Műtét előtti vagy perioperatív Dox-kezelés lokálisan előrehaladott, reszekálható gyomorrákban szenvedő betegeknél (GastroDOC)
A műtét előtti vagy perioperatív docetaxel, oxaliplatin, kapecitabin (Dox) kezelési rendjének randomizált II. fázisú vizsgálata lokálisan előrehaladott, reszekálható gyomorrákban szenvedő betegeknél
Dizájnt tanulni:
Multicentrikus, randomizált, nyílt elrendezésű II. fázisú vizsgálat A kar: DOX 4 ciklus - Sebészet - Nyomon követés B kar: DOX 2 ciklus - Sebészet - DOX 2 ciklus - Nyomon követés
Népesség:
Férfi vagy nő, 18-75 év közötti, szövettanilag igazolt, potenciálisan reszekálható gyomor adenokarcinóma diagnózisával.
Mintanagyság: A tervezett mintanagyság 90 beteg, karonként 45 beteg (p0=50%, p1=80%, alfa=0,05 (két oldal), béta=0,2)
Kezelési terv:
A kezelést a műtét előtt 4 és 2 cikluson keresztül adják be az A és B karban, és a B karban további 2 cikluson keresztül a műtét után, kivéve, ha progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás lép fel, vagy a beteg megtagadja a kezelést. Ilyen esetekben a betegek abbahagyják a kezelést. A negyedik (A kar) vagy a második (B kar) preoperatív ciklus vége után 3-6 héttel a betegek műtéten esnek át.
A műtét után 3-6 héttel a B karban lévő betegek további 2 ciklust kapnak.
DOX: Docetaxel 35 mg/m2 1. nap és 8. Oxaliplatin 80 mg/m2 1. nap Kapecitabin 750 mg/m2 x 2 naponta 2 héten keresztül
A ciklusok 3 hetente ismétlődnek
Értékelési kritériumok: A tumorértékelés a RECIST kritériumok szerint történik (1.1-es verzió).
A tanulmány időtartama:
A vizsgálat teljes időtartama: 2010/07-2017/03 A vizsgálat tervezett időtartama betegenként: 5 év
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Cím: Randomizált fázis II. vizsgálat preoperatív vagy perioperatív docetaxel, oxaliplatin, capecitabin (DOX) adagolásával lokálisan előrehaladott, reszekálható gyomorrákban szenvedő betegeknél.
Klinikai fázis: II
Tanulmányi célok:
Elsődleges:
Azon betegek százalékos aránya, akik az összes tervezett kemoterápiás ciklusban részesültek.
Másodlagos:
- Leépítés a Recist kritériumok szerint
- pT1-3 vs pT0.
- Biztonság: 3-4 fokozatú toxicitású betegek száma
- A PET Scan szerepe a válasz előrejelzőjeként
- Kuratív vs palliatív műtét
- TTP
- OS
- Diagnosztikai korreláció a különböző staging módszerek között
- Lehetséges összefüggések a CT, CT/PET, laparoszkópia között;
- A toxicitással kapcsolatos molekuláris markerek: DPYD, MTHFR, TS, XPD, ERCC1, XRCC1;
- A prognózishoz kapcsolódó molekuláris markerek: TYMS, GSTP1, COX-2, RUNX3, metilációs profil (Cox2, hMLH1, MGMT);
- A terápiás válaszhoz kapcsolódó molekuláris markerek: TYMS, DPYD, MTHFR, OPRT, ERCC1, XRCC1/2/3, GSTP1, GSTM1, GSTT1, ABCB1, metilációs profil (Cox2, hMLH1, MGMT), teljes genom tömbCGH.
Dizájnt tanulni:
Multicentrikus, randomizált, nyílt elrendezésű II. fázisú vizsgálat A kar: DOX 4 ciklus - Sebészet - Nyomon követés B kar: DOX 2 ciklus - Sebészet - DOX 2 ciklus - Nyomon követés
Népesség:
Férfi vagy nő, 18-75 év közötti, szövettanilag igazolt, potenciálisan reszekálható gyomor adenokarcinóma diagnózisával.
Mintanagyság: A tervezett mintanagyság 90 beteg, karonként 45 beteg (p0=50%, p1=80%, alfa=0,05 (két oldal), béta=0,2)
Kezelési terv:
A kezelést a műtét előtt 4 és 2 cikluson keresztül adják be az A és B karban, és a B karban további 2 cikluson keresztül a műtét után, kivéve, ha progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás lép fel, vagy a beteg megtagadja a kezelést. Ilyen esetekben a betegek abbahagyják a kezelést. A negyedik (A kar) vagy a második (B kar) preoperatív ciklus vége után 3-6 héttel a betegek műtéten esnek át.
A műtét után 3-6 héttel a B karban lévő betegek további 2 ciklust kapnak.
DOX: Docetaxel 35 mg/m2 1. nap és 8. Oxaliplatin 80 mg/m2 1. nap Kapecitabin 750 mg/m2 x 2 naponta 2 héten keresztül
A ciklusok 3 hetente ismétlődnek
Értékelési kritériumok: A tumorértékelés a RECIST kritériumok szerint történik (1.1-es verzió).
A tanulmány időtartama:
A vizsgálat teljes időtartama: 2010/07-2017/03 A vizsgálat tervezett időtartama betegenként: 5 év
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Perugia, Olaszország
- Azienda Ospedaliera di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia
-
Roma, Olaszország
- Ospedale San Filippo Neri
-
Verona, Olaszország
- Ospedale Borgo Trento
-
-
AN
-
Ancona, AN, Olaszország
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi
-
-
AR
-
Bibbiena, AR, Olaszország
- USL 8 Arezzo - Presidio Ospedaliero Zona Casentino - Ospedale di Bibbiena
-
Montevarchi, AR, Olaszország
- USL 8 Arezzo - Ospedale "Santa Maria alla Gruccia"
-
-
BS
-
Brescia, BS, Olaszország, 25123
- UO Oncologia , Spedali Civili di Brescia
-
-
FC
-
Cesena, FC, Olaszország
- Ospedale Bufalini
-
Meldola (FC), FC, Olaszország, 47014
- UO Oncologia Medica IRCCS IRST
-
-
FI
-
Empoli, FI, Olaszország, 50053
- UOC Oncologia , Azienda USL 11
-
Firenze, FI, Olaszország
- Ospedale Careggi
-
-
MI
-
Milano, MI, Olaszország, 20141
- UO ONCOLOGIA , Istituto Europeo di Oncologia
-
Rozzano, MI, Olaszország
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
PI
-
Pisa, PI, Olaszország
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
-
-
PV
-
Pavia, PV, Olaszország, 27100
- UO Oncologia, Fondazione Policlinico San Matteo
-
-
RI
-
Rimini, RI, Olaszország, 47923
- UO Oncologia Medica, PO Rimini, AUSL della Romagna
-
-
SA
-
Salerno, SA, Olaszország, 84122
- UO Oncologia , Casa di Cura Tortorella
-
-
SI
-
Siena, SI, Olaszország
- Policlinico Le Scotte
-
-
TV
-
Treviglio, TV, Olaszország, 24047
- UO Oncologia, Azienda Ospedaliero Treviglio
-
-
VA
-
Varese, VA, Olaszország, 21100
- UO Oncologia Medica, azienda Ospedaliera di Varese
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt írásos beleegyező nyilatkozatok
- Férfi vagy nő 18-75 éves korig
- Szövettanilag igazolt, potenciálisan reszekálható gyomor adenokarcinóma diagnózisa
- cT3 subserosalis - cT4a - cT4b (7. kiadás UICC TNM) vagy terjedelmes nyirokcsomó-metasztázisok a T-től függetlenül
- Az ECOG teljesítmény állapota 0-1 a vizsgálatba való belépéskor
Laboratóriumi követelmények (≤ 7 nappal a kemoterápia megkezdése előtt):
Hematológia:
I) Neutrophilok > 1,5 x 109 /L II) Vérlemezkék > 100 x 109 /L III) Hemoglobin > 10 g/dl
- Májfunkció I) Összes bilirubin < 1,25 UNL II) AST (SGOT) és ALT (SGPT) < 2,5xUNL III) Alkáli foszfatáz < 2,5xUNL
Vesefunkció I) Kreatinin <1,5 UNL Határértékek esetén a számított kreatinin-clearance > 60 ml/perc legyen;
- A véletlen besorolási eljárások előtt aláírt és dátummal ellátott írásos beleegyezést kell beszerezni és dokumentálni kell a helyi szabályozási követelményeknek megfelelően, beleértve a betegek várható együttműködését a kezelésben és a nyomon követésben.
- Hatékony fogamzásgátlás férfi és női betegek számára is, ha fennáll a fogamzás veszélye
Kizárási kritériumok:
- Korai gyomorrák (ha N0)
- T2 (az UICC TNM 7. kiadása szerint), ha N0
- Linitis plastica
- Pozitív peritoneális citológia
- Távoli metasztázisok
- A gyomor-nyelőcső csomópontot érintő daganat
- Pertoneális érintettség
- Egyidejű krónikus szisztémás immunterápia
- A belépés előtt 4 héttel beadott bármely vizsgálati szer(ek).
- Klinikailag releváns koszorúér-betegség, szívizominfarktus vagy magas vérnyomás, amelyet az elmúlt 12 hónapban nem sikerült kezelni
- Ismert 3. vagy 4. fokozatú allergiás reakció a kezelés bármely összetevőjére
- Ismert kábítószerrel/alkohollal való visszaélés
- Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség
- Orvosi vagy pszichológiai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi lehetővé a beteg számára a vizsgálat befejezését vagy az értelmes, tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását
- Terhes vagy szoptató nők
- Akut vagy szubakut bélelzáródás
- Bármilyen egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját. (Azok a betegek vehetnek részt a vizsgálatban, akiknek korábban rosszindulatú daganata volt, de a betegségre legalább 5 éve nincs bizonyíték.)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kar A
DOX 4 ciklus - Sebészet - Nyomon követés DOX: Docetaxel 35 mg/m2 1. és 8. napon egyórás infúzióban; Oxaliplatin 80 mg/m2 1. nap, két órás infúzióban; Kapecitabin 750 mg/m2 x 2 naponta 2 héten keresztül, operációs rendszerenként. A kezelést 4 cikluson keresztül kell végezni a műtét előtt. Minden ciklus 3 hetente megismétlődik. |
DOX 4 ciklus - Sebészet
|
|
Kísérleti: B kar
DOX 2 ciklus - Sebészet - DOX 2 ciklus - Nyomon követés DOX: Docetaxel 35 mg/m2 1. és 8. napon egyórás infúzióban; Oxaliplatin 80 mg/m2 1. nap, két órás infúzióban; Kapecitabin 750 mg/m2 x 2 naponta 2 héten keresztül, operációs rendszerenként. A kezelést 2 cikluson keresztül a műtét előtt és további 2 cikluson keresztül a műtét után kell alkalmazni, kivéve, ha a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás lép fel, vagy a beteg megtagadja. Ilyen esetekben a betegek abbahagyják a kezelést. Minden ciklus 3 hetente megismétlődik. |
DOX 2 ciklus - Sebészet - DOX 2 ciklus
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
az összes tervezett kemoterápiás ciklusban részesülő betegek százalékos arányának különbsége a két kar között.
Időkeret: 7 év
|
7 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A diagnóziskor lecsökkent daganatok százalékos aránya
Időkeret: 7 év
|
Meghatározni a diagnóziskor lecsúszott daganatok százalékos arányát a műtétkor észlelt patológiás stádiumhoz viszonyítva (Recist kritériumok szerint)
|
7 év
|
|
A kezelés tolerálhatósága és biztonságossága, valamint a tumorválasz a patológiás stádiumú pT1-3 vs pT0 betegeknél
Időkeret: 7 év
|
A kezelés tolerálhatóságának, biztonságosságának és tumorválaszának összehasonlítása a kóros stádiumú pT1-3 vs pT0 (műtétkor észlelt) betegek között
|
7 év
|
|
A 3-4. fokozatú nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma a biztonságosság és a tolerálhatóság mértékeként
Időkeret: 7 év
|
7 év
|
|
|
A PET diagnosztikai képessége
Időkeret: 7 év
|
A PET szerepének értékelése a tumorválasz kimutatására szolgáló eszközként
|
7 év
|
|
A gyógyító és a palliatív műtétek hatékonyságának összehasonlítása
Időkeret: 7 év
|
7 év
|
|
|
A fejlődés ideje
Időkeret: 7 év
|
7 év
|
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 7 év
|
7 év
|
|
|
CT-vizsgálat, CT/PET és laparoszkópia diagnosztikai képessége
Időkeret: 7 év
|
A CT-vizsgálat, a CT/PET és a laparoszkópia közötti lehetséges összefüggések értékelése
|
7 év
|
|
A kezelés toxicitásának biológiai profilja
Időkeret: 7 év
|
A kezelés toxicitásával kapcsolatos molekuláris markerek biológiai kimutatása (DPYD, MTHFR, TS, XPD, ERCC1, XRCC1)
|
7 év
|
|
A kezelési prognózis biológiai profilja
Időkeret: 7 év
|
A kezelési prognózishoz kapcsolódó molekuláris markerek biológiai kimutatása (TYMS, GSTP1, COX-2, RUNX3, metilációs profil (Cox2, hMLH1, MGMT))
|
7 év
|
|
A kezelési válasz biológiai profilja
Időkeret: 7 év
|
A terápiás válaszreakcióhoz kapcsolódó molekuláris markerek biológiai kimutatása (TYMS, DPYD, MTHFR, OPRT, ERCC1, XRCC1/2/3, GSTP1, GSTM1, GSTT1, ABCB1, metilációs profil (Cox2, hMLH1, MGMT), teljes genom tömbCGH)
|
7 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Manlio Monti, MD, IRST IRCCS, Meldola
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRST151.01
- 2010-020189-37 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .