Régime Dox préopératoire ou périopératoire chez les patients atteints d'un cancer gastrique résécable localement avancé (GastroDOC)
Une étude randomisée de phase II sur le régime préopératoire ou périopératoire de docétaxel, oxaliplatine et capécitabine (Dox) chez des patients atteints d'un cancer gastrique résécable localement avancé
Étudier le design:
Etude de phase II multicentrique, randomisée, en ouvert Bras A : DOX 4 cycles - Chirurgie - Suivi Bras B : DOX 2 cycles - Chirurgie - DOX 2 cycles - Suivi
Population:
Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans, avec un diagnostic d'adénocarcinome de l'estomac confirmé histologiquement et potentiellement résécable.
Taille de l'échantillon : la taille de l'échantillon prévue est de 90 patients, 45 patients pour chaque bras (p0=50 %, p1=80 %, alpha=0,05 (deux côtés), bêta=0,2)
Plan de traitement:
Le traitement sera administré pendant 4 et 2 cycles avant la chirurgie dans les bras A et B, respectivement, et dans le bras B pendant 2 cycles supplémentaires après la chirurgie, à moins qu'une progression ou une toxicité inacceptable ne se produise, ou qu'un patient refuse le traitement. Dans de tels cas, les patients arrêtent le traitement. 3 à 6 semaines après la fin du quatrième (bras A) ou du deuxième (bras B) cycle préopératoire, les patients seront opérés.
Après la chirurgie, 3 à 6 semaines après la chirurgie, les patients du bras B recevront 2 cycles supplémentaires.
DOX : Docétaxel 35 mg/m2 jour 1 et 8 Oxaliplatine 80 mg/m2 jour 1 Capécitabine 750 mg/m2 x 2 par jour pendant 2 semaines
Cycles répétés toutes les 3 semaines
Critères d'évaluation : L'évaluation de la tumeur sera réalisée selon les critères RECIST (version 1.1).
Durée de l'étude :
Durée globale de l'étude : 07/2010- 03/2017 Durée prévue de l'étude par patient : 5 ans
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Titre : Une étude randomisée de phase II portant sur le schéma préopératoire ou périopératoire de docétaxel, oxaliplatine, capécitabine (DOX) chez des patients atteints d'un cancer gastrique résécable localement avancé.
Phase clinique : II
Objectifs de l'étude :
Primaire:
Le pourcentage de patients recevant tous les cycles de chimiothérapie prévus.
Secondaire:
- Downstaging selon les critères Recist
- pT1-3 contre pT0.
- Innocuité : nombre de patients présentant une toxicité de grade 3-4
- Le rôle du PET Scan comme prédicteur de réponse
- Chirurgie curative vs palliative
- PTT
- SE
- Corrélation diagnostique entre les différentes méthodes de stadification
- Corrélations possibles entre CT scan, CT/PET, laparoscopie ;
- Marqueurs moléculaires liés à la toxicité : DPYD, MTHFR, TS, XPD, ERCC1, XRCC1 ;
- Marqueurs moléculaires liés au pronostic : TYMS, GSTP1, COX-2, RUNX3, profil de méthylation (Cox2, hMLH1, MGMT) ;
- Marqueurs moléculaires liés à la réponse au traitement : TYMS, DPYD, MTHFR, OPRT, ERCC1, XRCC1/2/3, GSTP1, GSTM1, GSTT1, ABCB1, profil de méthylation (Cox2, hMLH1, MGMT), ensemble du génome arrayCGH.
Étudier le design:
Etude de phase II multicentrique, randomisée, en ouvert Bras A : DOX 4 cycles - Chirurgie - Suivi Bras B : DOX 2 cycles - Chirurgie - DOX 2 cycles - Suivi
Population:
Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans, avec un diagnostic d'adénocarcinome de l'estomac confirmé histologiquement et potentiellement résécable.
Taille de l'échantillon : la taille de l'échantillon prévue est de 90 patients, 45 patients pour chaque bras (p0=50 %, p1=80 %, alpha=0,05 (deux côtés), bêta=0,2)
Plan de traitement:
Le traitement sera administré pendant 4 et 2 cycles avant la chirurgie dans les bras A et B, respectivement, et dans le bras B pendant 2 cycles supplémentaires après la chirurgie, à moins qu'une progression ou une toxicité inacceptable ne se produise, ou qu'un patient refuse le traitement. Dans de tels cas, les patients arrêtent le traitement. 3 à 6 semaines après la fin du quatrième (bras A) ou du deuxième (bras B) cycle préopératoire, les patients seront opérés.
Après la chirurgie, 3 à 6 semaines après la chirurgie, les patients du bras B recevront 2 cycles supplémentaires.
DOX : Docétaxel 35 mg/m2 jour 1 et 8 Oxaliplatine 80 mg/m2 jour 1 Capécitabine 750 mg/m2 x 2 par jour pendant 2 semaines
Cycles répétés toutes les 3 semaines
Critères d'évaluation : L'évaluation de la tumeur sera réalisée selon les critères RECIST (version 1.1).
Durée de l'étude :
Durée globale de l'étude : 07/2010- 03/2017 Durée prévue de l'étude par patient : 5 ans
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Perugia, Italie
- Azienda Ospedaliera di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia
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Roma, Italie
- Ospedale San Filippo Neri
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Verona, Italie
- Ospedale Borgo Trento
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AN
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Ancona, AN, Italie
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi
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AR
-
Bibbiena, AR, Italie
- USL 8 Arezzo - Presidio Ospedaliero Zona Casentino - Ospedale di Bibbiena
-
Montevarchi, AR, Italie
- USL 8 Arezzo - Ospedale "Santa Maria alla Gruccia"
-
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BS
-
Brescia, BS, Italie, 25123
- UO Oncologia , Spedali Civili di Brescia
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FC
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Cesena, FC, Italie
- Ospedale Bufalini
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Meldola (FC), FC, Italie, 47014
- UO Oncologia Medica IRCCS IRST
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FI
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Empoli, FI, Italie, 50053
- UOC Oncologia , Azienda USL 11
-
Firenze, FI, Italie
- Ospedale Careggi
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MI
-
Milano, MI, Italie, 20141
- UO ONCOLOGIA , Istituto Europeo di Oncologia
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Rozzano, MI, Italie
- Istituto Clinico Humanitas
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PI
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Pisa, PI, Italie
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
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PV
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Pavia, PV, Italie, 27100
- UO Oncologia, Fondazione Policlinico San Matteo
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RI
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Rimini, RI, Italie, 47923
- UO Oncologia Medica, PO Rimini, AUSL della Romagna
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SA
-
Salerno, SA, Italie, 84122
- UO Oncologia , Casa di Cura Tortorella
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SI
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Siena, SI, Italie
- Policlinico Le Scotte
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TV
-
Treviglio, TV, Italie, 24047
- UO Oncologia, Azienda Ospedaliero Treviglio
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VA
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Varese, VA, Italie, 21100
- UO Oncologia Medica, azienda Ospedaliera di Varese
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentements éclairés écrits signés
- Homme ou femme de 18 à 75 ans
- Diagnostic d'adénocarcinome de l'estomac confirmé histologiquement et potentiellement résécable
- cT3 sous-séreux - cT4a - cT4b (7e édition UICC TNM) ou métastases ganglionnaires volumineuses indépendamment de T
- Statut de performance ECOG de 0-1 à l'entrée dans l'étude
Exigences de laboratoire (≤ 7 jours avant le début de la chimiothérapie) :
Hématologie:
I) Neutrophiles > 1,5 x 109 /L II) Plaquettes > 100 x 109 /L III) Hémoglobine > 10g/dL
- Fonction hépatique I) Bilirubine totale < 1,25 UNL II) AST (SGOT) et ALT (SGPT) < 2,5xUNL III) Phosphatase alcaline < 2,5xUNL
Fonction rénale I) Créatinine < 1,5 UNL En cas de valeurs limites, la clairance de la créatinine calculée doit être > 60 mL/min ;
- Un consentement éclairé écrit signé et daté avant les procédures de randomisation, y compris la coopération attendue des patients pour le traitement et le suivi, doit être obtenu et documenté conformément aux exigences réglementaires locales.
- Contraception efficace pour les patients masculins et féminins si le risque de conception existe
Critère d'exclusion:
- Cancer gastrique précoce (si N0)
- T2 (selon 7ème édition UICC TNM) si N0
- Linite plastique
- Cytologie péritonéale positive
- Métastases à distance
- Tumeur impliquant la jonction gastro-oesophagienne
- Atteinte péritonéale
- Immunothérapie systémique chronique concomitante
- Tout agent expérimental administré 4 semaines avant l'entrée
- Maladie coronarienne cliniquement pertinente, antécédents d'infarctus du myocarde ou d'hypertension non contrôlés par un traitement au cours des 12 derniers mois
- Réaction allergique connue de grade 3 ou 4 à l'un des composants du traitement
- Abus de drogues/d'alcool connu
- Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
- Condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé significatif
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Occlusion intestinale aiguë ou subaiguë
- Toute tumeur maligne concomitante autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ du col de l'utérus. (Les patients avec une tumeur maligne antérieure mais sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans seront autorisés à participer à l'essai)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras A
DOX 4 cycles - Chirurgie - Suivi DOX : Docétaxel 35 mg/m2 jour 1 et 8 par perfusion d'une heure ; Oxaliplatine 80 mg/m2 jour 1 en perfusion de deux heures ; Capécitabine 750 mg/m2 x 2 jours pendant 2 semaines, par OS. Le traitement doit être administré pendant 4 cycles avant la chirurgie. Chaque cycle sera répété toutes les 3 semaines. |
DOX 4 cycles - Chirurgie
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Expérimental: Bras B
DOX 2 cycles - Chirurgie - DOX 2 cycles - Suivi DOX : Docétaxel 35 mg/m2 jour 1 et 8 par perfusion d'une heure ; Oxaliplatine 80 mg/m2 jour 1 en perfusion de deux heures ; Capécitabine 750 mg/m2 x 2 jours pendant 2 semaines, par OS. Le traitement doit être administré pendant 2 cycles avant la chirurgie et pendant 2 cycles supplémentaires après la chirurgie, sauf en cas de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable, ou de refus du patient. Dans ces cas, les patients arrêtent le traitement. Chaque cycle sera répété toutes les 3 semaines. |
DOX 2 cycles - Chirurgie - DOX 2 cycles
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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la différence de pourcentage de patients recevant tous les cycles de chimiothérapie prévus entre les deux bras.
Délai: 7 ans
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7 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Le pourcentage de tumeurs déclassées au diagnostic
Délai: 7 ans
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Déterminer le pourcentage de tumeurs déclassées au diagnostic, par rapport au stade pathologique détecté au moment de la chirurgie (selon les critères Recist)
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7 ans
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Tolérance et sécurité du traitement et réponse tumorale chez les patients au stade pathologique pT1-3 vs pT0
Délai: 7 ans
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Comparaison de la tolérance et de la sécurité du traitement et de la réponse tumorale entre les patients au stade pathologique pT1-3 vs pT0 (détecté au moment de la chirurgie)
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7 ans
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Nombre de patients présentant des événements indésirables de grade 3-4 comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: 7 ans
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7 ans
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Capacité diagnostique de la TEP
Délai: 7 ans
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Évaluation du rôle de la TEP comme outil de détection de la réponse tumorale
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7 ans
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Comparaison de l'efficacité entre la chirurgie curative et palliative
Délai: 7 ans
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7 ans
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Temps de progression
Délai: 7 ans
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7 ans
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La survie globale
Délai: 7 ans
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7 ans
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Capacité de diagnostic de la tomodensitométrie, de la tomodensitométrie/TEP et de la laparoscopie
Délai: 7 ans
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Évaluation des corrélations possibles entre les techniques de diagnostic CT scan, CT/PET et laparoscopie
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7 ans
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Profil biologique de la toxicité du traitement
Délai: 7 ans
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Détection biologique de marqueurs moléculaires liés à la toxicité des traitements (DPYD, MTHFR, TS, XPD, ERCC1, XRCC1)
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7 ans
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Profil biologique du pronostic thérapeutique
Délai: 7 ans
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Détection biologique de marqueurs moléculaires liés au pronostic thérapeutique (TYMS, GSTP1, COX-2, RUNX3, profil de méthylation (Cox2, hMLH1, MGMT))
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7 ans
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Profil biologique de la réponse au traitement
Délai: 7 ans
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Détection biologique de marqueurs moléculaires liés à la réponse thérapeutique (TYMS, DPYD, MTHFR, OPRT, ERCC1, XRCC1/2/3, GSTP1, GSTM1, GSTT1, ABCB1, profil de méthylation (Cox2, hMLH1, MGMT), ensemble du génome arrayCGH)
|
7 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Manlio Monti, MD, IRST IRCCS, Meldola
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRST151.01
- 2010-020189-37 (Numéro EudraCT)
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