Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Test af Pfs25-EPA/Alhydrogel som en potentiel malaria-overførselsblokerende vaccine

3. juli 2018 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Dobbeltblind dosis-eskalerende randomiseret kontrolleret fase 1-undersøgelse i malariaeksponerede voksne af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​Pfs25-EPA/Alhydrogel, en transmissionsblokerende vaccine mod Plasmodium Falciparum i Bancoumana, Mali

Baggrund:

- Malaria er en sygdom, der spredes af myg. Forskere leder efter en vaccine, der kan forhindre myg i at overføre malaria til mennesker. De ønsker at teste en vaccine kaldet Pfs25-EPA/Alhydrogel, der kan hjælpe med at stoppe malariaparasitter i at udvikle sig i myg. Når en myg bider en vaccineret person, skal vaccinen forhindre parasitter i at udvikle sig i myggen. Som et resultat vil myggen ikke sprede malaria til den næste person, den bider. Vaccinen vil dog ikke direkte forhindre, at personer, der er vaccineret, bliver syge med malaria. Forskere ønsker at teste denne vaccine hos mennesker, der bor i landdistrikterne i Mali. For at gøre dette vil undersøgelsen sammenligne symptomerne og blodprøverne fra de deltagere, der modtager enten undersøgelsesvaccinen eller en almindelig hepatitis B/meningokokvaccine.

Mål:

- For at se om Pfs25-EPA/Alhydrogel er en sikker og effektiv malariavaccine.

Berettigelse:

- Raske frivillige mellem 18 og 45 år, der bor i Bancoumana, Mali.

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med en sygehistorie, fysisk undersøgelse og blodprøver.
  • Deltagerne vil blive opdelt i to grupper. En gruppe vil have Pfs25-EPA/Alhydrogel til at teste undersøgelsesvaccinen. Den anden gruppe vil have den almindelige Hepatitis B-vaccineserie, meningokokvaccine.
  • I undersøgelsesvaccinegruppen vil deltagerne have enten en lavere dosis eller en højere dosis. For den lavere dosis vil de have to vaccineskud over 1 år. For den højere dosis vil de have fire vaccineskud over omkring 14 måneder.
  • I den anden vaccinegruppe vil deltagerne have Hepatitis B-vaccineserien, meningokokvaccine i henhold til standarddosisskemaet.
  • Alle deltagere vil give regelmæssige blodprøver til test under undersøgelsen.
  • Deltagere, der udvikler malaria i løbet af undersøgelsen, vil deltage i evaluering af transmission og parasitudvikling af malariaparasit fra person til myg via transmissionsassays. De vil tillade myg (der ikke har nogen sygdomme) at bide dem i et kontrolleret klinikmiljø. Dette vil lade forskerne se, om vaccinen kan forhindre myggene i at bære malaria til andre mennesker.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En vaccine til at afbryde malariatransmission ville være et værdifuldt værktøj til lokal eliminering eller udryddelse af denne sygdom. Pfs25, et overfladeantigen fra ookineter i myggestadiet af P. falciparum, er en hovedkandidat til en malaria-transmissionsblokerende vaccine. Rekombinant Pfs25 er blevet konjugeret til Pseudomonas aeruginosa ExoProtein A (EPA) og adjuvans med Alhydrogel. Denne dosiseskalerende, dobbeltblindede, randomiserede kontrollerede undersøgelse vil bestemme vaccinens sikkerhed og immunogenicitet hos malariaeksponerede voksne. Et hundrede og tyve (120) forsøgspersoner vil blive tilmeldt og randomiseret til at modtage den lave dosis (16 g konjugeret Pfs25, n=10), den høje dosis (47 g konjugeret Pfs25, n=50) eller komparatorvaccinen (Euvax) B for de første 3 vaccinationer, derefter Menactra-vaccinen for den fjerde vaccination, n=10 for 2 vaccinationer, n=50 for 4 vaccinationer). Tilmelding i højdosisgruppen vil blive forskudt for yderligere sikkerhed. Den lave dosis og den matchende komparatorkohorte (Gruppe 1) vil modtage 2 vaccinedoser givet efter 0 og 2 måneder. For resten af ​​forsøgspersonerne vil der blive givet 3 doser med 0, 2, 4 måneders doseringsintervaller, og en fjerde (booster) dosis vil blive givet 12 måneder efter den tredje dosis ved starten af ​​den efterfølgende transmissionssæson. Forsøgspersoner vil blive fulgt i 12 måneder efter sidste vaccination. Sikkerhedsresultater vil være lokale og systemiske bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er). Immunogenicitetsresultater vil være antistofresponser målt ved ELISA mod rekombinant Pfs25 og EPA og B-cellerespons. Funktionel aktivitet af det inducerede antistof vil blive vurderet ved direkte transmissionsblokerende assays (direkte hudtilførsel, direkte membranfodringsassays) udført på Malaria Research and Training Center (MRTC) i Mali og i en standard membranfodringsassay udført på National Institute of Allergi og infektionssygdomme (NIAID) i USA.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

230

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Alle følgende kriterier skal være opfyldt, for at en forsøgsperson kan deltage i dette forsøg:

  1. Voksen alder 18 45 år.
  2. Kendte beboere i landsbyen Bancoumana eller umiddelbare omkringliggende områder.
  3. Tilgængelig i forsøgets varighed (ca. 2,5 år).
  4. Godt generelt helbred som følge af gennemgang af sygehistorie og/eller klinisk test på screeningstidspunktet.
  5. Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykkedokument eller ved at tage fingeraftryk på samtykkedokumentet med et vidnes underskrift.
  6. Vilje til at gennemgå en HIV-test.
  7. Villighed til at gennemgå direkte hudfoder.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En forsøgsperson vil blive udelukket fra at deltage i dette forsøg, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

  1. Graviditet, som bestemt ved en positiv urin- eller serum human choriogonadotropin (beta human choriongonadotropin) test på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsen (hvis kvinden).
  2. Aktuelt ammende og ammende (hvis kvinden).

  3. Ude af stand til eller vilje til at bruge pålidelig prævention i mindst en måned før den første vaccination til tre måneder efter den sidste vaccination (hvis kvinden). Pålidelig prævention omfatter: farmakologiske præventionsmidler, herunder oral, parenteral og transkutan levering; kondomer med spermicid; diafragma med sæddræbende middel; kirurgisk sterilisering; vaginal ring; depotplaster; intrauterin enhed; afholdenhed; og postmenopause.

    (Bemærk: Hvis screening af den kvindelige forsøgsperson finder sted < 1 måned før første vaccination, en negativ serumgraviditetstest på tidspunktet for screening og ved indskrivning (første vaccination) og aftale om brug af pålidelig prævention i undersøgelsens varighed indtil tre måneder efter den fjerde vaccination er acceptabel.)

  4. Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og samarbejde med undersøgelsesprotokollen.
  5. Hæmoglobin, WBC og blodplader uden for den lokale laboratoriedefinerede øvre normalgrænse (personer kan inkluderes efter investigatorens skøn for ikke klinisk signifikante værdier uden for normalområdet).
  6. Neutropeni (absolut neutrofiltal <1250/mm3).
  7. Alanintransaminase (ALT) eller kreatinin (Cr) niveau over den lokale laboratoriedefinerede øvre normalgrænse.
  8. Positiv test for hepatitis C-virus (HCV).
  9. Positiv test for hepatitis B (HBsAg).
  10. Positiv test for human immundefektvirus (HIV).
  11. Kendt immundefektsyndrom.
  12. Bevis på klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, endokrin-, reumatologisk, autoimmun, hæmatologisk eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser, inklusive urinanalyse.
  13. Forsøgspersonen har haft medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug inden for de seneste 12 måneder.
  14. Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.
  15. Historie om en alvorlig reaktion på myggestik.
  16. Svær astma, defineret som astma, der er ustabil eller krævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste 2 år, eller som har krævet brug af orale eller parenterale kortikosteroider på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de sidste 2 år.
  17. Klinisk signifikant reaktiv luftvejssygdom, der ikke reagerer på bronkodilatatorer.
  18. Historie om en kirurgisk splenektomi.
  19. Brug af kroniske (mere end eller lig med 14 dage) orale eller intravenøse kortikosteroider (eksklusive topiske eller nasale) i immunsuppressive doser (dvs. prednison >10 mg/dag) eller immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage efter start af denne undersøgelse.
  20. Modtagelse af en levende vaccine inden for de seneste fire uger eller en dræbt vaccine inden for de seneste to uger før indtræden i undersøgelsen.
  21. Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder.
  22. Tidligere deltagelse i et malariavaccineforsøg.
  23. Historik med at have modtaget et forsøgsprodukt inden for de seneste 30 dage.
  24. Afvisning af at tillade opbevaring af prøver til fremtidig forskning på tidspunktet for tilmeldingen.
  25. Enhver medicinsk, psykiatrisk, social eller arbejdsbetinget tilstand, som efter hovedforskerens (PI) vurdering ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens mål eller øge risikoen for emnet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1
Gruppe 1: n=20, randomiseret til at modtage 16 g Pfs25-EPA/Alhydrogel (n=10) eller komparatoren (EuvaxB, n=10) på D0, D56
Biologisk: Pfs25-EPA/Alhydrogel
Pfs25-EPA-konjugatet blev fremstillet ved reaktion mellem thioleret PpPfs25 og maleimidaktiveret EcEPA efterfulgt af oprensning ved anvendelse af størrelsesudelukkelseskromatografi. cGMP Pfs25-EPA-konjugat Lot# WRAIR1634 blev fremstillet på Walter Reed Bioproduction facilitet i cGMP-overensstemmelse i maj 2010. Alhydrogel (Brenntag, Danmark) er en aluminiumhydroxidgel og har været flittigt brugt som adjuvans i godkendte humane vacciner. Alhydrogel leveres som et sterilt produkt i vand uden konserveringsmidler. Pfs25-EPA/Alhydrogel WRAIR Lot #1668 blev fremstillet og fyldt som engangshætteglas på Walter Reed Bioproduction facilitet i cGMP-overensstemmelse i oktober 2010. Hvert hætteglas indeholder 78 g/mL konjugeret Pfs25, 93 g/mL konjugeret EPA og 1600 g/mL Alhydrogel i et volumen på 0,8 mL. Etiketten på hætteglasset viser: 78 g/mL Conjugated Pfs25 on Alhydrogel.
Biologisk: Euvax B
Euvax B består af højt oprensede, ikke-infektiøse partikler af HBsAg absorberet på aluminiumsalte som en adjuvans og konserveret med thimerosal.
Eksperimentel: Gruppe 2
Gruppe 2: n=30, randomiseret til at modtage 47 g Pfs25-EPA/Alhydrogel (n=15) eller komparatoren (EuvaxB og Menactra, n=15) på D0, D56, D112, D480
Biologisk: Pfs25-EPA/Alhydrogel
Pfs25-EPA-konjugatet blev fremstillet ved reaktion mellem thioleret PpPfs25 og maleimidaktiveret EcEPA efterfulgt af oprensning ved anvendelse af størrelsesudelukkelseskromatografi. cGMP Pfs25-EPA-konjugat Lot# WRAIR1634 blev fremstillet på Walter Reed Bioproduction facilitet i cGMP-overensstemmelse i maj 2010. Alhydrogel (Brenntag, Danmark) er en aluminiumhydroxidgel og har været flittigt brugt som adjuvans i godkendte humane vacciner. Alhydrogel leveres som et sterilt produkt i vand uden konserveringsmidler. Pfs25-EPA/Alhydrogel WRAIR Lot #1668 blev fremstillet og fyldt som engangshætteglas på Walter Reed Bioproduction facilitet i cGMP-overensstemmelse i oktober 2010. Hvert hætteglas indeholder 78 g/mL konjugeret Pfs25, 93 g/mL konjugeret EPA og 1600 g/mL Alhydrogel i et volumen på 0,8 mL. Etiketten på hætteglasset viser: 78 g/mL Conjugated Pfs25 on Alhydrogel.
Biologisk: Euvax B
Euvax B består af højt oprensede, ikke-infektiøse partikler af HBsAg absorberet på aluminiumsalte som en adjuvans og konserveret med thimerosal.
Biologisk: Menactra
Menactra , Meningokok (Gruppe A, C, Y og W-135) Polysaccharide Diphtheria Toxoid Conjugate Vaccine, er en steril, intramuskulært administreret vaccine, der indeholder Neisseria meningitidis serogruppe A, C, Y og W-135 kapselpolysaccharid-antigener, der er diconfidentielt tooide. protein. N meningitidis A, C, Y og W-135 stammer dyrkes på Mueller Hinton agar (3) og dyrkes i Watson Scherp (4) medier. Polysacchariderne ekstraheres fra N meningitidis-cellerne og oprenses ved centrifugering, detergentudfældning, alkoholudfældning, opløsningsmiddelekstraktion og diafiltrering.
Eksperimentel: Gruppe 3
Gruppe 3: n=70 randomiseret til at modtage 47 g Pfs25-EPA/Alhydrogel (n=35) eller komparatoren (EuvaxB og Menactra, n=35) på D0, D56, D112, D480
Biologisk: Pfs25-EPA/Alhydrogel
Pfs25-EPA-konjugatet blev fremstillet ved reaktion mellem thioleret PpPfs25 og maleimidaktiveret EcEPA efterfulgt af oprensning ved anvendelse af størrelsesudelukkelseskromatografi. cGMP Pfs25-EPA-konjugat Lot# WRAIR1634 blev fremstillet på Walter Reed Bioproduction facilitet i cGMP-overensstemmelse i maj 2010. Alhydrogel (Brenntag, Danmark) er en aluminiumhydroxidgel og har været flittigt brugt som adjuvans i godkendte humane vacciner. Alhydrogel leveres som et sterilt produkt i vand uden konserveringsmidler. Pfs25-EPA/Alhydrogel WRAIR Lot #1668 blev fremstillet og fyldt som engangshætteglas på Walter Reed Bioproduction facilitet i cGMP-overensstemmelse i oktober 2010. Hvert hætteglas indeholder 78 g/mL konjugeret Pfs25, 93 g/mL konjugeret EPA og 1600 g/mL Alhydrogel i et volumen på 0,8 mL. Etiketten på hætteglasset viser: 78 g/mL Conjugated Pfs25 on Alhydrogel.
Biologisk: Euvax B
Euvax B består af højt oprensede, ikke-infektiøse partikler af HBsAg absorberet på aluminiumsalte som en adjuvans og konserveret med thimerosal.
Biologisk: Menactra
Menactra , Meningokok (Gruppe A, C, Y og W-135) Polysaccharide Diphtheria Toxoid Conjugate Vaccine, er en steril, intramuskulært administreret vaccine, der indeholder Neisseria meningitidis serogruppe A, C, Y og W-135 kapselpolysaccharid-antigener, der er diconfidentielt tooide. protein. N meningitidis A, C, Y og W-135 stammer dyrkes på Mueller Hinton agar (3) og dyrkes i Watson Scherp (4) medier. Polysacchariderne ekstraheres fra N meningitidis-cellerne og oprenses ved centrifugering, detergentudfældning, alkoholudfældning, opløsningsmiddelekstraktion og diafiltrering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af lokale og systemiske bivirkninger og alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: 12 måneder efter sidste vaccination; og i 6 måneder efter den fjerde vaccination.
12 måneder efter sidste vaccination; og i 6 måneder efter den fjerde vaccination.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antistofresponser målt ved ELISA mod rekombinant Pfs25 og EPA og B-cellerespons. Funktionel aktivitet af det inducerede antistof vil blive vurderet ved direkte transmissionsblokerende assays
Tidsramme: 12 måneder efter sidste vaccination; og i 6 måneder efter den fjerde vaccination.
12 måneder efter sidste vaccination; og i 6 måneder efter den fjerde vaccination.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

27. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

19. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juni 2013

Først opslået (Skøn)

4. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juli 2018

Sidst verificeret

19. december 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 999913109
  • 13-I-N109

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med Pfs25-EPA/Alhydrogel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner