Regime Dox pré-operatório ou perioperatório em pacientes com câncer gástrico ressecável localmente avançado (GastroDOC)
Um estudo randomizado de fase II do regime pré-operatório ou perioperatório de docetaxel, oxaliplatina e capecitabina (Dox) em pacientes com câncer gástrico ressecável localmente avançado
Design de estudo:
Estudo de fase II multicêntrico, randomizado, aberto Braço A: DOX 4 ciclos - Cirurgia - Acompanhamento Braço B: DOX 2 ciclos - Cirurgia - DOX 2 ciclos - Acompanhamento
População:
Homem ou mulher, 18-75 anos de idade, com diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma do estômago potencialmente ressecável.
Tamanho da amostra: O tamanho da amostra planejada é de 90 pacientes, 45 pacientes para cada braço (p0=50%, p1=80%, alfa=0,05 (dois lados), beta = 0,2)
Plano de tratamento:
O tratamento será administrado por 4 e 2 ciclos antes da cirurgia no braço A e B, respectivamente, e no braço B por mais 2 ciclos após a cirurgia, a menos que ocorra progressão ou toxicidade inaceitável ou um paciente recuse o tratamento. Nesses casos, os pacientes abandonarão o tratamento. 3-6 semanas após o final do quarto (braço A) ou segundo (braço B) ciclo pré-operatório, os pacientes serão submetidos à cirurgia.
Após a cirurgia, 3-6 semanas após a cirurgia, os pacientes do braço B receberão mais 2 ciclos.
DOX: Docetaxel 35 mg/m2 dia 1 e 8 Oxaliplatina 80 mg/m2 dia 1 Capecitabina 750 mg/m2 x 2 diariamente por 2 semanas
Ciclos repetidos a cada 3 semanas
Critérios de avaliação: A avaliação do tumor será realizada de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1).
Duração do estudo:
Duração geral do estudo: 07/2010- 03/2017 Duração planejada do estudo por paciente: 5 anos
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Título: Um estudo randomizado de fase II do regime pré-operatório ou perioperatório de docetaxel, oxaliplatina, capecitabina (DOX) em pacientes com câncer gástrico ressecável localmente avançado.
Fase clínica: II
Objetivos do estudo:
Primário:
A porcentagem de pacientes recebendo todos os ciclos quimioterápicos planejados.
Secundário:
- Rebaixamento de acordo com os critérios Recist
- pT1-3 vs pT0.
- Segurança: número de pacientes com toxicidade de grau 3-4
- O papel do PET Scan como preditor de resposta
- Cirurgia curativa vs paliativa
- TTP
- SO
- Correlação diagnóstica entre os vários métodos de estadiamento
- Possíveis correlações entre tomografia computadorizada, CT/PET, laparoscopia;
- Marcadores moleculares relacionados à toxicidade: DPYD, MTHFR, TS, XPD, ERCC1, XRCC1;
- Marcadores moleculares relacionados ao prognóstico: TYMS, GSTP1, COX-2, RUNX3, perfil de metilação (Cox2, hMLH1, MGMT);
- Marcadores moleculares relacionados à resposta à terapia: TYMS, DPYD, MTHFR, OPRT, ERCC1, XRCC1/2/3, GSTP1, GSTM1, GSTT1, ABCB1, perfil de metilação (Cox2, hMLH1, MGMT), array de genoma completoCGH.
Design de estudo:
Estudo de fase II multicêntrico, randomizado, aberto Braço A: DOX 4 ciclos - Cirurgia - Acompanhamento Braço B: DOX 2 ciclos - Cirurgia - DOX 2 ciclos - Acompanhamento
População:
Homem ou mulher, 18-75 anos de idade, com diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma do estômago potencialmente ressecável.
Tamanho da amostra: O tamanho da amostra planejada é de 90 pacientes, 45 pacientes para cada braço (p0=50%, p1=80%, alfa=0,05 (dois lados), beta = 0,2)
Plano de tratamento:
O tratamento será administrado por 4 e 2 ciclos antes da cirurgia no braço A e B, respectivamente, e no braço B por mais 2 ciclos após a cirurgia, a menos que ocorra progressão ou toxicidade inaceitável ou um paciente recuse o tratamento. Nesses casos, os pacientes abandonarão o tratamento. 3-6 semanas após o final do quarto (braço A) ou segundo (braço B) ciclo pré-operatório, os pacientes serão submetidos à cirurgia.
Após a cirurgia, 3-6 semanas após a cirurgia, os pacientes do braço B receberão mais 2 ciclos.
DOX: Docetaxel 35 mg/m2 dia 1 e 8 Oxaliplatina 80 mg/m2 dia 1 Capecitabina 750 mg/m2 x 2 diariamente por 2 semanas
Ciclos repetidos a cada 3 semanas
Critérios de avaliação: A avaliação do tumor será realizada de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1).
Duração do estudo:
Duração geral do estudo: 07/2010- 03/2017 Duração planejada do estudo por paciente: 5 anos
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Perugia, Itália
- Azienda Ospedaliera di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia
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Roma, Itália
- Ospedale San Filippo Neri
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Verona, Itália
- Ospedale Borgo Trento
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AN
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Ancona, AN, Itália
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi
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AR
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Bibbiena, AR, Itália
- USL 8 Arezzo - Presidio Ospedaliero Zona Casentino - Ospedale di Bibbiena
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Montevarchi, AR, Itália
- USL 8 Arezzo - Ospedale "Santa Maria alla Gruccia"
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BS
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Brescia, BS, Itália, 25123
- UO Oncologia , Spedali Civili di Brescia
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FC
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Cesena, FC, Itália
- Ospedale Bufalini
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Meldola (FC), FC, Itália, 47014
- UO Oncologia Medica IRCCS IRST
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FI
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Empoli, FI, Itália, 50053
- UOC Oncologia , Azienda USL 11
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Firenze, FI, Itália
- Ospedale Careggi
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MI
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Milano, MI, Itália, 20141
- UO ONCOLOGIA , Istituto Europeo di Oncologia
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Rozzano, MI, Itália
- Istituto Clinico Humanitas
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PI
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Pisa, PI, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
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PV
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Pavia, PV, Itália, 27100
- UO Oncologia, Fondazione Policlinico San Matteo
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RI
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Rimini, RI, Itália, 47923
- UO Oncologia Medica, PO Rimini, AUSL della Romagna
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SA
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Salerno, SA, Itália, 84122
- UO Oncologia , Casa di Cura Tortorella
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SI
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Siena, SI, Itália
- Policlinico Le Scotte
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TV
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Treviglio, TV, Itália, 24047
- UO Oncologia, Azienda Ospedaliero Treviglio
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VA
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Varese, VA, Itália, 21100
- UO Oncologia Medica, azienda Ospedaliera di Varese
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado
- Masculino ou feminino 18-75 anos de idade
- Diagnóstico de adenocarcinoma do estômago potencialmente ressecável, confirmado histologicamente
- cT3 subseroso - cT4a - cT4b (7ª edição UICC TNM) ou metástases linfonodais volumosas independentemente de T
- Status de desempenho ECOG de 0-1 na entrada do estudo
Requisitos laboratoriais (≤ 7 dias antes do início da quimioterapia):
Hematologia:
I) Neutrófilos > 1,5 x 109 /L II) Plaquetas > 100 x 109 /L III) Hemoglobina > 10g/dL
- Função hepática I) Bilirrubina total < 1,25 UNL II) AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5xUNL III) Fosfatase alcalina < 2,5xUNL
Função renal I) Creatinina <1,5 UNL No caso de valores limítrofes, o clearance de creatinina calculado deve ser > 60 mL/min;
- O consentimento informado por escrito assinado e datado antes dos procedimentos de randomização, incluindo a esperada cooperação dos pacientes para tratamento e acompanhamento, deve ser obtido e documentado de acordo com os requisitos regulamentares locais.
- Contracepção eficaz para pacientes do sexo masculino e feminino se houver risco de concepção
Critério de exclusão:
- Câncer gástrico precoce (se N0)
- T2 (de acordo com a 7ª edição do UICC TNM) se N0
- Linitis plastica
- Citologia peritoneal positiva
- Metástases distantes
- Neoplasia envolvendo a junção gastroesofágica
- Envolvimento pertoneal
- Terapia imunológica sistêmica crônica concomitante
- Qualquer agente experimental administrado 4 semanas antes da entrada
- Doença arterial coronariana clinicamente relevante, história de infarto do miocárdio ou hipertensão não controlada por terapia nos últimos 12 meses
- Reação alérgica conhecida de grau 3 ou 4 a qualquer um dos componentes do tratamento
- Abuso conhecido de drogas/abuso de álcool
- Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
- Condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador, não permitiria que o paciente concluísse o estudo ou assinasse um consentimento informado significativo
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Oclusão intestinal aguda ou subaguda
- Qualquer malignidade concomitante que não seja câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero. (Pacientes com malignidade anterior, mas sem evidência de doença por ≥ 5 anos, poderão entrar no estudo)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço A
DOX 4 ciclos - Cirurgia - Acompanhamento DOX: Docetaxel 35 mg/m2 dia 1 e 8 em infusão de uma hora; Oxaliplatina 80 mg/m2 dia 1 em infusão de duas horas; Capecitabina 750 mg/m2 x 2 diariamente por 2 semanas, por OS. O tratamento deve ser administrado por 4 ciclos antes da cirurgia. Cada ciclo será repetido a cada 3 semanas. |
DOX 4 ciclos - Cirurgia
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Experimental: Braço B
DOX 2 ciclos - Cirurgia - DOX 2 ciclos - Acompanhamento DOX: Docetaxel 35 mg/m2 dia 1 e 8 em infusão de uma hora; Oxaliplatina 80 mg/m2 dia 1 em infusão de duas horas; Capecitabina 750 mg/m2 x 2 diariamente por 2 semanas, por OS. O tratamento deve ser administrado por 2 ciclos antes da cirurgia e por mais 2 ciclos após a cirurgia, a menos que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou recusa do paciente. Nestes casos, os pacientes abandonarão o tratamento. Cada ciclo será repetido a cada 3 semanas. |
DOX 2 ciclos - Cirurgia - DOX 2 ciclos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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a diferença na porcentagem de pacientes recebendo todos os ciclos quimioterápicos planejados entre os dois braços.
Prazo: 7 anos
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7 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A porcentagem de tumores rebaixados no momento do diagnóstico
Prazo: 7 anos
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Determinar a porcentagem de tumores abaixados no diagnóstico, em comparação com o estágio patológico detectado no momento da cirurgia (de acordo com os critérios Recist)
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7 anos
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Tolerabilidade e segurança do tratamento e resposta tumoral em pacientes com estágio patológico pT1-3 vs pT0
Prazo: 7 anos
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Comparação da tolerabilidade e segurança do tratamento e resposta tumoral entre pacientes com estágio patológico pT1-3 vs pT0 (detectado no momento da cirurgia)
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7 anos
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Número de pacientes com eventos adversos de grau 3-4 como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: 7 anos
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7 anos
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Capacidade de diagnóstico de PET
Prazo: 7 anos
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Avaliação do papel do PET como ferramenta para detectar resposta tumoral
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7 anos
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Comparação da eficácia entre cirurgia curativa e paliativa
Prazo: 7 anos
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7 anos
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Tempo para progressão
Prazo: 7 anos
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7 anos
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Sobrevida geral
Prazo: 7 anos
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7 anos
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Capacidade de diagnóstico de tomografia computadorizada, tomografia computadorizada/pet e laparoscopia
Prazo: 7 anos
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Avaliação de possíveis correlações entre as técnicas diagnósticas tomografia computadorizada, tomografia computadorizada/pet e laparoscopia
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7 anos
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Perfil biológico da toxicidade do tratamento
Prazo: 7 anos
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Detecção biológica de marcadores moleculares relacionados à toxicidade do tratamento (DPYD, MTHFR, TS, XPD, ERCC1, XRCC1)
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7 anos
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Perfil biológico do prognóstico do tratamento
Prazo: 7 anos
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Detecção biológica de marcadores moleculares relacionados ao prognóstico do tratamento (TYMS, GSTP1, COX-2, RUNX3, perfil de metilação (Cox2, hMLH1, MGMT))
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7 anos
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Perfil biológico da resposta ao tratamento
Prazo: 7 anos
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Detecção biológica de marcadores moleculares relacionados à resposta à terapia (TYMS, DPYD, MTHFR, OPRT, ERCC1, XRCC1/2/3, GSTP1, GSTM1, GSTT1, ABCB1, perfil de metilação (Cox2, hMLH1, MGMT), array de genoma completoCGH)
|
7 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Manlio Monti, MD, IRST IRCCS, Meldola
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRST151.01
- 2010-020189-37 (Número EudraCT)
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