Preoperativ eller peri-operativ Dox-regimen hos patienter med lokalt avancerad resektabel magcancer (GastroDOC)
En randomiserad fas II-studie av preoperativ eller peri-operativ docetaxel, oxaliplatin, capecitabin (Dox) behandling hos patienter med lokalt avancerad resektabel magcancer
Studera design:
Multicenter, randomiserad, öppen fas II-studie Arm A: DOX 4 cykler - Kirurgi - Uppföljningsarm B: DOX 2 cykler - Kirurgi - DOX 2 cykler - Uppföljning
Befolkning:
Man eller kvinna, 18-75 år, med diagnosen histologiskt bekräftat, potentiellt resektabelt adenokarcinom i magen.
Provstorlek: Planerad provstorlek är 90 patienter, 45 patienter för varje arm (p0=50%, p1=80%, alfa=0,05 (två sidor), beta=0,2)
Behandlingsplan:
Behandlingen kommer att administreras i 4 och 2 cykler före operation i arm A respektive B, och i arm B i ytterligare 2 cykler efter operation om inte progression eller oacceptabel toxicitet inträffar, eller en patient vägrar behandling. I sådana fall kommer patienter att avbryta behandlingen. 3-6 veckor efter slutet av den fjärde (arm A) eller andra (arm B) preoperativa cykeln kommer patienter att genomgå operation.
Efter operation 3-6 veckor från operation kommer patienter i arm B att få ytterligare 2 cykler.
DOX: Docetaxel 35 mg/m2 dag 1 och 8 Oxaliplatin 80 mg/m2 dag 1 Capecitabin 750 mg/m2 x 2 dagligen i 2 veckor
Cykler som upprepas var tredje vecka
Utvärderingskriterier: Tumörbedömning kommer att utföras enligt RECIST-kriterierna (version 1.1).
Studietid:
Total studielängd: 07/2010- 03/2017 Planerad studielängd per patient: 5 år
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Titel: En randomiserad fas II-studie av preoperativ eller perioperativ behandling med docetaxel, oxaliplatin, capecitabin (DOX) hos patienter med lokalt avancerad resektabel magcancer.
Klinisk fas: II
Studiemål:
Primär:
Andelen patienter som får alla planerade kemoterapeutiska cykler.
Sekundär:
- Nedtrappning enligt Recists kriterier
- pT1-3 vs pTO.
- Säkerhet: antal patienter med grad 3-4 toxicitet
- PET Scans roll som prediktor för respons
- Kurativ vs palliativ kirurgi
- TTP
- OS
- Diagnostisk korrelation mellan de olika iscensättningsmetoderna
- Möjliga samband mellan CT-skanning, CT/PET, laparoskopi;
- Molekylära markörer relaterade till toxicitet: DPYD, MTHFR, TS, XPD, ERCC1, XRCC1;
- Molekylära markörer relaterade till prognos: TYMS, GSTP1, COX-2, RUNX3, metyleringsprofil (Cox2, hMLH1, MGMT);
- Molekylära markörer relaterade till terapisvar: TYMS, DPYD, MTHFR, OPRT, ERCC1, XRCC1/2/3, GSTP1, GSTM1, GSTT1, ABCB1, metyleringsprofil (Cox2, hMLH1, MGMT), helgenomarrayCGH.
Studera design:
Multicenter, randomiserad, öppen fas II-studie Arm A: DOX 4 cykler - Kirurgi - Uppföljningsarm B: DOX 2 cykler - Kirurgi - DOX 2 cykler - Uppföljning
Befolkning:
Man eller kvinna, 18-75 år, med diagnosen histologiskt bekräftat, potentiellt resektabelt adenokarcinom i magen.
Provstorlek: Planerad provstorlek är 90 patienter, 45 patienter för varje arm (p0=50%, p1=80%, alfa=0,05 (två sidor), beta=0,2)
Behandlingsplan:
Behandlingen kommer att administreras i 4 och 2 cykler före operation i arm A respektive B, och i arm B i ytterligare 2 cykler efter operation om inte progression eller oacceptabel toxicitet inträffar, eller en patient vägrar behandling. I sådana fall kommer patienter att avbryta behandlingen. 3-6 veckor efter slutet av den fjärde (arm A) eller andra (arm B) preoperativa cykeln kommer patienter att genomgå operation.
Efter operation 3-6 veckor från operation kommer patienter i arm B att få ytterligare 2 cykler.
DOX: Docetaxel 35 mg/m2 dag 1 och 8 Oxaliplatin 80 mg/m2 dag 1 Capecitabin 750 mg/m2 x 2 dagligen i 2 veckor
Cykler som upprepas var tredje vecka
Utvärderingskriterier: Tumörbedömning kommer att utföras enligt RECIST-kriterierna (version 1.1).
Studietid:
Total studielängd: 07/2010- 03/2017 Planerad studielängd per patient: 5 år
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Perugia, Italien
- Azienda Ospedaliera di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia
-
Roma, Italien
- Ospedale San Filippo Neri
-
Verona, Italien
- Ospedale Borgo Trento
-
-
AN
-
Ancona, AN, Italien
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi
-
-
AR
-
Bibbiena, AR, Italien
- USL 8 Arezzo - Presidio Ospedaliero Zona Casentino - Ospedale di Bibbiena
-
Montevarchi, AR, Italien
- USL 8 Arezzo - Ospedale "Santa Maria alla Gruccia"
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italien, 25123
- UO Oncologia , Spedali Civili di Brescia
-
-
FC
-
Cesena, FC, Italien
- Ospedale Bufalini
-
Meldola (FC), FC, Italien, 47014
- UO Oncologia Medica IRCCS IRST
-
-
FI
-
Empoli, FI, Italien, 50053
- UOC Oncologia , Azienda USL 11
-
Firenze, FI, Italien
- Ospedale Careggi
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20141
- UO ONCOLOGIA , Istituto Europeo di Oncologia
-
Rozzano, MI, Italien
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
-
-
PV
-
Pavia, PV, Italien, 27100
- UO Oncologia, Fondazione Policlinico San Matteo
-
-
RI
-
Rimini, RI, Italien, 47923
- UO Oncologia Medica, PO Rimini, AUSL della Romagna
-
-
SA
-
Salerno, SA, Italien, 84122
- UO Oncologia , Casa di Cura Tortorella
-
-
SI
-
Siena, SI, Italien
- Policlinico Le Scotte
-
-
TV
-
Treviglio, TV, Italien, 24047
- UO Oncologia, Azienda Ospedaliero Treviglio
-
-
VA
-
Varese, VA, Italien, 21100
- UO Oncologia Medica, azienda Ospedaliera di Varese
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknade skriftliga informerade samtycken
- Man eller kvinna 18-75 år
- Diagnos av histologiskt bekräftat, potentiellt resektabelt adenokarcinom i magen
- cT3 subserosal - cT4a - cT4b (7:e upplagan UICC TNM) eller skrymmande lymfkörtelmetastaser oberoende av T
- ECOG-prestandastatus på 0-1 vid studiestart
Laboratoriekrav (≤ 7 dagar före start av kemoterapi):
Hematologi:
I) Neutrofiler > 1,5 x 109 /L II) Trombocyter > 100 x 109 /L III) Hemoglobin > 10 g/dL
- Leverfunktion I) Total bilirubin < 1,25 UNL II) ASAT (SGOT) och ALT (SGPT) < 2,5xUNL III) Alkaliskt fosfatas < 2,5xUNL
Njurfunktion I) Kreatinin <1,5 UNL Vid gränsvärden bör det beräknade kreatininclearancen vara > 60 ml/min;
- Skriftligt informerat samtycke undertecknat och daterat före randomiseringsprocedurer, inklusive förväntat samarbete från patienter för behandling och uppföljning, måste erhållas och dokumenteras enligt lokala myndighetskrav.
- Effektiv preventivmedel för både manliga och kvinnliga patienter om risk för befruktning finns
Exklusions kriterier:
- Tidig magcancer (om N0)
- T2 (enligt 7:e upplagan av UICC TNM) om N0
- Litis plastica
- Positiv peritoneal cytologi
- Fjärrmetastaser
- Neoplasma som involverar gastro-esofageal junction
- Pertonealt engagemang
- Samtidig kronisk systemisk immunterapi
- Eventuella undersökningsmedel administrerade 4 veckor före inträde
- Kliniskt relevant kranskärlssjukdom, en historia av hjärtinfarkt eller hypertoni som inte kontrollerats av terapi under de senaste 12 månaderna
- Känd grad 3 eller 4 allergisk reaktion mot någon av komponenterna i behandlingen
- Känt drogmissbruk/alkoholmissbruk
- Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet
- Medicinskt eller psykologiskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, inte skulle tillåta patienten att slutföra studien eller underteckna meningsfullt informerat samtycke
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Akut eller subakut tarmocklusion
- Alla samtidiga maligniteter förutom icke-melanom hudcancer, eller karcinom in situ i livmoderhalsen. (Patienter med en tidigare malignitet men utan tecken på sjukdom i ≥ 5 år kommer att tillåtas delta i prövningen)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A
DOX 4 cykler - Kirurgi - Uppföljning DOX: Docetaxel 35 mg/m2 dag 1 och 8 med en timmes infusion; Oxaliplatin 80 mg/m2 dag 1 med två timmars infusion; Capecitabin 750 mg/m2 x 2 dagligen i 2 veckor, per OS. Behandlingen bör administreras i 4 cykler före operationen. Varje cykel kommer att upprepas var tredje vecka. |
DOX 4 cykler - Kirurgi
|
|
Experimentell: Arm B
DOX 2 cykler - Kirurgi - DOX 2 cykler - Uppföljning DOX: Docetaxel 35 mg/m2 dag 1 och 8 med en timmes infusion; Oxaliplatin 80 mg/m2 dag 1 med två timmars infusion; Capecitabin 750 mg/m2 x 2 dagligen i 2 veckor, per OS. Behandlingen ska ges i 2 cykler före operationen och i ytterligare 2 cykler efter operationen, såvida inte sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar eller patienten vägrar. I dessa fall kommer patienter att avbryta behandlingen. Varje cykel kommer att upprepas var tredje vecka. |
DOX 2 cykler - Kirurgi - DOX 2 cykler
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
skillnaden i procent av patienter som får alla de planerade kemoterapeutiska cyklerna mellan de två armarna.
Tidsram: 7 år
|
7 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandelen tumörer som låg nere vid diagnosen
Tidsram: 7 år
|
För att bestämma procentandelen av tumörer som låg nere vid diagnosen, jämfört med det patologiska stadiet som upptäcktes vid tidpunkten för operationen (enligt Recist-kriterier)
|
7 år
|
|
Behandlingstolerabilitet och säkerhet och tumörsvar hos patienter med patologiskt stadium pT1-3 vs pT0
Tidsram: 7 år
|
Jämförelse av behandlingstolerabilitet och säkerhet och tumörsvar mellan patienter med patologiskt stadium pT1-3 vs pT0 (upptäckt vid tidpunkten för operationen)
|
7 år
|
|
Antal patienter med biverkningar av grad 3-4 som mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 7 år
|
7 år
|
|
|
Diagnostisk förmåga hos PET
Tidsram: 7 år
|
Utvärdering av PET:s roll som ett verktyg för att upptäcka tumörsvar
|
7 år
|
|
Effektjämförelse mellan kurativ vs palliativ kirurgi
Tidsram: 7 år
|
7 år
|
|
|
Dags för progression
Tidsram: 7 år
|
7 år
|
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 7 år
|
7 år
|
|
|
Diagnostisk förmåga för CT-skanning, CT/PET och laparoskopi
Tidsram: 7 år
|
Utvärdering av möjliga samband mellan diagnostikteknikerna CT-skanning, CT/PET och laparoskopi
|
7 år
|
|
Biologisk profil för behandlingstoxicitet
Tidsram: 7 år
|
Biologisk detektion av molekylära markörer relaterade till behandlingstoxicitet (DPYD, MTHFR, TS, XPD, ERCC1, XRCC1)
|
7 år
|
|
Biologisk profil för behandlingsprognos
Tidsram: 7 år
|
Biologisk detektion av molekylära markörer relaterade till behandlingsprognos (TYMS, GSTP1, COX-2, RUNX3, metyleringsprofil (Cox2, hMLH1, MGMT))
|
7 år
|
|
Biologisk profil för behandlingssvar
Tidsram: 7 år
|
Biologisk detektion av molekylära markörer relaterade till terapisvar (TYMS, DPYD, MTHFR, OPRT, ERCC1, XRCC1/2/3, GSTP1, GSTM1, GSTT1, ABCB1, metyleringsprofil (Cox2, hMLH1, MGMT), helgenomarrayCGH)
|
7 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Manlio Monti, MD, IRST IRCCS, Meldola
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRST151.01
- 2010-020189-37 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .