Regime Dox preoperatorio o perioperatorio in pazienti con carcinoma gastrico resecabile localmente avanzato (GastroDOC)
Uno studio randomizzato di fase II sul regime preoperatorio o perioperatorio di docetaxel, oxaliplatino, capecitabina (Dox) in pazienti con carcinoma gastrico resecabile localmente avanzato
Disegno dello studio:
Studio multicentrico, randomizzato, in aperto di fase II Braccio A: DOX 4 cicli - Chirurgia - Follow-up Braccio B: DOX 2 cicli - Chirurgia - DOX 2 cicli - Follow-up
Popolazione:
Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni, con diagnosi di adenocarcinoma dello stomaco confermato istologicamente, potenzialmente resecabile.
Dimensione del campione: la dimensione del campione pianificata è di 90 pazienti, 45 pazienti per ciascun braccio (p0=50%, p1=80%, alfa=0,05 (due lati), beta=0.2)
Piano di trattamento:
Il trattamento verrà somministrato per 4 e 2 cicli prima dell'intervento chirurgico nel braccio A e B, rispettivamente, e nel braccio B per altri 2 cicli dopo l'intervento chirurgico, a meno che non si verifichi una progressione o una tossicità inaccettabile o un paziente rifiuti il trattamento. In tali casi i pazienti interromperanno il trattamento. 3-6 settimane dopo la fine del quarto (braccio A) o del secondo (braccio B) ciclo preoperatorio, i pazienti saranno sottoposti a intervento chirurgico.
Dopo l'intervento chirurgico, a 3-6 settimane dall'intervento, i pazienti nel braccio B riceveranno altri 2 cicli.
DOX: Docetaxel 35 mg/m2 giorno 1 e 8 Oxaliplatino 80 mg/m2 giorno 1 Capecitabina 750 mg/m2 x 2 al giorno per 2 settimane
Cicli ripetuti ogni 3 settimane
Criteri di valutazione: la valutazione del tumore sarà eseguita secondo i criteri RECIST (versione 1.1).
Durata dello studio:
Durata complessiva dello studio: 07/2010- 03/2017 Durata prevista dello studio per paziente: 5 anni
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Titolo: Uno studio randomizzato di fase II sul regime preoperatorio o perioperatorio di docetaxel, oxaliplatino, capecitabina (DOX) in pazienti con carcinoma gastrico resecabile localmente avanzato.
Fase clinica: II
Obiettivi dello studio:
Primario:
La percentuale di pazienti che ricevono tutti i cicli chemioterapici pianificati.
Secondario:
- Downstaging secondo criteri Recist
- pT1-3 vs pT0.
- Sicurezza: numero di pazienti con tossicità di grado 3-4
- Il ruolo della PET Scan come predittore di risposta
- Chirurgia curativa vs palliativa
- TTP
- Sistema operativo
- Correlazione diagnostica tra le diverse metodiche di stadiazione
- Possibili correlazioni tra TC, TC/PET, laparoscopia;
- Marcatori molecolari correlati alla tossicità: DPYD, MTHFR, TS, XPD, ERCC1, XRCC1;
- Marcatori molecolari correlati alla prognosi: TYMS, GSTP1, COX-2, RUNX3, profilo di metilazione (Cox2, hMLH1, MGMT);
- Marcatori molecolari correlati alla risposta alla terapia: TYMS, DPYD, MTHFR, OPRT, ERCC1, XRCC1/2/3, GSTP1, GSTM1, GSTT1, ABCB1, profilo di metilazione (Cox2, hMLH1, MGMT), array dell'intero genomaCGH.
Disegno dello studio:
Studio multicentrico, randomizzato, in aperto di fase II Braccio A: DOX 4 cicli - Chirurgia - Follow-up Braccio B: DOX 2 cicli - Chirurgia - DOX 2 cicli - Follow-up
Popolazione:
Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni, con diagnosi di adenocarcinoma dello stomaco confermato istologicamente, potenzialmente resecabile.
Dimensione del campione: la dimensione del campione pianificata è di 90 pazienti, 45 pazienti per ciascun braccio (p0=50%, p1=80%, alfa=0,05 (due lati), beta=0.2)
Piano di trattamento:
Il trattamento verrà somministrato per 4 e 2 cicli prima dell'intervento chirurgico nel braccio A e B, rispettivamente, e nel braccio B per altri 2 cicli dopo l'intervento chirurgico, a meno che non si verifichi una progressione o una tossicità inaccettabile o un paziente rifiuti il trattamento. In tali casi i pazienti interromperanno il trattamento. 3-6 settimane dopo la fine del quarto (braccio A) o del secondo (braccio B) ciclo preoperatorio, i pazienti saranno sottoposti a intervento chirurgico.
Dopo l'intervento chirurgico, a 3-6 settimane dall'intervento, i pazienti nel braccio B riceveranno altri 2 cicli.
DOX: Docetaxel 35 mg/m2 giorno 1 e 8 Oxaliplatino 80 mg/m2 giorno 1 Capecitabina 750 mg/m2 x 2 al giorno per 2 settimane
Cicli ripetuti ogni 3 settimane
Criteri di valutazione: la valutazione del tumore sarà eseguita secondo i criteri RECIST (versione 1.1).
Durata dello studio:
Durata complessiva dello studio: 07/2010- 03/2017 Durata prevista dello studio per paziente: 5 anni
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Perugia, Italia
- Azienda Ospedaliera di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia
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Roma, Italia
- Ospedale San Filippo Neri
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Verona, Italia
- Ospedale Borgo Trento
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AN
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Ancona, AN, Italia
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi
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AR
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Bibbiena, AR, Italia
- USL 8 Arezzo - Presidio Ospedaliero Zona Casentino - Ospedale di Bibbiena
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Montevarchi, AR, Italia
- USL 8 Arezzo - Ospedale "Santa Maria alla Gruccia"
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BS
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Brescia, BS, Italia, 25123
- UO Oncologia , Spedali Civili di Brescia
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FC
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Cesena, FC, Italia
- Ospedale Bufalini
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Meldola (FC), FC, Italia, 47014
- UO Oncologia Medica IRCCS IRST
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FI
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Empoli, FI, Italia, 50053
- UOC Oncologia , Azienda USL 11
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Firenze, FI, Italia
- Ospedale Careggi
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MI
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Milano, MI, Italia, 20141
- UO ONCOLOGIA , Istituto Europeo di Oncologia
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Rozzano, MI, Italia
- Istituto Clinico Humanitas
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PI
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Pisa, PI, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
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PV
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Pavia, PV, Italia, 27100
- UO Oncologia, Fondazione Policlinico San Matteo
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RI
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Rimini, RI, Italia, 47923
- UO Oncologia Medica, PO Rimini, AUSL della Romagna
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SA
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Salerno, SA, Italia, 84122
- UO Oncologia , Casa di Cura Tortorella
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SI
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Siena, SI, Italia
- Policlinico Le Scotte
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TV
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Treviglio, TV, Italia, 24047
- UO Oncologia, Azienda Ospedaliero Treviglio
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VA
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Varese, VA, Italia, 21100
- UO Oncologia Medica, azienda Ospedaliera di Varese
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consensi informati scritti firmati
- Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni
- Diagnosi di adenocarcinoma dello stomaco istologicamente confermato, potenzialmente resecabile
- cT3 sottosierosa - cT4a - cT4b (7a edizione UICC TNM) o metastasi linfonodali voluminose indipendentemente da T
- Performance status ECOG di 0-1 all'ingresso nello studio
Requisiti di laboratorio (≤ 7 giorni prima dell'inizio della chemioterapia):
Ematologia:
I) Neutrofili > 1,5 x 109 /L II) Piastrine > 100 x 109 /L III) Emoglobina > 10 g/dL
- Funzione epatica I) Bilirubina totale < 1,25 UNL II) AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5xUNL III) Fosfatasi alcalina < 2,5xUNL
Funzionalità renale I) Creatinina <1,5 UNL In caso di valori limite, la clearance della creatinina calcolata deve essere > 60 mL/min;
- Il consenso informato scritto, firmato e datato prima delle procedure di randomizzazione, inclusa la prevista cooperazione dei pazienti per il trattamento e il follow-up, deve essere ottenuto e documentato secondo i requisiti normativi locali.
- Contraccezione efficace sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile se esiste il rischio di concepimento
Criteri di esclusione:
- Carcinoma gastrico in fase iniziale (se N0)
- T2 (secondo 7a edizione UICC TNM) se N0
- Linitis plastica
- Citologia peritoneale positiva
- Metastasi a distanza
- Neoplasia che coinvolge la giunzione gastro-esofagea
- Coinvolgimento pertoneale
- Terapia immunitaria sistemica cronica concomitante
- Qualsiasi agente sperimentale somministrato 4 settimane prima dell'ingresso
- Malattia coronarica clinicamente rilevante, anamnesi di infarto del miocardio o ipertensione non controllata dalla terapia negli ultimi 12 mesi
- Reazione allergica nota di grado 3 o 4 a uno qualsiasi dei componenti del trattamento
- Abuso noto di droghe/abuso di alcol
- Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica
- Condizione medica o psicologica che, a parere dello sperimentatore, non consentirebbe al paziente di completare lo studio o firmare un consenso informato significativo
- Donne in gravidanza o allattamento
- Occlusione intestinale acuta o subacuta
- Qualsiasi tumore maligno concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ della cervice. (I pazienti con un precedente tumore maligno ma senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni potranno partecipare allo studio)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio A
DOX 4 cicli - Chirurgia - Follow-up DOX: Docetaxel 35 mg/m2 giorno 1 e 8 per infusione di un'ora; Oxaliplatino 80 mg/m2 giorno 1 per infusione di due ore; Capecitabina 750 mg/m2 x 2 al giorno per 2 settimane, per OS. Il trattamento deve essere somministrato per 4 cicli prima dell'intervento chirurgico. Ogni ciclo sarà ripetuto ogni 3 settimane. |
DOX 4 cicli - Chirurgia
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Sperimentale: Braccio B
DOX 2 cicli - Chirurgia - DOX 2 cicli - Follow-up DOX: Docetaxel 35 mg/m2 giorno 1 e 8 per infusione di un'ora; Oxaliplatino 80 mg/m2 giorno 1 per infusione di due ore; Capecitabina 750 mg/m2 x 2 al giorno per 2 settimane, per OS. Il trattamento deve essere somministrato per 2 cicli prima dell'intervento chirurgico e per ulteriori 2 cicli dopo l'intervento chirurgico, a meno che non si verifichi una progressione della malattia o una tossicità inaccettabile o il rifiuto del paziente. In questi casi i pazienti interromperanno il trattamento. Ogni ciclo sarà ripetuto ogni 3 settimane. |
DOX 2 cicli - Chirurgia - DOX 2 cicli
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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la differenza nella percentuale di pazienti che hanno ricevuto tutti i cicli chemioterapici pianificati tra i due bracci.
Lasso di tempo: 7 anni
|
7 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La percentuale di tumori downstage alla diagnosi
Lasso di tempo: 7 anni
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Determinare la percentuale di tumori downstadiati alla diagnosi, rispetto allo stadio patologico rilevato al momento dell'intervento (secondo criteri Recist)
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7 anni
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Tollerabilità e sicurezza del trattamento e risposta del tumore in pazienti con stadio patologico pT1-3 vs pT0
Lasso di tempo: 7 anni
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Confronto tra tollerabilità e sicurezza del trattamento e risposta tumorale tra pazienti con stadio patologico pT1-3 rispetto a pT0 (rilevato al momento dell'intervento)
|
7 anni
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Numero di pazienti con eventi avversi di grado 3-4 come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 7 anni
|
7 anni
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Capacità diagnostica della PET
Lasso di tempo: 7 anni
|
Valutazione del ruolo della PET come strumento per rilevare la risposta tumorale
|
7 anni
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Confronto di efficacia tra chirurgia curativa e palliativa
Lasso di tempo: 7 anni
|
7 anni
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Tempo di progressione
Lasso di tempo: 7 anni
|
7 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 7 anni
|
7 anni
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Capacità diagnostica di scansione TC, TC/PET e laparoscopia
Lasso di tempo: 7 anni
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Valutazione delle possibili correlazioni tra le tecniche diagnostiche TAC, TAC/PET e laparoscopia
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7 anni
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Profilo biologico della tossicità del trattamento
Lasso di tempo: 7 anni
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Rilevazione biologica di marcatori molecolari correlati alla tossicità del trattamento (DPYD, MTHFR, TS, XPD, ERCC1, XRCC1)
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7 anni
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Profilo biologico della prognosi del trattamento
Lasso di tempo: 7 anni
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Rilevamento biologico di marcatori molecolari correlati alla prognosi del trattamento (TYMS, GSTP1, COX-2, RUNX3, profilo di metilazione (Cox2, hMLH1, MGMT))
|
7 anni
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Profilo biologico della risposta al trattamento
Lasso di tempo: 7 anni
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Rilevamento biologico di marcatori molecolari correlati alla risposta alla terapia (TYMS, DPYD, MTHFR, OPRT, ERCC1, XRCC1/2/3, GSTP1, GSTM1, GSTT1, ABCB1, profilo di metilazione (Cox2, hMLH1, MGMT), array dell'intero genoma CGH)
|
7 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Manlio Monti, MD, IRST IRCCS, Meldola
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRST151.01
- 2010-020189-37 (Numero EudraCT)
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