Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Testowanie Pfs25-EPA/Alhydrogel jako potencjalnej szczepionki blokującej przenoszenie malarii

3 lipca 2018 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie fazy 1 u dorosłych narażonych na malarię, dotyczące bezpieczeństwa i immunogenności Pfs25-EPA/Alhydrogel, szczepionki blokującej transmisję przeciwko Plasmodium falciparum w Bancoumana, Mali

Tło:

- Malaria to choroba przenoszona przez komary. Naukowcy szukają szczepionki, która może zapobiegać przenoszeniu malarii na ludzi przez komary. Chcą przetestować szczepionkę o nazwie Pfs25-EPA/Alhydrogel, która może pomóc powstrzymać rozwój pasożytów malarii u komarów. Kiedy komar ugryzie zaszczepioną osobę, szczepionka powinna zapobiegać rozwojowi pasożytów w komarze. Dzięki temu komar nie przeniesie malarii na kolejną ugryzioną osobę. Jednak szczepionka nie zapobiegnie bezpośrednio zachorowaniu na malarię u osób zaszczepionych. Naukowcy chcą przetestować tę szczepionkę na ludziach mieszkających na wsi w Mali. W tym celu w badaniu zostaną porównane objawy i badania krwi uczestników, którzy otrzymali albo szczepionkę badaną, albo zwykłą szczepionkę przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B/meningokokom.

Cele:

- Aby sprawdzić, czy Pfs25-EPA/Alhydrogel jest bezpieczną i skuteczną szczepionką przeciw malarii.

Uprawnienia:

- Zdrowi ochotnicy w wieku od 18 do 45 lat mieszkający w Bancoumana w Mali.

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną przebadani z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i badaniami krwi.
  • Uczestnicy zostaną podzieleni na dwie grupy. Jedna grupa będzie miała Pfs25-EPA/Alhydrogel do testowania badanej szczepionki. Druga grupa otrzyma regularną serię szczepionek przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, szczepionkę meningokokową.
  • W badanej grupie zaszczepionej uczestnicy otrzymają niższą lub wyższą dawkę. W przypadku niższej dawki otrzymają dwa zastrzyki szczepionki w ciągu 1 roku. W przypadku wyższej dawki otrzymają cztery szczepionki w ciągu około 14 miesięcy.
  • W drugiej grupie szczepionek uczestnicy otrzymają serie szczepionek przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, szczepionki meningokokowe zgodnie ze standardowym schematem dawkowania.
  • Wszyscy uczestnicy będą regularnie dostarczać próbki krwi do badania podczas badania.
  • Uczestnicy, u których zachoruje na malarię podczas badania, wezmą udział w ocenie przenoszenia i rozwoju pasożyta malarii z człowieka na komara za pomocą testów przenoszenia. Pozwolą komarom (które nie mają żadnych chorób) gryźć ich w kontrolowanych warunkach klinicznych. Pozwoli to naukowcom sprawdzić, czy szczepionka może powstrzymać komary przed przenoszeniem malarii na inne osoby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Szczepionka przerywająca przenoszenie malarii byłaby cennym narzędziem do lokalnej eliminacji lub zwalczania tej choroby. Pfs25, antygen powierzchniowy ookinetów w stadium komara P. falciparum, jest głównym kandydatem na szczepionkę blokującą przenoszenie malarii. Rekombinowany Pfs25 skoniugowano z Pseudomonas aeruginosa ExoProtein A (EPA) i adiuwantowano Alhydrożelem. Ta podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba z podwyższoną dawką określi bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki u dorosłych narażonych na malarię. Sto dwadzieścia (120) osób zostanie włączonych i losowo przydzielonych do grupy otrzymującej małą dawkę (16 g skoniugowanego Pfs25, n=10), wysoką dawkę (47 g skoniugowanego Pfs25, n=50) lub szczepionkę porównawczą (Euvax B dla pierwszych 3 szczepień, następnie szczepionka Menactra dla czwartego szczepienia, n=10 dla 2 szczepień, n=50 dla 4 szczepień). Rejestracja w grupie otrzymującej duże dawki będzie rozłożona w czasie dla dodatkowego bezpieczeństwa. Kohorta z małą dawką i kohorta porównawcza (grupa 1) otrzymają 2 dawki szczepionki podane w 0 i 2 miesiącu. Pozostałym pacjentom zostaną podane 3 dawki w odstępach co 0, 2, 4 miesiące, a czwarta dawka (przypominająca) zostanie podana 12 miesięcy po trzeciej dawce na początku kolejnego sezonu transmisji. Pacjenci będą obserwowani przez 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu. Efektami bezpieczeństwa będą lokalne i ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane (AE) oraz poważne zdarzenia niepożądane (SAE). Rezultatami immunogenności będą odpowiedzi przeciwciał mierzone za pomocą testu ELISA przeciwko rekombinowanym Pfs25 i EPA oraz odpowiedzi komórek B. Aktywność funkcjonalna indukowanego przeciwciała zostanie oceniona za pomocą testów blokowania transmisji bezpośredniej (bezpośrednie odżywianie skóry, testy bezpośredniego odżywiania błony) przeprowadzonych w Malaria Research and Training Center (MRTC) w Mali oraz w standardowym teście żywienia błony przeprowadzonym w National Institute of Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID) w Stanach Zjednoczonych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

230

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby uczestnik mógł wziąć udział w tym badaniu, muszą być spełnione wszystkie poniższe kryteria:

  1. Dorosły wiek 18 45 lat.
  2. Znani mieszkańcy wsi Bancoumana lub najbliższej okolicy.
  3. Dostępne przez cały okres próbny (około 2,5 roku).
  4. Dobry ogólny stan zdrowia w wyniku przeglądu historii medycznej i/lub badań klinicznych w czasie badania przesiewowego.
  5. Chęć udziału w badaniu potwierdzona podpisem dokumentu świadomej zgody lub pobraniem odcisków palców dokumentu zgody z podpisem świadka.
  6. Gotowość do poddania się testowi na obecność wirusa HIV.
  7. Gotowość do poddania się bezpośredniemu karmieniu skóry.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnik zostanie wykluczony z udziału w tym badaniu, jeśli zostanie spełnione jedno z poniższych kryteriów:

  1. Ciąża, stwierdzona na podstawie dodatniego wyniku testu ludzkiej gonadotropiny choriogonadotropiny (beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) w moczu lub surowicy w dowolnym momencie badania (w przypadku kobiet).
  2. Obecnie w okresie laktacji i karmienia piersią (jeśli jest kobietą).

  3. Niezdolność lub niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji przez co najmniej jeden miesiąc przed pierwszym szczepieniem do trzech miesięcy po ostatnim szczepieniu (w przypadku kobiet). Niezawodna kontrola urodzeń obejmuje: farmakologiczne środki antykoncepcyjne, w tym podawanie doustne, pozajelitowe i przezskórne; prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym; przepona ze środkiem plemnikobójczym; sterylizacja chirurgiczna; pierścień dopochwowy; plaster przezskórny; urządzenie wewnątrzmaciczne; abstynencja; i po menopauzie.

    (Uwaga: jeśli badanie przesiewowe pacjentki ma miejsce < 1 miesiąc przed pierwszym szczepieniem, ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w czasie badania przesiewowego i przy włączeniu (pierwsze szczepienie) oraz zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez czas trwania badania do trzech miesięcy po czwartym szczepieniu jest dopuszczalne).

  4. Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność uczestnika do zrozumienia i współpracy z protokołem badania.
  5. Hemoglobina, leukocyty i płytki krwi poza górną granicą normy określoną przez lokalne laboratorium (pacjenci mogą zostać włączeni według uznania badacza w przypadku nieistotnych klinicznie wartości poza normalnym zakresem).
  6. Neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili <1250/mm3).
  7. Poziom transaminazy alaninowej (ALT) lub kreatyniny (Cr) powyżej górnej granicy normy określonej przez lokalne laboratorium.
  8. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
  9. Pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg).
  10. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  11. Znany zespół niedoboru odporności.
  12. Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, endokrynologiczną, reumatologiczną, autoimmunologiczną, hematologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych, w tym analizy moczu.
  13. Podmiot miał problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne w wyniku używania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  14. Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji.
  15. Historia ciężkiej reakcji na ukąszenia komarów.
  16. Astma ciężka, zdefiniowana jako astma, która jest niestabilna lub wymaga pomocy w nagłych wypadkach, pilnej pomocy, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich 2 lat lub która wymagała stosowania doustnych lub pozajelitowych kortykosteroidów w jakimkolwiek momencie w ciągu ostatnich 2 lat.
  17. Klinicznie istotna reaktywna choroba dróg oddechowych, która nie reaguje na leki rozszerzające oskrzela.
  18. Historia chirurgicznej splenektomii.
  19. Długotrwałe stosowanie (trwające dłużej niż 14 dni) doustnych lub dożylnych kortykosteroidów (z wyłączeniem miejscowych lub donosowych) w dawkach immunosupresyjnych (tj. prednizon >10 mg/dobę) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania.
  20. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu ostatnich czterech tygodni lub martwej szczepionki w ciągu ostatnich dwóch tygodni przed włączeniem do badania.
  21. Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  22. Wcześniejszy udział w badaniu szczepionki przeciwko malarii.
  23. Historia otrzymywania jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni.
  24. Odmowa zezwolenia na przechowywanie próbek do przyszłych badań w momencie rejestracji.
  25. Każdy stan medyczny, psychiatryczny, społeczny lub zawodowy, który w ocenie głównego badacza (PI) mógłby zakłócić ocenę celów badania lub zwiększyć ryzyko dla uczestnika.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1
Grupa 1: n=20, losowo przydzielona do grupy otrzymującej 16 g Pfs25-EPA/Alhydrogel (n=10) lub komparator (EuvaxB, n=10) w D0, D56
Biologiczny: Pfs25-EPA/Alhydrożel
Koniugat Pfs25-EPA wytworzono w reakcji między tiolowanym PpPfs25 i EcEPA aktywowanym maleimidem, a następnie oczyszczono metodą chromatografii wykluczania. Koniugat cGMP Pfs25-EPA Nr serii WRAIR1634 został wyprodukowany w zakładzie Walter Reed Bioproduction zgodnie z cGMP w maju 2010 r. Alhydrogel (Brenntag, Dania) to żel wodorotlenku glinu, który był szeroko stosowany jako adiuwant w licencjonowanych szczepionkach dla ludzi. Alhydrogel dostarczany jest jako sterylny produkt w wodzie bez konserwantów. Pfs25-EPA/Alhydrogel WRAIR Part #1668 został wyprodukowany i napełniony fiolkami jednorazowego użytku w zakładzie Walter Reed Bioproduction zgodnie z cGMP w październiku 2010. Każda fiolka zawiera 78 g/ml sprzężonego Pfs25, 93 g/ml sprzężonego EPA i 1600 g/ml Alhydrożelu w objętości 0,8 ml. Na etykiecie fiolki czytamy: 78 g/ml skoniugowanego Pfs25 na Alhydrożelu.
Biologiczny: Euvax B
Euvax B składa się z wysoce oczyszczonych, niezakaźnych cząstek HBsAg zaabsorbowanych na solach glinu jako adiuwant i zakonserwowanych tiomersalem.
Eksperymentalny: Grupa 2
Grupa 2: n=30, losowo przydzielona do grupy otrzymującej 47 g Pfs25-EPA/Alhydrogel (n=15) lub lek porównawczy (EuvaxB i Menactra, n=15) w dniach 0, 56, 112, 480 w dniu
Biologiczny: Pfs25-EPA/Alhydrożel
Koniugat Pfs25-EPA wytworzono w reakcji między tiolowanym PpPfs25 i EcEPA aktywowanym maleimidem, a następnie oczyszczono metodą chromatografii wykluczania. Koniugat cGMP Pfs25-EPA Nr serii WRAIR1634 został wyprodukowany w zakładzie Walter Reed Bioproduction zgodnie z cGMP w maju 2010 r. Alhydrogel (Brenntag, Dania) to żel wodorotlenku glinu, który był szeroko stosowany jako adiuwant w licencjonowanych szczepionkach dla ludzi. Alhydrogel dostarczany jest jako sterylny produkt w wodzie bez konserwantów. Pfs25-EPA/Alhydrogel WRAIR Part #1668 został wyprodukowany i napełniony fiolkami jednorazowego użytku w zakładzie Walter Reed Bioproduction zgodnie z cGMP w październiku 2010. Każda fiolka zawiera 78 g/ml sprzężonego Pfs25, 93 g/ml sprzężonego EPA i 1600 g/ml Alhydrożelu w objętości 0,8 ml. Na etykiecie fiolki czytamy: 78 g/ml skoniugowanego Pfs25 na Alhydrożelu.
Biologiczny: Euvax B
Euvax B składa się z wysoce oczyszczonych, niezakaźnych cząstek HBsAg zaabsorbowanych na solach glinu jako adiuwant i zakonserwowanych tiomersalem.
Biologiczny: Menaktra
Menactra, meningokokowa (grupy A, C, Y i W-135) polisacharydowa skoniugowana szczepionka z toksoidem błoniczym, jest sterylną, podawaną domięśniowo szczepionką zawierającą otoczkowe antygeny polisacharydowe Neisseria meningitidis serogrupy A, C, Y i W-135 indywidualnie skoniugowane z anatoksyną błoniczą białko. Szczepy N meningitidis A, C, Y i W-135 hoduje się na agarze Mueller Hinton (3) i hoduje na podłożu Watson Scherp (4). Polisacharydy są ekstrahowane z komórek N. meningitidis i oczyszczane przez wirowanie, wytrącanie detergentem, wytrącanie alkoholem, ekstrakcję rozpuszczalnikiem i diafiltrację.
Eksperymentalny: Grupa 3
Grupa 3: n=70 losowo przydzielono do grupy otrzymującej 47 g Pfs25-EPA/Alhydrożel (n=35) lub lek porównawczy (EuvaxB i Menactra, n=35) w dniach 0, 56, 112, 480
Biologiczny: Pfs25-EPA/Alhydrożel
Koniugat Pfs25-EPA wytworzono w reakcji między tiolowanym PpPfs25 i EcEPA aktywowanym maleimidem, a następnie oczyszczono metodą chromatografii wykluczania. Koniugat cGMP Pfs25-EPA Nr serii WRAIR1634 został wyprodukowany w zakładzie Walter Reed Bioproduction zgodnie z cGMP w maju 2010 r. Alhydrogel (Brenntag, Dania) to żel wodorotlenku glinu, który był szeroko stosowany jako adiuwant w licencjonowanych szczepionkach dla ludzi. Alhydrogel dostarczany jest jako sterylny produkt w wodzie bez konserwantów. Pfs25-EPA/Alhydrogel WRAIR Part #1668 został wyprodukowany i napełniony fiolkami jednorazowego użytku w zakładzie Walter Reed Bioproduction zgodnie z cGMP w październiku 2010. Każda fiolka zawiera 78 g/ml sprzężonego Pfs25, 93 g/ml sprzężonego EPA i 1600 g/ml Alhydrożelu w objętości 0,8 ml. Na etykiecie fiolki czytamy: 78 g/ml skoniugowanego Pfs25 na Alhydrożelu.
Biologiczny: Euvax B
Euvax B składa się z wysoce oczyszczonych, niezakaźnych cząstek HBsAg zaabsorbowanych na solach glinu jako adiuwant i zakonserwowanych tiomersalem.
Biologiczny: Menaktra
Menactra, meningokokowa (grupy A, C, Y i W-135) polisacharydowa skoniugowana szczepionka z toksoidem błoniczym, jest sterylną, podawaną domięśniowo szczepionką zawierającą otoczkowe antygeny polisacharydowe Neisseria meningitidis serogrupy A, C, Y i W-135 indywidualnie skoniugowane z anatoksyną błoniczą białko. Szczepy N meningitidis A, C, Y i W-135 hoduje się na agarze Mueller Hinton (3) i hoduje na podłożu Watson Scherp (4). Polisacharydy są ekstrahowane z komórek N. meningitidis i oczyszczane przez wirowanie, wytrącanie detergentem, wytrącanie alkoholem, ekstrakcję rozpuszczalnikiem i diafiltrację.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Występowanie miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych oraz poważnych zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu; i przez 6 miesięcy po czwartym szczepieniu.
12 miesięcy po ostatnim szczepieniu; i przez 6 miesięcy po czwartym szczepieniu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odpowiedzi przeciwciał mierzone metodą ELISA przeciwko rekombinowanym Pfs25 i EPA oraz odpowiedzi komórek B. Aktywność funkcjonalną indukowanego przeciwciała będzie oceniać za pomocą testów bezpośredniego blokowania transmisji
Ramy czasowe: 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu; i przez 6 miesięcy po czwartym szczepieniu.
12 miesięcy po ostatnim szczepieniu; i przez 6 miesięcy po czwartym szczepieniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

27 marca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 czerwca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

19 grudnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 999913109
  • 13-I-N109

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Malaria

Badania kliniczne na Pfs25-EPA/Alhydrożel

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj