Leikkausta edeltävä tai perioperatiivinen Dox-hoito potilailla, joilla on paikallisesti edennyt resekoitava mahasyöpä (GastroDOC)
Satunnaistettu vaiheen II tutkimus ennen leikkausta tai leikkausta edeltävästä dosetakseli-, oksaliplatiini-, kapesitabiini- (Dox) -hoito-ohjelmasta potilailla, joilla on paikallisesti edennyt leikattavissa oleva mahasyöpä
Opintojen suunnittelu:
Monikeskus, satunnaistettu, avoimen vaiheen II tutkimus Osa A: DOX 4 sykliä - Leikkaus - Seurantaryhmä B: DOX 2 sykliä - Leikkaus - DOX 2 sykliä - Seuranta
Väestö:
Mies tai nainen, 18-75-vuotias, diagnosoitu histologisesti vahvistettu, mahdollisesti resekoitava mahalaukun adenokarsinooma.
Näytteen koko: Suunniteltu otoskoko on 90 potilasta, 45 potilasta jokaiseen käsivarteen (p0=50%, p1=80%, alfa=0,05 (kaksi puolta), beeta = 0,2)
Hoitosuunnitelma:
Hoitoa annetaan 4 ja 2 sykliä ennen leikkausta käsivarressa A ja B, vastaavasti, ja haarassa B vielä 2 sykliä leikkauksen jälkeen, ellei etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta tapahdu tai potilas kieltäytyy hoidosta. Tällaisissa tapauksissa potilaat lopettavat hoidon. 3–6 viikkoa neljännen (käsi A) tai toisen (käsivarsi B) preoperatiivisen syklin päättymisen jälkeen potilaat leikataan.
Leikkauksen jälkeen 3-6 viikon kuluttua leikkauksesta käsivarren B potilaat saavat vielä 2 hoitokertaa.
DOX: Doketakseli 35 mg/m2 1. päivä ja 8. Oksaliplatiini 80 mg/m2 1. Kapesitabiini 750 mg/m2 x 2 vuorokaudessa 2 viikon ajan
Syklit toistuvat 3 viikon välein
Arviointikriteerit: Kasvainarviointi suoritetaan RECIST-kriteerien mukaisesti (versio 1.1).
Opintojen kesto:
Tutkimuksen kokonaiskesto: 07/2010-03/2017 Suunniteltu tutkimuksen kesto potilasta kohti: 5 vuotta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Otsikko: Satunnaistettu vaiheen II tutkimus ennen leikkausta tai perioperatiivista dosetakselia, oksaliplatiinia, kapesitabiinia (DOX) potilailla, joilla on paikallisesti edennyt resekoitava mahasyöpä.
Kliininen vaihe: II
Opintojen tavoitteet:
Ensisijainen:
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavat kaikki suunnitellut kemoterapeuttiset syklit.
Toissijainen:
- Vähennys Recist-kriteerien mukaan
- pT1-3 vs pTO.
- Turvallisuus: potilaiden määrä, joilla on 3-4 toksisuusaste
- PET-skannauksen rooli vasteen ennustajana
- Parantava vs palliatiivinen leikkaus
- TTP
- OS
- Diagnostinen korrelaatio eri vaiheistusmenetelmien välillä
- Mahdolliset korrelaatiot TT-skannauksen, CT/PET:n ja laparoskopian välillä;
- Toksisuuteen liittyvät molekyylimarkkerit: DPYD, MTHFR, TS, XPD, ERCC1, XRCC1;
- Ennusteeseen liittyvät molekyylimarkkerit: TYMS, GSTP1, COX-2, RUNX3, metylaatioprofiili (Cox2, hMLH1, MGMT);
- Hoitovasteeseen liittyvät molekyylimarkkerit: TYMS, DPYD, MTHFR, OPRT, ERCC1, XRCC1/2/3, GSTP1, GSTM1, GSTT1, ABCB1, metylaatioprofiili (Cox2, hMLH1, MGMT), koko genomiryhmäCGH.
Opintojen suunnittelu:
Monikeskus, satunnaistettu, avoimen vaiheen II tutkimus Osa A: DOX 4 sykliä - Leikkaus - Seurantaryhmä B: DOX 2 sykliä - Leikkaus - DOX 2 sykliä - Seuranta
Väestö:
Mies tai nainen, 18-75-vuotias, diagnosoitu histologisesti vahvistettu, mahdollisesti resekoitava mahalaukun adenokarsinooma.
Näytteen koko: Suunniteltu otoskoko on 90 potilasta, 45 potilasta jokaiseen käsivarteen (p0=50%, p1=80%, alfa=0,05 (kaksi puolta), beeta = 0,2)
Hoitosuunnitelma:
Hoitoa annetaan 4 ja 2 sykliä ennen leikkausta käsivarressa A ja B, vastaavasti, ja haarassa B vielä 2 sykliä leikkauksen jälkeen, ellei etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta tapahdu tai potilas kieltäytyy hoidosta. Tällaisissa tapauksissa potilaat lopettavat hoidon. 3–6 viikkoa neljännen (käsi A) tai toisen (käsivarsi B) preoperatiivisen syklin päättymisen jälkeen potilaat leikataan.
Leikkauksen jälkeen 3-6 viikon kuluttua leikkauksesta käsivarren B potilaat saavat vielä 2 hoitokertaa.
DOX: Doketakseli 35 mg/m2 1. päivä ja 8. Oksaliplatiini 80 mg/m2 1. Kapesitabiini 750 mg/m2 x 2 vuorokaudessa 2 viikon ajan
Syklit toistuvat 3 viikon välein
Arviointikriteerit: Kasvainarviointi suoritetaan RECIST-kriteerien mukaisesti (versio 1.1).
Opintojen kesto:
Tutkimuksen kokonaiskesto: 07/2010-03/2017 Suunniteltu tutkimuksen kesto potilasta kohti: 5 vuotta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Perugia, Italia
- Azienda Ospedaliera di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia
-
Roma, Italia
- Ospedale San Filippo Neri
-
Verona, Italia
- Ospedale Borgo Trento
-
-
AN
-
Ancona, AN, Italia
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi
-
-
AR
-
Bibbiena, AR, Italia
- USL 8 Arezzo - Presidio Ospedaliero Zona Casentino - Ospedale di Bibbiena
-
Montevarchi, AR, Italia
- USL 8 Arezzo - Ospedale "Santa Maria alla Gruccia"
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italia, 25123
- UO Oncologia , Spedali Civili di Brescia
-
-
FC
-
Cesena, FC, Italia
- Ospedale Bufalini
-
Meldola (FC), FC, Italia, 47014
- UO Oncologia Medica IRCCS IRST
-
-
FI
-
Empoli, FI, Italia, 50053
- UOC Oncologia , Azienda USL 11
-
Firenze, FI, Italia
- Ospedale Careggi
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20141
- UO ONCOLOGIA , Istituto Europeo di Oncologia
-
Rozzano, MI, Italia
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
-
-
PV
-
Pavia, PV, Italia, 27100
- UO Oncologia, Fondazione Policlinico San Matteo
-
-
RI
-
Rimini, RI, Italia, 47923
- UO Oncologia Medica, PO Rimini, AUSL della Romagna
-
-
SA
-
Salerno, SA, Italia, 84122
- UO Oncologia , Casa di Cura Tortorella
-
-
SI
-
Siena, SI, Italia
- Policlinico Le Scotte
-
-
TV
-
Treviglio, TV, Italia, 24047
- UO Oncologia, Azienda Ospedaliero Treviglio
-
-
VA
-
Varese, VA, Italia, 21100
- UO Oncologia Medica, azienda Ospedaliera di Varese
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Mies tai nainen 18-75 vuotta
- Histologisesti vahvistetun, mahdollisesti resekoitavan mahalaukun adenokarsinooman diagnoosi
- cT3 subserosaalinen - cT4a - cT4b (7. painos UICC TNM) tai isot imusolmukkeiden etäpesäkkeet T:stä riippumatta
- ECOG-suorituskykytila 0-1 tutkimukseen tullessa
Laboratoriovaatimukset (≤ 7 päivää ennen kemoterapian aloitusta):
Hematologia:
I) Neutrofiilit > 1,5 x 109 /L II) Verihiutaleet > 100 x 109 /L III) Hemoglobiini > 10 g/dl
- Maksan toiminta I) Kokonaisbilirubiini < 1,25 UNL II) AST (SGOT) ja ALT (SGPT) < 2,5 x UNL III) Alkalinen fosfataasi < 2,5 x UNL
Munuaisten toiminta I) Kreatiniini <1,5 UNL Raja-arvojen sattuessa lasketun kreatiniinipuhdistuman tulee olla > 60 ml/min.
- Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on allekirjoitettu ja päivätty ennen satunnaistamista, mukaan lukien potilaiden odotettu yhteistyö hoidossa ja seurannassa, on hankittava ja dokumentoitava paikallisten säännösten mukaisesti.
- Tehokas ehkäisy sekä mies- että naispotilaille, jos hedelmöittymisriski on olemassa
Poissulkemiskriteerit:
- Varhainen mahasyöpä (jos N0)
- T2 (UICC TNM:n 7. painoksen mukaan), jos N0
- Plastinen liniitti
- Positiivinen peritoneaalinen sytologia
- Kaukaiset metastaasit
- Kasvain, johon liittyy gastroesofageaalinen liitoskohta
- Pertoneaalinen osallistuminen
- Samanaikainen krooninen systeeminen immuunihoito
- Kaikki tutkimusaineet, jotka on annettu 4 viikkoa ennen tuloa
- Kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai verenpainetauti, jota ei ole saatu hallintaan viimeisten 12 kuukauden aikana
- Tunnettu asteen 3 tai 4 allerginen reaktio jollekin hoidon aineosista
- Tunnettu huumeiden/alkoholin väärinkäyttö
- Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
- Lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka tutkijan mielestä ei anna potilasta suorittaa tutkimusta loppuun tai allekirjoittaa tarkoituksenmukaista tietoon perustuvaa suostumusta
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Akuutti tai subakuutti suoliston tukos
- Mikä tahansa muu samanaikainen pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. (Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, mutta joilla ei ole merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoden ajan, saavat osallistua tutkimukseen)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A
DOX 4 sykliä - Leikkaus - Seuranta DOX: Docetaxel 35 mg/m2 päivä 1 ja 8 yhden tunnin infuusiona; Oksaliplatiini 80 mg/m2 päivä 1 kahden tunnin infuusiona; Kapesitabiini 750 mg/m2 x 2 vuorokaudessa 2 viikon ajan käyttökertakohtaisesti. Hoito tulee antaa 4 sykliä ennen leikkausta. Jokainen sykli toistetaan 3 viikon välein. |
DOX 4 sykliä - Leikkaus
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B
DOX 2 sykliä - Leikkaus - DOX 2 sykliä - Seuranta DOX: Docetaxel 35 mg/m2 päivä 1 ja 8 yhden tunnin infuusiona; Oksaliplatiini 80 mg/m2 päivä 1 kahden tunnin infuusiona; Kapesitabiini 750 mg/m2 x 2 vuorokaudessa 2 viikon ajan käyttökertakohtaisesti. Hoitoa tulee antaa 2 sykliä ennen leikkausta ja 2 lisäsykliä leikkauksen jälkeen, ellei sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta tapahdu tai potilas kieltäytyy. Näissä tapauksissa potilaat lopettavat hoidon. Jokainen sykli toistetaan 3 viikon välein. |
DOX 2 sykliä - Leikkaus - DOX 2 sykliä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ero niiden potilaiden prosenttiosuudessa, jotka saivat kaikki suunnitellut kemoterapeuttiset syklit näiden kahden haaran välillä.
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
7 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diagnoosin yhteydessä alhaisten kasvainten prosenttiosuus
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
Määrittää diagnoosin yhteydessä vähentyneiden kasvainten prosenttiosuuden verrattuna leikkauksen aikana havaittuun patologiseen vaiheeseen (Resist-kriteerien mukaan)
|
7 vuotta
|
|
Hoidon siedettävyys ja turvallisuus ja kasvainvaste potilailla, joilla on patologinen vaihe pT1-3 vs pT0
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
Hoidon siedettävyyden ja turvallisuuden sekä kasvainvasteen vertailu potilailla, joilla on patologinen vaihe pT1-3 vs. pT0 (havaittu leikkauksen aikana)
|
7 vuotta
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on 3–4 haittavaikutuksia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
7 vuotta
|
|
|
PET:n diagnostinen kyky
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
PET:n roolin arviointi välineenä kasvainvasteen havaitsemiseksi
|
7 vuotta
|
|
Tehokkuuden vertailu parantavan ja palliatiivisen leikkauksen välillä
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
7 vuotta
|
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
7 vuotta
|
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
7 vuotta
|
|
|
CT-skannauksen, CT/PET:n ja laparoskopian diagnostiset mahdollisuudet
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
Diagnostisten tekniikoiden CT-skannauksen, CT/PET:n ja laparoskopian välisten mahdollisten korrelaatioiden arviointi
|
7 vuotta
|
|
Hoidon toksisuuden biologinen profiili
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
Hoidon toksisuuteen liittyvien molekyylimarkkerien biologinen havaitseminen (DPYD, MTHFR, TS, XPD, ERCC1, XRCC1)
|
7 vuotta
|
|
Hoidon ennusteen biologinen profiili
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
Hoidon ennusteeseen liittyvien molekyylimarkkerien biologinen havaitseminen (TYMS, GSTP1, COX-2, RUNX3, metylaatioprofiili (Cox2, hMLH1, MGMT))
|
7 vuotta
|
|
Hoitovasteen biologinen profiili
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
Hoitovasteeseen liittyvien molekyylimarkkerien biologinen havaitseminen (TYMS, DPYD, MTHFR, OPRT, ERCC1, XRCC1/2/3, GSTP1, GSTM1, GSTT1, ABCB1, metylaatioprofiili (Cox2, hMLH1, MGMT), koko genomiryhmäCGH)
|
7 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Manlio Monti, MD, IRST IRCCS, Meldola
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRST151.01
- 2010-020189-37 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .