Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tester Pfs25-EPA/Alhydrogel som en potensiell malariaoverføringsblokkerende vaksine

3. juli 2018 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Dobbeltblind dose-eskalerende randomisert kontrollert fase 1-studie i malariaeksponerte voksne av sikkerheten og immunogenisiteten til Pfs25-EPA/Alhydrogel, en overføringsblokkerende vaksine mot Plasmodium Falciparum i Bancoumana, Mali

Bakgrunn:

– Malaria er en sykdom som spres av mygg. Forskere leter etter en vaksine som kan hindre mygg i å overføre malaria til mennesker. De ønsker å teste en vaksine kalt Pfs25-EPA/Alhydrogel som kan bidra til å stoppe malariaparasitter fra å utvikle seg i mygg. Når en mygg biter en vaksinert person, skal vaksinen forhindre at parasitter utvikles i myggen. Som et resultat vil ikke myggen spre malaria til neste person den biter. Vaksinen vil imidlertid ikke direkte forhindre at personer som er vaksinert, blir syke av malaria. Forskere ønsker å teste denne vaksinen på mennesker som bor på landsbygda i Mali. For å gjøre dette vil studien sammenligne symptomene og blodprøvene til deltakerne som får enten studievaksinen eller en vanlig hepatitt B/meningokokkvaksine.

Mål:

– For å se om Pfs25-EPA/Alhydrogel er en trygg og effektiv malariavaksine.

Kvalifisering:

– Friske frivillige mellom 18 og 45 år som bor i Bancoumana, Mali.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med en sykehistorie, fysisk undersøkelse og blodprøver.
  • Deltakerne vil bli delt inn i to grupper. En gruppe vil ha Pfs25-EPA/Alhydrogel for å teste studievaksinen. Den andre gruppen vil ha den vanlige Hepatitt B-vaksineserien, meningokokkvaksine.
  • I studievaksinegruppen vil deltakerne ha enten lavere dose eller høyere dose. For den lavere dosen vil de ha to vaksineskudd over 1 år. For den høyere dosen vil de ha fire vaksineskudd over ca. 14 måneder.
  • I den andre vaksinegruppen vil deltakerne ha Hepatitt B-vaksineserien, meningokokkvaksine i henhold til standard doseskjema.
  • Alle deltakere vil gi regelmessige blodprøver for testing under studien.
  • Deltakere som utvikler malaria i løpet av studien vil delta i evaluering av overføring og parasittutvikling av malariaparasitt fra person til mygg via overføringsanalyser. De vil tillate mygg (som ikke har noen sykdommer) å bite dem i en kontrollert klinikk. Dette vil la forskerne se om vaksinen kan stoppe myggen fra å bære malaria til andre mennesker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En vaksine for å avbryte malariaoverføring vil være et verdifullt verktøy for lokal eliminering eller utryddelse av denne sykdommen. Pfs25, et overflateantigen fra ookineter i myggstadiet til P. falciparum, er en hovedkandidat for en malariaoverføringsblokkerende vaksine. Rekombinant Pfs25 er blitt konjugert til Pseudomonas aeruginosa ExoProtein A (EPA), og adjuvans med Alhydrogel. Denne doseeskalerende, dobbeltblinde, randomiserte kontrollerte studien vil bestemme sikkerheten og immunogenisiteten til vaksinen hos malariaeksponerte voksne. Ett hundre og tjue (120) forsøkspersoner vil bli registrert og randomisert for å motta den lave dosen (16 g konjugert Pfs25, n=10), den høye dosen (47 g konjugert Pfs25, n=50) eller komparatorvaksinen (Euvax). B for de første 3 vaksinasjonene, deretter Menactra-vaksine for den fjerde vaksinasjonen, n=10 for 2 vaksinasjoner, n=50 for 4 vaksinasjoner). Påmelding i høydosegruppen vil bli forskjøvet for ytterligere sikkerhet. Den lave dosen og den matchende komparatorkohorten (gruppe 1) vil få 2 vaksinedoser gitt etter 0 og 2 måneder. For resten av forsøkspersonene vil det gis 3 doser med 0, 2, 4 måneders doseringsintervaller, og en fjerde (booster) dose vil bli gitt 12 måneder etter den tredje dosen ved starten av den påfølgende smittesesongen. Forsøkspersonene vil bli fulgt i 12 måneder etter siste vaksinasjon. Sikkerhetsutfall vil være lokale og systemiske bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE). Immunogenisitetsutfall vil være antistoffresponser målt ved ELISA mot rekombinant Pfs25 og EPA, og B-celleresponser. Funksjonell aktivitet av det induserte antistoffet vil bli vurdert ved direkte transmisjonsblokkerende analyser (direkte hudmating, direkte membranmatingsanalyser) utført ved Malaria Research and Training Center (MRTC) i Mali og i en standard membranmatingsanalyse utført ved National Institute of Allergi og infeksjonssykdommer (NIAID) i USA.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

230

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Alle de følgende kriteriene må være oppfylt for at et forsøksperson skal delta i denne prøven:

  1. Voksen alder 18 45 år.
  2. Kjente innbyggere i landsbyen Bancoumana eller nærliggende områder.
  3. Tilgjengelig i løpet av prøveperioden (ca. 2,5 år).
  4. God generell helse som følge av gjennomgang av sykehistorie og/eller klinisk testing ved screeningstidspunktet.
  5. Vilje til å delta i studien som dokumentert ved å signere det informerte samtykkedokumentet, eller ved å ta fingeravtrykk på samtykkedokumentet med signaturen til et vitne.
  6. Vilje til å gjennomgå en HIV-test.
  7. Vilje til å gjennomgå direkte hudmating.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Et forsøksperson vil bli ekskludert fra å delta i denne utprøvingen hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:

  1. Graviditet, som bestemt av en positiv urin- eller serumtest for humant koriongonadotropin (beta-humant koriongonadotropin) når som helst under studien (hvis kvinnelig).
  2. Ammer og ammer for tiden (hvis kvinne).

  3. Kan ikke eller vil ikke bruke pålitelig prevensjon i minst én måned før første vaksinasjon til tre måneder etter siste vaksinasjon (hvis kvinne). Pålitelig prevensjon inkluderer: farmakologiske prevensjonsmidler inkludert oral, parenteral og transkutan levering; kondomer med sæddrepende middel; diafragma med spermicid; kirurgisk sterilisering; vaginal ring; depotplaster; intrauterin enhet; avholdenhet; og postmenopause.

    (Merk: Hvis screening av den kvinnelige personen skjer < 1 måned før første vaksinasjon, en negativ serumgraviditetstest ved screening og ved påmelding (første vaksinasjon) og avtale om bruk av pålitelig prevensjon i løpet av studien inntil tre måneder etter den fjerde vaksinasjonen er akseptabel.)

  4. Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker deltakerens evne til å forstå og samarbeide med studieprotokollen.
  5. Hemoglobin, WBC og blodplater utenfor den lokale laboratoriedefinerte øvre normalgrensen (personene kan inkluderes etter etterforskerens skjønn for ikke klinisk signifikante verdier utenfor normalområdet).
  6. Nøytropeni (absolutt nøytrofiltall <1250/mm3).
  7. Alanintransaminase (ALT) eller kreatinin (Cr) nivå over den lokale laboratoriedefinerte øvre normalgrensen.
  8. Positiv test for hepatitt C-virus (HCV).
  9. Positiv test for hepatitt B (HBsAg).
  10. Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV).
  11. Kjent immunsviktsyndrom.
  12. Bevis for klinisk signifikante nevrologiske, hjerte-, lunge-, lever-, endokrine, revmatologiske, autoimmune, hematologiske eller nyresykdommer ved historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier inkludert urinanalyse.
  13. Forsøkspersonen har hatt medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer som følge av alkohol eller ulovlig narkotikabruk i løpet av de siste 12 månedene.
  14. Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi.
  15. Historie om en alvorlig reaksjon på myggstikk.
  16. Alvorlig astma, definert som astma som er ustabil eller som krever akutt behandling, akuttbehandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste 2 årene, eller som har krevd bruk av orale eller parenterale kortikosteroider når som helst i løpet av de siste 2 årene.
  17. Klinisk signifikant reaktiv luftveissykdom som ikke reagerer på bronkodilatatorer.
  18. Historie om en kirurgisk splenektomi.
  19. Bruk av kroniske (mer enn eller lik 14 dager) orale eller intravenøse kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) i immunsuppressive doser (dvs. prednison >10 mg/dag) eller immunsuppressive legemidler innen 30 dager etter oppstart av denne studien.
  20. Mottak av en levende vaksine innen de siste fire ukene eller en drept vaksine innen de siste to ukene før inntreden i studien.
  21. Mottak av blodprodukter siste 6 måneder.
  22. Tidligere deltagelse i malariavaksineforsøk.
  23. Historikk med å ha mottatt et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene.
  24. Avslag på å tillate lagring av prøver for fremtidig forskning på tidspunktet for påmelding.
  25. Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial eller yrkesmessig tilstand som, etter hovedetterforskerens (PI), ville forstyrre evalueringen av studiemålene eller øke risikoen for emnet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1
Gruppe 1: n=20, randomisert til å motta 16 g Pfs25-EPA/Alhydrogel (n=10) eller komparatoren (EuvaxB, n=10) på D0, D56
Biologisk: Pfs25-EPA/Alhydrogel
Pfs25-EPA-konjugatet ble produsert ved reaksjon mellom tiolert PpPfs25 og maleimidaktivert EcEPA, etterfulgt av rensing ved bruk av størrelseseksklusjonskromatografi. cGMP Pfs25-EPA-konjugat Lot# WRAIR1634 ble produsert ved Walter Reed Bioproduction-anlegget i samsvar med cGMP i mai 2010. Alhydrogel (Brenntag, Danmark) er en aluminiumhydroksidgel og har blitt mye brukt som adjuvans i lisensierte humane vaksiner. Alhydrogel leveres som et sterilt produkt i vann uten konserveringsmidler. Pfs25-EPA/Alhydrogel WRAIR Lot #1668 ble produsert og fylt som hetteglass for engangsbruk ved Walter Reed Bioproduksjonsanlegg i henhold til cGMP i oktober 2010. Hvert hetteglass inneholder 78 g/mL konjugert Pfs25, 93 g/mL konjugert EPA og 1600 g/mL Alhydrogel i et volum på 0,8 mL. Etiketten på hetteglasset viser: 78 g/ml konjugert Pfs25 på Alhydrogel.
Biologisk: Euvax B
Euvax B består av høyt rensede, ikke-smittsomme partikler av HBsAg absorbert på aluminiumsalter som en adjuvans og konservert med timerosal.
Eksperimentell: Gruppe 2
Gruppe 2: n=30, randomisert til å motta 47 g Pfs25-EPA/Alhydrogel (n=15) eller komparatoren (EuvaxB og Menactra, n=15) på D0, D56, D112, D480
Biologisk: Pfs25-EPA/Alhydrogel
Pfs25-EPA-konjugatet ble produsert ved reaksjon mellom tiolert PpPfs25 og maleimidaktivert EcEPA, etterfulgt av rensing ved bruk av størrelseseksklusjonskromatografi. cGMP Pfs25-EPA-konjugat Lot# WRAIR1634 ble produsert ved Walter Reed Bioproduction-anlegget i samsvar med cGMP i mai 2010. Alhydrogel (Brenntag, Danmark) er en aluminiumhydroksidgel og har blitt mye brukt som adjuvans i lisensierte humane vaksiner. Alhydrogel leveres som et sterilt produkt i vann uten konserveringsmidler. Pfs25-EPA/Alhydrogel WRAIR Lot #1668 ble produsert og fylt som hetteglass for engangsbruk ved Walter Reed Bioproduksjonsanlegg i henhold til cGMP i oktober 2010. Hvert hetteglass inneholder 78 g/mL konjugert Pfs25, 93 g/mL konjugert EPA og 1600 g/mL Alhydrogel i et volum på 0,8 mL. Etiketten på hetteglasset viser: 78 g/ml konjugert Pfs25 på Alhydrogel.
Biologisk: Euvax B
Euvax B består av høyt rensede, ikke-smittsomme partikler av HBsAg absorbert på aluminiumsalter som en adjuvans og konservert med timerosal.
Biologisk: Menactra
Menactra, Meningokokk (Grupper A, C, Y og W-135) Polysaccharide Diphtheria Toxoid Conjugate Vaccine, er en steril, intramuskulært administrert vaksine som inneholder Neisseria meningitidis serogruppe A, C, Y og W-135 kapselpolysakkarid-antigener som er individuelle tooider. protein. N meningitidis A, C, Y og W-135 stammer dyrkes på Mueller Hinton agar (3) og dyrkes i Watson Scherp (4) media. Polysakkaridene ekstraheres fra N meningitidis-cellene og renses ved sentrifugering, vaskemiddelutfelling, alkoholutfelling, løsemiddelekstraksjon og diafiltrering.
Eksperimentell: Gruppe 3
Gruppe 3: n=70 randomisert til å motta 47 g Pfs25-EPA/Alhydrogel (n=35) eller komparatoren (EuvaxB og Menactra, n=35) på D0, D56, D112, D480
Biologisk: Pfs25-EPA/Alhydrogel
Pfs25-EPA-konjugatet ble produsert ved reaksjon mellom tiolert PpPfs25 og maleimidaktivert EcEPA, etterfulgt av rensing ved bruk av størrelseseksklusjonskromatografi. cGMP Pfs25-EPA-konjugat Lot# WRAIR1634 ble produsert ved Walter Reed Bioproduction-anlegget i samsvar med cGMP i mai 2010. Alhydrogel (Brenntag, Danmark) er en aluminiumhydroksidgel og har blitt mye brukt som adjuvans i lisensierte humane vaksiner. Alhydrogel leveres som et sterilt produkt i vann uten konserveringsmidler. Pfs25-EPA/Alhydrogel WRAIR Lot #1668 ble produsert og fylt som hetteglass for engangsbruk ved Walter Reed Bioproduksjonsanlegg i henhold til cGMP i oktober 2010. Hvert hetteglass inneholder 78 g/mL konjugert Pfs25, 93 g/mL konjugert EPA og 1600 g/mL Alhydrogel i et volum på 0,8 mL. Etiketten på hetteglasset viser: 78 g/ml konjugert Pfs25 på Alhydrogel.
Biologisk: Euvax B
Euvax B består av høyt rensede, ikke-smittsomme partikler av HBsAg absorbert på aluminiumsalter som en adjuvans og konservert med timerosal.
Biologisk: Menactra
Menactra, Meningokokk (Grupper A, C, Y og W-135) Polysaccharide Diphtheria Toxoid Conjugate Vaccine, er en steril, intramuskulært administrert vaksine som inneholder Neisseria meningitidis serogruppe A, C, Y og W-135 kapselpolysakkarid-antigener som er individuelle tooider. protein. N meningitidis A, C, Y og W-135 stammer dyrkes på Mueller Hinton agar (3) og dyrkes i Watson Scherp (4) media. Polysakkaridene ekstraheres fra N meningitidis-cellene og renses ved sentrifugering, vaskemiddelutfelling, alkoholutfelling, løsemiddelekstraksjon og diafiltrering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av lokale og systemiske bivirkninger og alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: 12 måneder etter siste vaksinasjon; og i 6 måneder etter den fjerde vaksinasjonen.
12 måneder etter siste vaksinasjon; og i 6 måneder etter den fjerde vaksinasjonen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antistoffresponser målt ved ELISA mot rekombinant Pfs25 og EPA, og B-celleresponser. Funksjonell aktivitet av det induserte antistoffet vil bli vurdert ved direkte transmisjonsblokkerende analyser
Tidsramme: 12 måneder etter siste vaksinasjon; og i 6 måneder etter den fjerde vaksinasjonen.
12 måneder etter siste vaksinasjon; og i 6 måneder etter den fjerde vaksinasjonen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

27. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

22. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

19. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2013

Først lagt ut (Anslag)

4. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2018

Sist bekreftet

19. desember 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 999913109
  • 13-I-N109

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere