Régimen Dox preoperatorio o perioperatorio en pacientes con cáncer gástrico resecable localmente avanzado (GastroDOC)
Un estudio aleatorizado de fase Ii del régimen preoperatorio o perioperatorio de docetaxel, oxaliplatino y capecitabina (Dox) en pacientes con cáncer gástrico resecable localmente avanzado
Diseño del estudio:
Estudio de fase II multicéntrico, aleatorizado y abierto Brazo A: DOX 4 ciclos - Cirugía - Seguimiento Brazo B: DOX 2 ciclos - Cirugía - DOX 2 ciclos - Seguimiento
Población:
Hombre o mujer, de 18 a 75 años de edad, con diagnóstico de adenocarcinoma de estómago confirmado histológicamente y potencialmente resecable.
Tamaño de la muestra: el tamaño de la muestra planificado es de 90 pacientes, 45 pacientes para cada brazo (p0 = 50 %, p1 = 80 %, alfa = 0,05 (dos lados), beta=0.2)
Plan de tratamiento:
El tratamiento se administrará durante 4 y 2 ciclos antes de la cirugía en el brazo A y B, respectivamente, y en el brazo B durante 2 ciclos más después de la cirugía, a menos que se produzca progresión o toxicidad inaceptable, o que el paciente rechace el tratamiento. En tales casos, los pacientes abandonarán el tratamiento. 3-6 semanas después del final del ciclo preoperatorio cuarto (brazo A) o segundo (brazo B), los pacientes se someterán a cirugía.
Después de la cirugía, 3 a 6 semanas después de la cirugía, los pacientes del brazo B recibirán 2 ciclos más.
DOX: Docetaxel 35 mg/m2 día 1 y 8 Oxaliplatino 80 mg/m2 día 1 Capecitabina 750 mg/m2 x 2 al día durante 2 semanas
Ciclos repetidos cada 3 semanas
Criterios de evaluación: La evaluación del tumor se realizará según los criterios RECIST (versión 1.1).
Duración de estudio:
Duración general del estudio: 07/2010- 03/2017 Duración prevista del estudio por paciente: 5 años
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Título: Estudio aleatorizado de fase II del régimen preoperatorio o perioperatorio de docetaxel, oxaliplatino y capecitabina (DOX) en pacientes con cáncer gástrico resecable localmente avanzado.
Fase Clínica: II
Objetivos del estudio:
Primario:
El porcentaje de pacientes que reciben todos los ciclos de quimioterapia planificados.
Secundario:
- Descenso según criterios Recist
- pT1-3 frente a pT0.
- Seguridad: número de pacientes con toxicidad grado 3-4
- El papel del PET Scan como predictor de respuesta
- Cirugía curativa vs paliativa
- TTP
- sistema operativo
- Correlación diagnóstica entre los distintos métodos de estadificación
- Posibles correlaciones entre TC, TC/PET, laparoscopia;
- Marcadores moleculares relacionados con la toxicidad: DPYD, MTHFR, TS, XPD, ERCC1, XRCC1;
- Marcadores moleculares relacionados con el pronóstico: TYMS, GSTP1, COX-2, RUNX3, perfil de metilación (Cox2, hMLH1, MGMT);
- Marcadores moleculares relacionados con la respuesta a la terapia: TYMS, DPYD, MTHFR, OPRT, ERCC1, XRCC1/2/3, GSTP1, GSTM1, GSTT1, ABCB1, perfil de metilación (Cox2, hMLH1, MGMT), matriz de genoma completo CGH.
Diseño del estudio:
Estudio de fase II multicéntrico, aleatorizado y abierto Brazo A: DOX 4 ciclos - Cirugía - Seguimiento Brazo B: DOX 2 ciclos - Cirugía - DOX 2 ciclos - Seguimiento
Población:
Hombre o mujer, de 18 a 75 años de edad, con diagnóstico de adenocarcinoma de estómago confirmado histológicamente y potencialmente resecable.
Tamaño de la muestra: el tamaño de la muestra planificado es de 90 pacientes, 45 pacientes para cada brazo (p0 = 50 %, p1 = 80 %, alfa = 0,05 (dos lados), beta=0.2)
Plan de tratamiento:
El tratamiento se administrará durante 4 y 2 ciclos antes de la cirugía en el brazo A y B, respectivamente, y en el brazo B durante 2 ciclos más después de la cirugía, a menos que se produzca progresión o toxicidad inaceptable, o que el paciente rechace el tratamiento. En tales casos, los pacientes abandonarán el tratamiento. 3-6 semanas después del final del ciclo preoperatorio cuarto (brazo A) o segundo (brazo B), los pacientes se someterán a cirugía.
Después de la cirugía, 3 a 6 semanas después de la cirugía, los pacientes del brazo B recibirán 2 ciclos más.
DOX: Docetaxel 35 mg/m2 día 1 y 8 Oxaliplatino 80 mg/m2 día 1 Capecitabina 750 mg/m2 x 2 al día durante 2 semanas
Ciclos repetidos cada 3 semanas
Criterios de evaluación: La evaluación del tumor se realizará según los criterios RECIST (versión 1.1).
Duración de estudio:
Duración general del estudio: 07/2010- 03/2017 Duración prevista del estudio por paciente: 5 años
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Perugia, Italia
- Azienda Ospedaliera di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia
-
Roma, Italia
- Ospedale San Filippo Neri
-
Verona, Italia
- Ospedale Borgo Trento
-
-
AN
-
Ancona, AN, Italia
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi
-
-
AR
-
Bibbiena, AR, Italia
- USL 8 Arezzo - Presidio Ospedaliero Zona Casentino - Ospedale di Bibbiena
-
Montevarchi, AR, Italia
- USL 8 Arezzo - Ospedale "Santa Maria alla Gruccia"
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italia, 25123
- UO Oncologia , Spedali Civili di Brescia
-
-
FC
-
Cesena, FC, Italia
- Ospedale Bufalini
-
Meldola (FC), FC, Italia, 47014
- UO Oncologia Medica IRCCS IRST
-
-
FI
-
Empoli, FI, Italia, 50053
- UOC Oncologia , Azienda USL 11
-
Firenze, FI, Italia
- Ospedale Careggi
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20141
- UO ONCOLOGIA , Istituto Europeo di Oncologia
-
Rozzano, MI, Italia
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
-
-
PV
-
Pavia, PV, Italia, 27100
- UO Oncologia, Fondazione Policlinico San Matteo
-
-
RI
-
Rimini, RI, Italia, 47923
- UO Oncologia Medica, PO Rimini, AUSL della Romagna
-
-
SA
-
Salerno, SA, Italia, 84122
- UO Oncologia , Casa di Cura Tortorella
-
-
SI
-
Siena, SI, Italia
- Policlinico Le Scotte
-
-
TV
-
Treviglio, TV, Italia, 24047
- UO Oncologia, Azienda Ospedaliero Treviglio
-
-
VA
-
Varese, VA, Italia, 21100
- UO Oncologia Medica, azienda Ospedaliera di Varese
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimientos informados por escrito firmados
- Hombre o mujer de 18 a 75 años
- Diagnóstico de adenocarcinoma de estómago confirmado histológicamente y potencialmente resecable
- cT3 subseroso - cT4a - cT4b (7ª edición UICC TNM) o metástasis de ganglios linfáticos voluminosos independientemente de T
- Estado funcional ECOG de 0-1 al ingreso al estudio
Requisitos de laboratorio (≤ 7 días antes del inicio de la quimioterapia):
Hematología:
I) Neutrófilos > 1,5 x 109 /L II) Plaquetas > 100 x 109 /L III) Hemoglobina > 10g/dL
- Función hepática I) Bilirrubina total < 1,25 UNL II) AST (SGOT) y ALT (SGPT) < 2,5xUNL III) Fosfatasa alcalina < 2,5xUNL
Función renal I) Creatinina < 1,5 UNL En caso de valores limítrofes, el aclaramiento de creatinina calculado debe ser > 60 mL/min;
- Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de los procedimientos de aleatorización, incluida la cooperación esperada de los pacientes para el tratamiento y el seguimiento, de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales.
- Anticoncepción eficaz tanto para pacientes masculinos como femeninos si existe riesgo de concepción
Criterio de exclusión:
- Cáncer gástrico temprano (si N0)
- T2 (según la 7ª edición de UICC TNM) si N0
- Linitis plástica
- Citología peritoneal positiva
- Metástasis a distancia
- Neoplasia que afecta la unión gastroesofágica
- Compromiso pertoneal
- Inmunoterapia sistémica crónica concurrente
- Cualquier agente en investigación administrado 4 semanas antes del ingreso
- Enfermedad de las arterias coronarias clínicamente relevante, antecedentes de infarto de miocardio o de hipertensión no controlada con el tratamiento en los últimos 12 meses
- Reacción alérgica conocida de grado 3 o 4 a cualquiera de los componentes del tratamiento
- Abuso de drogas/abuso de alcohol conocido
- Incapacidad legal o capacidad legal limitada
- Condición médica o psicológica que, en opinión del investigador, no le permitiría al paciente completar el estudio o firmar un consentimiento informado significativo
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Oclusión intestinal aguda o subaguda
- Cualquier malignidad concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino. (Los pacientes con una neoplasia maligna previa pero sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años podrán participar en el ensayo)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo A
DOX 4 ciclos - Cirugía - Seguimiento DOX: Docetaxel 35 mg/m2 los días 1 y 8 en infusión de una hora; Oxaliplatino 80 mg/m2 el día 1 en infusión de dos horas; Capecitabina 750 mg/m2 x 2 al día durante 2 semanas, por OS. El tratamiento debe administrarse durante 4 ciclos antes de la cirugía. Cada ciclo se repetirá cada 3 semanas. |
DOX 4 ciclos - Cirugía
|
|
Experimental: Brazo B
DOX 2 ciclos - Cirugía - DOX 2 ciclos - Seguimiento DOX: Docetaxel 35 mg/m2 los días 1 y 8 en infusión de una hora; Oxaliplatino 80 mg/m2 el día 1 en infusión de dos horas; Capecitabina 750 mg/m2 x 2 al día durante 2 semanas, por OS. El tratamiento debe administrarse durante 2 ciclos antes de la cirugía y durante 2 ciclos adicionales después de la cirugía, a menos que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o rechazo del paciente. En estos casos, los pacientes abandonarán el tratamiento. Cada ciclo se repetirá cada 3 semanas. |
DOX 2 ciclos - Cirugía - DOX 2 ciclos
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
la diferencia en el porcentaje de pacientes que recibieron todos los ciclos de quimioterapia planificados entre los dos brazos.
Periodo de tiempo: 7 años
|
7 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
El porcentaje de tumores en etapas inferiores en el momento del diagnóstico
Periodo de tiempo: 7 años
|
Determinar el porcentaje de tumores desestadificados al diagnóstico, en comparación con el estadio patológico detectado en el momento de la cirugía (según criterios de Recist)
|
7 años
|
|
Tolerabilidad y seguridad del tratamiento y respuesta tumoral en pacientes con estadio patológico pT1-3 vs pT0
Periodo de tiempo: 7 años
|
Comparación de la tolerabilidad y seguridad del tratamiento y la respuesta tumoral entre pacientes con estadio patológico pT1-3 vs pT0 (detectado en el momento de la cirugía)
|
7 años
|
|
Número de pacientes con eventos adversos de grado 3-4 como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 7 años
|
7 años
|
|
|
Capacidad diagnóstica de la PET
Periodo de tiempo: 7 años
|
Evaluación del papel de la PET como herramienta para detectar la respuesta tumoral
|
7 años
|
|
Comparación de eficacia entre cirugía curativa vs paliativa
Periodo de tiempo: 7 años
|
7 años
|
|
|
Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: 7 años
|
7 años
|
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 7 años
|
7 años
|
|
|
Capacidad diagnóstica de tomografía computarizada, tomografía computarizada/PET y laparoscopia
Periodo de tiempo: 7 años
|
Evaluación de posibles correlaciones entre las técnicas diagnósticas TAC, TAC/PET y laparoscopia
|
7 años
|
|
Perfil biológico de la toxicidad del tratamiento
Periodo de tiempo: 7 años
|
Detección biológica de marcadores moleculares relacionados con la toxicidad del tratamiento (DPYD, MTHFR, TS, XPD, ERCC1, XRCC1)
|
7 años
|
|
Perfil biológico del pronóstico del tratamiento
Periodo de tiempo: 7 años
|
Detección biológica de marcadores moleculares relacionados con el pronóstico del tratamiento (TYMS, GSTP1, COX-2, RUNX3, perfil de metilación (Cox2, hMLH1, MGMT))
|
7 años
|
|
Perfil biológico de respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: 7 años
|
Detección biológica de marcadores moleculares relacionados con la respuesta a la terapia (TYMS, DPYD, MTHFR, OPRT, ERCC1, XRCC1/2/3, GSTP1, GSTM1, GSTT1, ABCB1, perfil de metilación (Cox2, hMLH1, MGMT), matriz de genoma completo CGH)
|
7 años
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Manlio Monti, MD, IRST IRCCS, Meldola
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRST151.01
- 2010-020189-37 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .