Pre-operativt eller peri-operativt Dox-regime hos pasienter med lokalt avansert resektabel gastrisk kreft (GastroDOC)
En randomisert fase Ii-studie av pre- eller peri-operativ docetaxel, oksaliplatin, capecitabin (Dox)-regime hos pasienter med lokalt avansert resektabel gastrisk kreft
Studere design:
Multisenter, randomisert, åpen fase II studie Arm A: DOX 4 sykluser - Kirurgi - Oppfølgingsarm B: DOX 2 sykluser - Kirurgi - DOX 2 sykluser - Oppfølging
Befolkning:
Mann eller kvinne, 18-75 år, med diagnosen histologisk bekreftet, potensielt resektabelt adenokarsinom i magen.
Prøvestørrelse: Planlagt prøvestørrelse er 90 pasienter, 45 pasienter for hver arm (p0=50 %, p1=80 %, alfa=0,05 (to sider), beta=0,2)
Behandlingsplan:
Behandling vil bli administrert i 4 og 2 sykluser før operasjon i henholdsvis arm A og B, og i arm B i ytterligere 2 sykluser etter operasjon med mindre progresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår, eller en pasient nekter behandling. I slike tilfeller vil pasienter gå ut av behandlingen. 3-6 uker etter slutten av den fjerde (arm A) eller andre (arm B) preoperative syklusen, vil pasientene opereres.
Etter operasjon 3-6 uker fra operasjon vil pasienter i arm B få ytterligere 2 sykluser.
DOX: Docetaxel 35 mg/m2 dag 1 og 8 oksaliplatin 80 mg/m2 dag 1 Capecitabin 750 mg/m2 x 2 daglig i 2 uker
Sykluser gjentas hver 3. uke
Evalueringskriterier: Tumorvurdering vil bli utført i henhold til RECIST-kriteriene (versjon 1.1).
Varighet av studiet:
Samlet studievarighet: 07/2010- 03/2017 Planlagt studievarighet per pasient: 5 år
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tittel: En randomisert fase II-studie av preoperativ eller perioperativ docetaxel, oxaliplatin, capecitabin (DOX)-regime hos pasienter med lokalt avansert resektabel magekreft.
Klinisk fase: II
Studiemål:
Hoved:
Prosentandelen av pasienter som mottar alle de planlagte kjemoterapeutiske syklusene.
Sekundær:
- Nedtrapping etter Recist-kriterier
- pT1-3 vs pT0.
- Sikkerhet: antall pasienter med grad 3-4 toksisitet
- Rollen til PET Scan som prediktor for respons
- Kurativ vs palliativ kirurgi
- TTP
- OS
- Diagnostisk korrelasjon mellom de ulike iscenesettelsesmetodene
- Mulige sammenhenger mellom CT-skanning, CT/PET, laparoskopi;
- Molekylære markører relatert til toksisitet: DPYD, MTHFR, TS, XPD, ERCC1, XRCC1;
- Molekylære markører relatert til prognose: TYMS, GSTP1, COX-2, RUNX3, metyleringsprofil (Cox2, hMLH1, MGMT);
- Molekylære markører relatert til terapirespons: TYMS, DPYD, MTHFR, OPRT, ERCC1, XRCC1/2/3, GSTP1, GSTM1, GSTT1, ABCB1, metyleringsprofil (Cox2, hMLH1, MGMT), helgenomarrayCGH.
Studere design:
Multisenter, randomisert, åpen fase II studie Arm A: DOX 4 sykluser - Kirurgi - Oppfølgingsarm B: DOX 2 sykluser - Kirurgi - DOX 2 sykluser - Oppfølging
Befolkning:
Mann eller kvinne, 18-75 år, med diagnosen histologisk bekreftet, potensielt resektabelt adenokarsinom i magen.
Prøvestørrelse: Planlagt prøvestørrelse er 90 pasienter, 45 pasienter for hver arm (p0=50 %, p1=80 %, alfa=0,05 (to sider), beta=0,2)
Behandlingsplan:
Behandling vil bli administrert i 4 og 2 sykluser før operasjon i henholdsvis arm A og B, og i arm B i ytterligere 2 sykluser etter operasjon med mindre progresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår, eller en pasient nekter behandling. I slike tilfeller vil pasienter gå ut av behandlingen. 3-6 uker etter slutten av den fjerde (arm A) eller andre (arm B) preoperative syklusen, vil pasientene opereres.
Etter operasjon 3-6 uker fra operasjon vil pasienter i arm B få ytterligere 2 sykluser.
DOX: Docetaxel 35 mg/m2 dag 1 og 8 oksaliplatin 80 mg/m2 dag 1 Capecitabin 750 mg/m2 x 2 daglig i 2 uker
Sykluser gjentas hver 3. uke
Evalueringskriterier: Tumorvurdering vil bli utført i henhold til RECIST-kriteriene (versjon 1.1).
Varighet av studiet:
Samlet studievarighet: 07/2010- 03/2017 Planlagt studievarighet per pasient: 5 år
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Perugia, Italia
- Azienda Ospedaliera di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia
-
Roma, Italia
- Ospedale San Filippo Neri
-
Verona, Italia
- Ospedale Borgo Trento
-
-
AN
-
Ancona, AN, Italia
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi
-
-
AR
-
Bibbiena, AR, Italia
- USL 8 Arezzo - Presidio Ospedaliero Zona Casentino - Ospedale di Bibbiena
-
Montevarchi, AR, Italia
- USL 8 Arezzo - Ospedale "Santa Maria alla Gruccia"
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italia, 25123
- UO Oncologia , Spedali Civili di Brescia
-
-
FC
-
Cesena, FC, Italia
- Ospedale Bufalini
-
Meldola (FC), FC, Italia, 47014
- UO Oncologia Medica IRCCS IRST
-
-
FI
-
Empoli, FI, Italia, 50053
- UOC Oncologia , Azienda USL 11
-
Firenze, FI, Italia
- Ospedale Careggi
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20141
- UO ONCOLOGIA , Istituto Europeo di Oncologia
-
Rozzano, MI, Italia
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
-
-
PV
-
Pavia, PV, Italia, 27100
- UO Oncologia, Fondazione Policlinico San Matteo
-
-
RI
-
Rimini, RI, Italia, 47923
- UO Oncologia Medica, PO Rimini, AUSL della Romagna
-
-
SA
-
Salerno, SA, Italia, 84122
- UO Oncologia , Casa di Cura Tortorella
-
-
SI
-
Siena, SI, Italia
- Policlinico Le Scotte
-
-
TV
-
Treviglio, TV, Italia, 24047
- UO Oncologia, Azienda Ospedaliero Treviglio
-
-
VA
-
Varese, VA, Italia, 21100
- UO Oncologia Medica, azienda Ospedaliera di Varese
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signerte skriftlige informerte samtykker
- Mann eller kvinne 18-75 år
- Diagnose av histologisk bekreftet, potensielt resektabelt adenokarsinom i magen
- cT3 subserosal - cT4a - cT4b (7. utgave UICC TNM) eller voluminøse lymfeknutemetastaser uavhengig av T
- ECOG ytelsesstatus på 0-1 ved studiestart
Laboratoriekrav (≤ 7 dager før kjemoterapistart):
Hematologi:
I) Nøytrofiler > 1,5 x 109 /L II) Blodplater > 100 x 109 /L III) Hemoglobin > 10 g/dL
- Leverfunksjon I) Total bilirubin < 1,25 UNL II) AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 2,5xUNL III) Alkalisk fosfatase < 2,5xUNL
Nyrefunksjon I) Kreatinin <1,5 UNL Ved grenseverdier bør den beregnede kreatininclearance være > 60 mL/min;
- Skriftlig informert samtykke signert og datert før randomiseringsprosedyrer, inkludert forventet samarbeid fra pasienter for behandling og oppfølging, må innhentes og dokumenteres i henhold til lokale regulatoriske krav.
- Effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige pasienter dersom risiko for befruktning er til stede
Ekskluderingskriterier:
- Tidlig magekreft (hvis N0)
- T2 (ifølge 7. utgave av UICC TNM) hvis N0
- Linitis plastica
- Positiv peritoneal cytologi
- Fjernmetastaser
- Neoplasma som involverer gastro-øsofageal-krysset
- Pertonealt engasjement
- Samtidig kronisk systemisk immunterapi
- Eventuelle undersøkelsesmidler administrert 4 uker før innreise
- Klinisk relevant koronarsykdom, en historie med hjerteinfarkt eller hypertensjon som ikke er kontrollert av terapi i løpet av de siste 12 månedene
- Kjent grad 3 eller 4 allergisk reaksjon på noen av komponentene i behandlingen
- Kjent rusmisbruk/alkoholmisbruk
- Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
- Medisinsk eller psykologisk tilstand som etter etterforskeren ikke ville tillate pasienten å fullføre studien eller signere meningsfullt informert samtykke
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Akutt eller subakutt intestinal okklusjon
- Enhver samtidig malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft, eller karsinom in situ i livmorhalsen. (Pasienter med tidligere malignitet, men uten tegn på sykdom i ≥ 5 år vil få delta i studien)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A
DOX 4 sykluser - Kirurgi - Oppfølging DOX: Docetaxel 35 mg/m2 dag 1 og 8 ved en times infusjon; Oksaliplatin 80 mg/m2 dag 1 ved to timers infusjon; Capecitabin 750 mg/m2 x 2 daglig i 2 uker, per OS. Behandling bør gis i 4 sykluser før operasjon. Hver syklus gjentas hver 3. uke. |
DOX 4 sykluser - Kirurgi
|
|
Eksperimentell: Arm B
DOX 2 sykluser - Kirurgi - DOX 2 sykluser - Oppfølging DOX: Docetaxel 35 mg/m2 dag 1 og 8 ved en times infusjon; Oksaliplatin 80 mg/m2 dag 1 ved to timers infusjon; Capecitabin 750 mg/m2 x 2 daglig i 2 uker, per OS. Behandling bør gis i 2 sykluser før operasjonen og i ytterligere 2 sykluser etter operasjonen, med mindre progresjon av sykdom eller uakseptabel toksisitet oppstår, eller pasienten nekter. I disse tilfellene vil pasienter gå ut av behandlingen. Hver syklus gjentas hver 3. uke. |
DOX 2 sykluser - Kirurgi - DOX 2 sykluser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
forskjellen i prosentandel av pasienter som får alle de planlagte kjemoterapeutiske syklusene mellom de to armene.
Tidsramme: 7 år
|
7 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandelen av svulster som ble redusert ved diagnosen
Tidsramme: 7 år
|
For å bestemme prosentandelen av svulster som ble satt ned ved diagnosen, sammenlignet med det patologiske stadiet som ble oppdaget på operasjonstidspunktet (i henhold til Recist-kriterier)
|
7 år
|
|
Behandlingstolerabilitet og sikkerhet og tumorrespons hos pasienter med patologisk stadium pT1-3 vs pT0
Tidsramme: 7 år
|
Sammenligning av behandlingstolerabilitet og sikkerhet og tumorrespons mellom pasienter med patologisk stadium pT1-3 vs pT0 (oppdaget på operasjonstidspunktet)
|
7 år
|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser av grad 3-4 som mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: 7 år
|
7 år
|
|
|
Diagnostisk evne til PET
Tidsramme: 7 år
|
Evaluering av rollen til PET som et verktøy for å oppdage tumorrespons
|
7 år
|
|
Effektsammenligning mellom kurativ vs palliativ kirurgi
Tidsramme: 7 år
|
7 år
|
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: 7 år
|
7 år
|
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 7 år
|
7 år
|
|
|
Diagnostisk evne til CT-skanning, CT/PET og laparoskopi
Tidsramme: 7 år
|
Evaluering av mulige sammenhenger mellom diagnoseteknikkene CT-skanning, CT/PET og laparoskopi
|
7 år
|
|
Biologisk profil av behandlingstoksisitet
Tidsramme: 7 år
|
Biologisk påvisning av molekylære markører relatert til behandlingstoksisitet (DPYD, MTHFR, TS, XPD, ERCC1, XRCC1)
|
7 år
|
|
Biologisk profil av behandlingsprognose
Tidsramme: 7 år
|
Biologisk påvisning av molekylære markører relatert til behandlingsprognose (TYMS, GSTP1, COX-2, RUNX3, metyleringsprofil (Cox2, hMLH1, MGMT))
|
7 år
|
|
Biologisk profil av behandlingsrespons
Tidsramme: 7 år
|
Biologisk påvisning av molekylære markører relatert til terapirespons (TYMS, DPYD, MTHFR, OPRT, ERCC1, XRCC1/2/3, GSTP1, GSTM1, GSTT1, ABCB1, metyleringsprofil (Cox2, hMLH1, MGMT), helgenomarrayCGH)
|
7 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Manlio Monti, MD, IRST IRCCS, Meldola
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRST151.01
- 2010-020189-37 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .