгидрогель поставляется в виде стерильного продукта на воде без консервантов.
Pfs25-EPA/Alhydrogel WRAIR Lot #1668 был изготовлен и заполнен в виде одноразовых флаконов на предприятии Walter Reed Bioproduction в соответствии с cGMP в октябре 2010 года.
Каждый флакон содержит 78 г/мл конъюгированного Pfs25, 93 г/мл конъюгированного ЭПК и 1600 г/мл алгидрогеля в объеме 0,8 мл.
На этикетке флакона написано: 78 г/мл конъюгированного Pfs25 на альгидрогеле.
Euvax B состоит из высокоочищенных неинфекционных частиц HBsAg, абсорбированных солями алюминия в качестве адъюванта и консервированных тимеросалом.
Menactra, менингококковая (группы A, C, Y и W-135) полисахаридная конъюгированная вакцина против дифтерийного анатоксина представляет собой стерильную внутримышечно вводимую вакцину, содержащую капсульные полисахаридные антигены Neisseria meningitidis серогруппы A, C, Y и W-135, индивидуально конъюгированные с дифтерийным анатоксином. белок.
Штаммы N meningitidis A, C, Y и W-135 культивируют на агаре Мюллера-Хинтона (3) и выращивают в среде Уотсона-Шерпа (4).
Полисахариды экстрагируют из клеток N meningitidis и очищают центрифугированием, осаждением детергентом, осаждением спиртом, экстракцией растворителем и диафильтрацией.
|
|
Экспериментальный: Группа 3
Группа 3: n=70, рандомизированные для получения 47 г Pfs25-EPA/Alhydrogel (n=35) или препарата сравнения (EuvaxB и Menactra, n=35) в D0, D56, D112, D480.
|
Конъюгат Pfs25-EPA получали реакцией между тиолированным PpPfs25 и активированным малеимидом EcEPA с последующей очисткой с использованием эксклюзионной хроматографии.
Конъюгат cGMP Pfs25-EPA, партия № WRAIR1634, был изготовлен на предприятии Walter Reed Bioproduction в соответствии с cGMP в мае 2010 г.
Alhydrogel (Brenntag, Дания) представляет собой гель гидроксида алюминия и широко используется в качестве адъюванта в лицензированных вакцинах для человека.
Альгидрогель поставляется в виде стерильного продукта на воде без консервантов.
Pfs25-EPA/Alhydrogel WRAIR Lot #1668 был изготовлен и заполнен в виде одноразовых флаконов на предприятии Walter Reed Bioproduction в соответствии с cGMP в октябре 2010 года.
Каждый флакон содержит 78 г/мл конъюгированного Pfs25, 93 г/мл конъюгированного ЭПК и 1600 г/мл алгидрогеля в объеме 0,8 мл.
На этикетке флакона написано: 78 г/мл конъюгированного Pfs25 на альгидрогеле.
Euvax B состоит из высокоочищенных неинфекционных частиц HBsAg, абсорбированных солями алюминия в качестве адъюванта и консервированных тимеросалом.
Menactra, менингококковая (группы A, C, Y и W-135) полисахаридная конъюгированная вакцина против дифтерийного анатоксина представляет собой стерильную внутримышечно вводимую вакцину, содержащую капсульные полисахаридные антигены Neisseria meningitidis серогруппы A, C, Y и W-135, индивидуально конъюгированные с дифтерийным анатоксином. белок.
Штаммы N meningitidis A, C, Y и W-135 культивируют на агаре Мюллера-Хинтона (3) и выращивают в среде Уотсона-Шерпа (4).
Полисахариды экстрагируют из клеток N meningitidis и очищают центрифугированием, осаждением детергентом, осаждением спиртом, экстракцией растворителем и диафильтрацией.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота местных и системных нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений.
Временное ограничение: 12 месяцев после последней вакцинации; и в течение 6 месяцев после четвертой вакцинации.
|
12 месяцев после последней вакцинации; и в течение 6 месяцев после четвертой вакцинации.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Ответы антител, измеренные с помощью ELISA против рекомбинантных Pfs25 и EPA, и ответы В-клеток. Функциональную активность индуцированного антитела оценивают с помощью анализов прямого блокирования передачи.
Временное ограничение: 12 месяцев после последней вакцинации; и в течение 6 месяцев после четвертой вакцинации.
|
12 месяцев после последней вакцинации; и в течение 6 месяцев после четвертой вакцинации.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Diallo M, Toure AM, Traore SF, Niare O, Kassambara L, Konare A, Coulibaly M, Bagayogo M, Beier JC, Sakai RK, Toure YT, Doumbo OK. Evaluation and optimization of membrane feeding compared to direct feeding as an assay for infectivity. Malar J. 2008 Dec 2;7:248. doi: 10.1186/1475-2875-7-248.
- Kaslow DC. Transmission-blocking vaccines. Chem Immunol. 2002;80:287-307. doi: 10.1159/000058850. No abstract available.
- Williamson KC, Keister DB, Muratova O, Kaslow DC. Recombinant Pfs230, a Plasmodium falciparum gametocyte protein, induces antisera that reduce the infectivity of Plasmodium falciparum to mosquitoes. Mol Biochem Parasitol. 1995 Dec;75(1):33-42. doi: 10.1016/0166-6851(95)02507-3.
- Sagara I, Healy SA, Assadou MH, Gabriel EE, Kone M, Sissoko K, Tembine I, Guindo MA, Doucoure M, Niare K, Dolo A, Rausch KM, Narum DL, Jones DL, MacDonald NJ, Zhu D, Mohan R, Muratova O, Baber I, Coulibaly MB, Fay MP, Anderson C, Wu Y, Traore SF, Doumbo OK, Duffy PE. Safety and immunogenicity of Pfs25H-EPA/Alhydrogel, a transmission-blocking vaccine against Plasmodium falciparum: a randomised, double-blind, comparator-controlled, dose-escalation study in healthy Malian adults. Lancet Infect Dis. 2018 Sep;18(9):969-982. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30344-X. Epub 2018 Jul 27.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
27 марта 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 декабря 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 декабря 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 мая 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 июня 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 июня 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 июля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 июля 2018 г.
Последняя проверка
19 декабря 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 999913109
- 13-I-N109
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .