- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01871883
TRPV-ilmentyminen henkilöillä, joilla on herkkä iho
Ei-neuronaalisten ohimenevien reseptoripotentiaalien (TRPV) ionikanavien jakautuminen ja ilmentyminen herkän ihon oireyhtymässä.
Herkän ihon oireyhtymä määritellään fysikaalisista, kemiallisista tai psykologisista tekijöistä johtuvaksi poltettavaksi, kutinaksi tai muuksi epämiellyttäväksi tunteeksi iholla. Se on usein itsediagnosoitu sairaus, eikä sen tunnistamiseen tai kvantifiointiin ole olemassa tarkkoja testejä, koska asiaan liittyvien oireiden havainto ja voimakkuus vaihtelevat. Yleisin fysiopatogeeninen teoria on epidermiksen muuttuneen estetoiminnon esiintyminen. Myös marraskeden pH:n muutosten on havaittu aiheuttavan ihon herkkyyttä aktivoimalla ohimenevän potentiaalin reseptorin vanilloidireseptoreja (TRPV).
TRPV1:tä on löydetty ihmisen keratinosyyteistä, vaikka sen fysiologista roolia ihossa ei ole vielä vahvistettu. Niiden esiintyminen keratinosyyteissä ja ihon hermosäikeissä viittaa rooliin orvaskeden herkässä toiminnassa. Koska nämä reseptorit voivat aktivoitua alhaisella pH:lla (< 5,9), mikä on myös tärkeää herkän ihon kehittymiselle, oletimme, että näiden reseptorien ilmentymisen lisääntyminen voi olla syynä oireyhtymään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Herkän ihon oireyhtymä määritellään fysikaalisista, kemiallisista tai psykologisista tekijöistä johtuvaksi poltettavaksi, kutinaksi tai muuksi epämiellyttäväksi tunteeksi iholla. Se on usein itsediagnosoitu sairaus, eikä sen tunnistamiseen tai kvantifiointiin ole olemassa tarkkoja testejä, koska asiaan liittyvien oireiden havainto ja voimakkuus vaihtelevat.
Vaikka herkän ihon oireyhtymän patogeneesiä ei täysin ymmärretä, hyväksytyin teoria on muuttunut estetoiminto. Ärsytys johtuu aineiden epänormaalista tunkeutumisesta ihon syvemmille kerroksille, missä ne voivat aiheuttaa verisuonten laajentumista ja stimuloida c-tyypin hermosäikeitä. Myös marraskeden pH:n muutosten on havaittu aiheuttavan ihon herkkyyttä aktivoimalla ohimenevän potentiaalin reseptorin vanilloidireseptoreja (TRPV).
TRPV1 löydettiin ensimmäisen kerran vuonna 1997, jolloin se tunnistettiin kapsaisiinin spesifiseksi reseptoriksi nosiseptorien alaryhmässä. Se on ei-selektiivinen lämpöherkkä kationinen kanava, jota löytyy keskus- ja ääreishermoston hermoista, fibroblasteista, sileistä lihaksista, syöttösoluista, endoteelisoluista, ruoansulatuskanavan, hengitysteiden ja virtsan epiteelisoluista. TRPV1 voi aktivoitua liiallisella kuumuudella (>42ºC), happamalla pH:lla (< 5,9) ja myös endogeenisilla aineilla, kuten N-arakidonoyylidopamiinilla, leukotrieeni B:llä, fosfolipaasi C:llä ja monilla muilla.
Vuonna 2001 TRPV1:n toiminnallinen ilmentyminen tunnistettiin ihmisen keratinosyyteissä. Niiden fysiologista roolia ihossa ei ole täysin ymmärretty, mutta ne ovat liittyneet epidermaalisen esteen erilaistumiseen, proliferaatioon, tulehdukseen ja homeostaasiin. Niiden esiintyminen keratinosyyteissä ja ihon hermosäikeissä viittaa rooliin orvaskeden herkässä toiminnassa. On osoitettu, että TRPV1:n stimulaatio hermosoluissa voi aiheuttaa kutinaa ja polttavaa tunnetta. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että TRPV1:n eksogeeninen stimulaatio keratinosyyteissä saa aikaan typpioksidin, ATP:n, dopamiinin, prostaglandiinien ja muiden tulehdusta edistävien aineiden vapautumisen, jotka voivat toimia parakriinisina välittäjinä keratinosyyttien ja ihon hermosäikeiden välillä. Siksi on olemassa tieteellisiä perusteita olettaa, että näiden reseptorien ilmentymisen lisääntyminen voi olla syynä herkän ihon oireyhtymään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
San Luis Potosí, Meksiko, 78210
- Dermatology Department. Hospital Central "Dr. Ignacio Morones Prieto"
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta vanha
- Tunnettu vaste maitohapon pistelytestiin
- Tietoinen allekirjoitettu suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Mahdolliset dermatoosit testialueella
- Paikallisten lääkkeiden käyttö testialueella
- Keloidisen tai hypertrofisen arpeutumisen henkilökohtainen historia
- Tunnettu allergia lidokaiinille
- Tiedä sydänsairaudet
- Raskaus
- Imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Herkkä iho
Kohteet, joilla on herkkä iho, diagnosoitu maitohapon pistelytestillä.
Ihon biopsia Suun limakalvonäyte
|
Kaksi ihobiopsiaa otetaan 3 mm:n lävistimellä retroaurikulaariselta alueelta.
Toimenpiteen suorittaa tutkija aseptisissa ja antiseptisissä olosuhteissa sekä paikallispuudutuksessa lidokaiinilla ja epinefriinillä.
Viilto ommellaan 6-0 Nylonilla ja ompeleet poistetaan 5 päivän kuluttua.
Toinen biopsia käsitellään immunohistokemiaa varten, toinen RNA:n uuttamista ja analysointia varten.
Muut nimet:
Keratinosyyttien näyte suun limakalvolta otetaan Foam-veitsellä, joka on ei-invasiivinen toimenpide.
Se ei tarvitse anestesiaa, eikä se jätä arpia.
Toimenpide koostuu siitä, että suun limakalvo harjataan varovasti veitsellä viisi kertaa, ja saatu materiaali kiinnitetään PBS-liuokseen RNA-analyysiä varten.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ei-herkkä iho
Koehenkilöt, joilla ei ole herkkää ihoa, määritetty negatiivisella maitohapon pistelytestillä Ihobiopsia Suun limakalvonäyte
|
Kaksi ihobiopsiaa otetaan 3 mm:n lävistimellä retroaurikulaariselta alueelta.
Toimenpiteen suorittaa tutkija aseptisissa ja antiseptisissä olosuhteissa sekä paikallispuudutuksessa lidokaiinilla ja epinefriinillä.
Viilto ommellaan 6-0 Nylonilla ja ompeleet poistetaan 5 päivän kuluttua.
Toinen biopsia käsitellään immunohistokemiaa varten, toinen RNA:n uuttamista ja analysointia varten.
Muut nimet:
Keratinosyyttien näyte suun limakalvolta otetaan Foam-veitsellä, joka on ei-invasiivinen toimenpide.
Se ei tarvitse anestesiaa, eikä se jätä arpia.
Toimenpide koostuu siitä, että suun limakalvo harjataan varovasti veitsellä viisi kertaa, ja saatu materiaali kiinnitetään PBS-liuokseen RNA-analyysiä varten.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TRPV1:n ilmentyminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Määritä TRPV1:n ilmentyminen potilailla, joilla on herkkä iho
|
Jopa 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TRPV1 ja herkkä iho
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Korreloi TRVP1:n ilmentyminen herkän ihon oireyhtymän esiintymisen kanssa
|
Jopa 1 vuosi
|
|
TRPV1 ja ihon fototyyppi
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Tunnista vaihtelut TRPV1:n ilmentymisessä ihon fototyypin mukaan
|
Jopa 1 vuosi
|
|
TRPV1 ja estetoiminto
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Korreloi TRPV1:n ilmentyminen transepidermaalisen vedenhäviön kanssa estetoiminnan epäsuorana mittana.
|
Jopa 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TRPV1 mRNA biopsioissa
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kvantifioi TRPV1:n mRNA:n ilmentyminen epidermaalisissa keratinosyyteissä, jotka on saatu ihobiopsioista RT-PCR:llä
|
Jopa 1 vuosi
|
|
TRPV1 biopsioissa immunohistokemialla
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kvantifioi TRPV1:n ilmentyminen epidermaalisissa keratinosyyteissä, jotka on saatu ihobiopsioista immunohistokemian avulla
|
Jopa 1 vuosi
|
|
TRPV1:n mRNA1 suun keratinosyyteissä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kvantifioi TRPV1:n mRNA:n ilmentyminen orvaskeden keratinosyyteissä, jotka on saatu suun limakalvolta RT-PCR:llä
|
Jopa 1 vuosi
|
|
TRPV1 suun keratinosyyteissä immunohistokemialla
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kvantifioi TRPV1:n ekspressio epidermaalisissa keratinosyyteissä, jotka on saatu suun limakalvosta immunohistokemian avulla.
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Adriana Ehnis-Pérez, MD, Dermatology Department. Hospital Central "Dr. Ignacio Morones Prieto"
- Opintojohtaja: Juan P Castanedo-Cázares, MD, Dermatology Department. Hospital Central "Dr. Ignacio Morones Prieto"
- Opintojen puheenjohtaja: Bertha Torres-Álvarez, MD, Dermatology Department. Hospital Central "Dr. Ignacio Morones Prieto"
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hernández-Blanco D, Castanedo-Cázares JP, Ehnis-Pérez A, Jasso-Ávila I, Conde-Salazar L, Torres-Álvarez B. Prevalence of sensitive skin and its biophysical response in a Mexican population. World J Dermatol 2013;2:1-7. doi:10.5314/wjd.v2.i1.1.
- Escalas-Taberner J, Gonzalez-Guerra E, Guerra-Tapia A. [Sensitive skin: a complex syndrome]. Actas Dermosifiliogr. 2011 Oct;102(8):563-71. doi: 10.1016/j.ad.2011.04.011. Epub 2011 Jul 14. Spanish.
- Kueper T, Krohn M, Haustedt LO, Hatt H, Schmaus G, Vielhaber G. Inhibition of TRPV1 for the treatment of sensitive skin. Exp Dermatol. 2010 Nov;19(11):980-6. doi: 10.1111/j.1600-0625.2010.01122.x.
- Stander S, Schneider SW, Weishaupt C, Luger TA, Misery L. Putative neuronal mechanisms of sensitive skin. Exp Dermatol. 2009 May;18(5):417-23. doi: 10.1111/j.1600-0625.2009.00861.x. Erratum In: Exp Dermatol. 2009 Dec;18(12):1096.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TRPV1SenSk
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .