Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování Pfs25-EPA/Alhydrogel jako potenciální vakcíny blokující přenos malárie

3. července 2018 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie fáze 1 u dospělých vystavených malárii ohledně bezpečnosti a imunogenicity Pfs25-EPA/Alhydrogel, vakcíny blokující přenos proti Plasmodium Falciparum v Bancoumana, Mali

Pozadí:

- Malárie je nemoc, kterou šíří komáři. Vědci hledají vakcínu, která by mohla zabránit komárům v přenosu malárie na lidi. Chtějí otestovat vakcínu s názvem Pfs25-EPA/Alhydrogel, která může pomoci zastavit vývoj parazitů malárie u komárů. Když komár kousne očkovaného člověka, vakcína by měla zabránit tomu, aby se v komáři vyvíjeli paraziti. Výsledkem je, že komár nebude šířit malárii na dalšího člověka, kterého kousne. Vakcína však přímo nezabrání očkovaným lidem onemocnět malárií. Vědci chtějí tuto vakcínu otestovat na lidech, kteří žijí na venkově v Mali. Za tímto účelem studie porovná symptomy a krevní testy účastníků, kteří dostávají buď studijní vakcínu, nebo běžnou vakcínu proti hepatitidě B/meningokokům.

Cíle:

- Chcete-li zjistit, zda je Pfs25-EPA/Alhydrogel bezpečná a účinná vakcína proti malárii.

Způsobilost:

- Zdraví dobrovolníci ve věku od 18 do 45 let, kteří žijí v Bancoumana v Mali.

Design:

  • Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou, fyzickou prohlídkou a krevními testy.
  • Účastníci budou rozděleni do dvou skupin. Jedna skupina bude mít Pfs25-EPA/Alhydrogel k testování studijní vakcíny. Druhá skupina bude mít běžnou vakcínu proti hepatitidě B, vakcínu proti meningokokům.
  • Ve skupině studijní vakcíny budou účastníci mít buď nižší dávku, nebo vyšší dávku. Pro nižší dávku budou mít dvě vakcíny během 1 roku. Pro vyšší dávku budou mít čtyři vakcinace během asi 14 měsíců.
  • V druhé skupině vakcíny budou účastníci mít sérii vakcín proti hepatitidě B, meningokokovou vakcínu podle standardního dávkovacího schématu.
  • Všichni účastníci budou během studie poskytovat pravidelné vzorky krve pro testování.
  • Účastníci, u kterých se během studie rozvine malárie, se budou podílet na vyhodnocení přenosu a parazitárního vývoje parazita malárie z osoby na komára prostřednictvím testů přenosu. Umožní komárům (kteří nemají žádné nemoci), aby je kousli v kontrolovaném prostředí kliniky. To umožní výzkumníkům zjistit, zda vakcína může zabránit komárům přenášet malárii na jiné lidi.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vakcína k přerušení přenosu malárie by byla cenným nástrojem pro lokální eliminaci nebo eradikaci této nemoci. Pfs25, povrchový antigen ookinetů ve stadiu komára P. falciparum, je hlavním kandidátem na vakcínu blokující přenos malárie. Rekombinantní Pfs25 byl konjugován s Pseudomonas aeruginosa ExoProtein A (EPA) a adjuvován s Alhydrogelem. Tato dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie s eskalující dávkou určí bezpečnost a imunogenicitu vakcíny u dospělých exponovaných malárii. Sto dvacet (120) subjektů bude zařazeno a randomizováno k podání nízké dávky (16 g konjugovaného Pfs25, n=10), vysoké dávky (47 g konjugovaného Pfs25, n=50) nebo srovnávací vakcíny (Euvax B pro první 3 očkování, poté vakcína Menactra pro čtvrté očkování, n=10 pro 2 očkování, n=50 pro 4 očkování). Zařazení do skupiny s vysokou dávkou bude pro větší bezpečnost rozloženo. Nízká dávka a odpovídající srovnávací kohorta (skupina 1) obdrží 2 dávky vakcíny podané v 0 a 2 měsících. Zbývajícím subjektům budou podány 3 dávky v dávkovacích intervalech 0, 2, 4 měsíce a čtvrtá (posilovací) dávka bude podána 12 měsíců po třetí dávce na začátku následující sezóny přenosu. Subjekty budou sledovány po dobu 12 měsíců po poslední vakcinaci. Výsledky bezpečnosti budou lokální a systémové nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE). Výsledky imunogenicity budou protilátkové reakce měřené pomocí ELISA proti rekombinantním Pfs25 a EPA a reakce B buněk. Funkční aktivita indukované protilátky bude posouzena přímými testy blokující přenos (přímé krmení kůží, testy přímého krmení membránou) provedenými ve Výzkumném a školicím centru malárie (MRTC) v Mali a standardním testem krmení membránou provedeným v Národním institutu Alergie a infekční nemoci (NIAID) ve Spojených státech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

230

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby se subjekt mohl zúčastnit tohoto hodnocení, musí splnit všechna následující kritéria:

  1. Dospělý věk 18 45 let.
  2. Známí obyvatelé vesnice Bancoumana nebo bezprostředního okolí.
  3. Dostupné po dobu trvání zkušebního období (přibližně 2,5 roku).
  4. Dobrý celkový zdravotní stav jako výsledek přezkoumání anamnézy a/nebo klinického testování v době screeningu.
  5. Ochota zúčastnit se studie doložená podpisem dokumentu o informovaném souhlasu nebo otiskem prstu dokumentu souhlasu s podpisem svědka.
  6. Ochota podstoupit HIV test.
  7. Ochota podstoupit přímé krmení kůží.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekt bude vyloučen z účasti v této studii, pokud bude splněno jedno z následujících kritérií:

  1. Těhotenství, jak je stanoveno pozitivním testem na lidský choriogonadotropin v moči nebo séru (beta lidský choriový gonadotropin) v kterémkoli okamžiku studie (pokud je žena).
  2. V současné době kojíte a kojíte (pokud je žena).

  3. Neschopná nebo ochotná používat spolehlivou antikoncepci po dobu minimálně jednoho měsíce před prvním očkováním až tří měsíců po posledním očkování (pokud jsou ženy). Spolehlivá antikoncepce zahrnuje: farmakologické antikoncepční prostředky včetně orálního, parenterálního a transkutánního podávání; kondomy se spermicidem; bránice se spermicidem; chirurgická sterilizace; vaginální kroužek; transdermální náplast; nitroděložní tělísko; abstinence; a postmenopauza.

    (Poznámka: Pokud se screening ženského subjektu vyskytne < 1 měsíc před prvním očkováním, negativní sérový těhotenský test v době screeningu a při zápisu (první očkování) a souhlas s používáním spolehlivé antikoncepce po dobu trvání studie do tří měsíců po čtvrtém očkování je přijatelné.)

  4. Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost účastníka porozumět protokolu studie a spolupracovat s ním.
  5. Hemoglobin, WBC a krevní destičky mimo místní laboratorně definovanou horní hranici normálu (subjekty mohou být zahrnuty podle uvážení zkoušejícího pro klinicky nevýznamné hodnoty mimo normální rozmezí).
  6. Neutropenie (absolutní počet neutrofilů <1250/mm3).
  7. Hladina alanintransaminázy (ALT) nebo kreatininu (Cr) nad místní laboratorně definovanou horní hranicí normálu.
  8. Pozitivní test na virus hepatitidy C (HCV).
  9. Pozitivní test na hepatitidu B (HBsAg).
  10. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV).
  11. Známý syndrom imunodeficience.
  12. Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, endokrinního, revmatologického, autoimunitního, hematologického nebo renálního onemocnění anamnézou, fyzikálním vyšetřením a/nebo laboratorními studiemi včetně analýzy moči.
  13. Subjekt měl v posledních 12 měsících zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy v důsledku užívání alkoholu nebo nelegálních drog.
  14. Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze.
  15. Těžká reakce na kousnutí komárem v anamnéze.
  16. Těžké astma, definované jako astma, které je nestabilní nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních 2 let, nebo které vyžadovalo použití perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů kdykoli během posledních 2 let.
  17. Klinicky významné reaktivní onemocnění dýchacích cest, které nereaguje na bronchodilatancia.
  18. Anamnéza chirurgické splenektomie.
  19. Užívání chronických (více než nebo rovných 14 dnů) orálních nebo intravenózních kortikosteroidů (kromě topických nebo nazálních) v imunosupresivních dávkách (tj. prednison >10 mg/den) nebo imunosupresivních léků do 30 dnů od zahájení této studie.
  20. Příjem živé vakcíny během posledních čtyř týdnů nebo usmrcené vakcíny během posledních dvou týdnů před vstupem do studie.
  21. Příjem krevních produktů za posledních 6 měsíců.
  22. Předchozí účast ve studii vakcíny proti malárii.
  23. Historie obdržení jakéhokoli hodnoceného přípravku za posledních 30 dní.
  24. Odmítnutí umožnit uložení vzorků pro budoucí výzkum v době zápisu.
  25. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální nebo pracovní stav, který by podle úsudku hlavního zkoušejícího (PI) narušoval hodnocení cílů studie nebo zvyšoval riziko pro subjekt.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1
Skupina 1: n=20, randomizováno pro příjem 16 g Pfs25-EPA/Alhydrogel (n=10) nebo komparátoru (EuvaxB, n=10) na D0, D56
Biologický: Pfs25-EPA/Alhydrogel
Konjugát Pfs25-EPA byl vyroben reakcí mezi thiolovaným PpPfs25 a maleimidem aktivovanou EcEPA, následovanou purifikací za použití vylučovací chromatografie. Konjugát cGMP Pfs25-EPA Lot# WRAIR1634 byl vyroben v zařízení Walter Reed Bioproduction v souladu s cGMP v květnu 2010. Alhydrogel (Brenntag, Dánsko) je gel hydroxidu hlinitého a byl široce používán jako adjuvans v licencovaných lidských vakcínách. Alhydrogel je dodáván jako sterilní produkt ve vodě bez konzervačních látek. Pfs25- EPA/Alhydrogel WRAIR šarže č. 1668 byla vyrobena a plněna jako jednorázové lahvičky v zařízení Walter Reed Bioproduction v souladu s cGMP v říjnu 2010. Každá lahvička obsahuje 78 g/ml konjugovaného Pfs25, 93 g/ml konjugované EPA a 1600 g/ml Alhydrogelu v objemu 0,8 ml. Na štítku lahvičky je uvedeno: 78 g/ml konjugovaného Pfs25 na Alhydrogelu.
Biologický: Euvax B
Euvax B se skládá z vysoce čištěných, neinfekčních částic HBsAg absorbovaných na soli hliníku jako adjuvans a konzervovaných thimerosalem.
Experimentální: Skupina 2
Skupina 2: n=30, randomizováno pro příjem 47 g Pfs25-EPA/Alhydrogel (n=15) nebo komparátoru (EuvaxB a Menactra, n=15) na D0, D56, D112, D480
Biologický: Pfs25-EPA/Alhydrogel
Konjugát Pfs25-EPA byl vyroben reakcí mezi thiolovaným PpPfs25 a maleimidem aktivovanou EcEPA, následovanou purifikací za použití vylučovací chromatografie. Konjugát cGMP Pfs25-EPA Lot# WRAIR1634 byl vyroben v zařízení Walter Reed Bioproduction v souladu s cGMP v květnu 2010. Alhydrogel (Brenntag, Dánsko) je gel hydroxidu hlinitého a byl široce používán jako adjuvans v licencovaných lidských vakcínách. Alhydrogel je dodáván jako sterilní produkt ve vodě bez konzervačních látek. Pfs25- EPA/Alhydrogel WRAIR šarže č. 1668 byla vyrobena a plněna jako jednorázové lahvičky v zařízení Walter Reed Bioproduction v souladu s cGMP v říjnu 2010. Každá lahvička obsahuje 78 g/ml konjugovaného Pfs25, 93 g/ml konjugované EPA a 1600 g/ml Alhydrogelu v objemu 0,8 ml. Na štítku lahvičky je uvedeno: 78 g/ml konjugovaného Pfs25 na Alhydrogelu.
Biologický: Euvax B
Euvax B se skládá z vysoce čištěných, neinfekčních částic HBsAg absorbovaných na soli hliníku jako adjuvans a konzervovaných thimerosalem.
Biologický: Menactra
Menactra, meningokoková (skupiny A, C, Y a W-135) polysacharidová konjugovaná vakcína proti difterickému toxoidu, je sterilní, intramuskulárně podávaná vakcína, která obsahuje kapsulární polysacharidové antigeny séroskupiny A, C, Y a W-135 Neisseria meningitidis séroskupiny A, C, Y a W-135 konjugované s difterickými antigeny. protein. Kmeny N meningitidis A, C, Y a W-135 jsou kultivovány na Mueller Hinton agaru (3) a pěstovány v médiu Watson Scherp (4). Polysacharidy jsou extrahovány z buněk N meningitidis a purifikovány centrifugací, srážením detergentem, srážením alkoholem, extrakcí rozpouštědlem a diafiltrací.
Experimentální: Skupina 3
Skupina 3: n=70 randomizovaných pro příjem 47 g Pfs25-EPA/Alhydrogel (n=35) nebo komparátoru (EuvaxB a Menactra, n=35) na D0, D56, D112, D480
Biologický: Pfs25-EPA/Alhydrogel
Konjugát Pfs25-EPA byl vyroben reakcí mezi thiolovaným PpPfs25 a maleimidem aktivovanou EcEPA, následovanou purifikací za použití vylučovací chromatografie. Konjugát cGMP Pfs25-EPA Lot# WRAIR1634 byl vyroben v zařízení Walter Reed Bioproduction v souladu s cGMP v květnu 2010. Alhydrogel (Brenntag, Dánsko) je gel hydroxidu hlinitého a byl široce používán jako adjuvans v licencovaných lidských vakcínách. Alhydrogel je dodáván jako sterilní produkt ve vodě bez konzervačních látek. Pfs25- EPA/Alhydrogel WRAIR šarže č. 1668 byla vyrobena a plněna jako jednorázové lahvičky v zařízení Walter Reed Bioproduction v souladu s cGMP v říjnu 2010. Každá lahvička obsahuje 78 g/ml konjugovaného Pfs25, 93 g/ml konjugované EPA a 1600 g/ml Alhydrogelu v objemu 0,8 ml. Na štítku lahvičky je uvedeno: 78 g/ml konjugovaného Pfs25 na Alhydrogelu.
Biologický: Euvax B
Euvax B se skládá z vysoce čištěných, neinfekčních částic HBsAg absorbovaných na soli hliníku jako adjuvans a konzervovaných thimerosalem.
Biologický: Menactra
Menactra, meningokoková (skupiny A, C, Y a W-135) polysacharidová konjugovaná vakcína proti difterickému toxoidu, je sterilní, intramuskulárně podávaná vakcína, která obsahuje kapsulární polysacharidové antigeny séroskupiny A, C, Y a W-135 Neisseria meningitidis séroskupiny A, C, Y a W-135 konjugované s difterickými antigeny. protein. Kmeny N meningitidis A, C, Y a W-135 jsou kultivovány na Mueller Hinton agaru (3) a pěstovány v médiu Watson Scherp (4). Polysacharidy jsou extrahovány z buněk N meningitidis a purifikovány centrifugací, srážením detergentem, srážením alkoholem, extrakcí rozpouštědlem a diafiltrací.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt lokálních a systémových nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod.
Časové okno: 12 měsíců po posledním očkování; a po dobu 6 měsíců po čtvrté vakcinaci.
12 měsíců po posledním očkování; a po dobu 6 měsíců po čtvrté vakcinaci.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Protilátkové reakce měřené testem ELISA proti rekombinantnímu Pfs25 a EPA a reakce B buněk. Funkční aktivita indukované protilátky bude hodnocena testy blokování přímého přenosu
Časové okno: 12 měsíců po posledním očkování; a po dobu 6 měsíců po čtvrté vakcinaci.
12 měsíců po posledním očkování; a po dobu 6 měsíců po čtvrté vakcinaci.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

27. března 2013

Primární dokončení (Aktuální)

22. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

19. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. června 2013

První zveřejněno (Odhad)

4. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2018

Naposledy ověřeno

19. prosince 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 999913109
  • 13-I-N109

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pfs25-EPA/Alhydrogel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit