Turvallisuus- ja tehotutkimus, jossa verrataan vildagliptiinia pioglitatsoniin metformiinin lisäyksenä tyypin 2 diabeteksessa
Avoin, satunnaistettu, aktiivisesti kontrolloitu tutkimus, jossa verrattiin 16 viikon vildagliptiinihoidon vaikutusta pioglitatsoniin metformiinin lisähoitona tyypin 2 diabetespotilailla, joita ei ole saatu riittävästi hallintaan metformiinimonoterapialla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) on krooninen etenevä sairaus, jolle on tunnusomaista hyperglykemia, joka johtuu haiman saarekkeiden toimintahäiriöstä. Tällä hetkellä saatavilla oleva oraalinen antihypoglykeeminen lääke parantaa verensokerin hallintaa lyhyellä aikavälillä, minkään ei ole osoitettu pysäyttävän beetasolujen toiminnan asteittaista heikkenemistä, mikä myötävaikuttaa verensokeritasapainon heikkenemiseen ajan myötä.
T2DM:n patofysiologia tunnetaan kudosresistenssinä insuliinille ja progressiivisena beetasolujen vajaatoimintana. Kumpi määrittyy ensin, on epäselvää, mutta ei-lihavilla T2DM-potilailla on usein normaali paastoplasman glukoosi (FPG), mutta aterian jälkeinen plasman glukoositaso (PPG) on korkea ja heikentynyt tai puuttuu normaalista kompensoivasta insuliinin erityksestä. Koreassa yli 80 % T2DM:stä on ei-lihavia (BMI >= 27 ), ja havaittiin, että perusinsuliinitaso ja kompensoiva insuliinin eritysreaktio vähenivät normaalissa terveessä populaatiossa. Tämän perusteella metformiini on vakiintunut ensilinjan hoitomuoto tyypin 2 diabetekselle, ja se vaikuttaa ensisijaisesti maksan ja perifeerisen insuliiniherkkyyden lisäämiseen. On kuitenkin käynyt yhä ilmeisemmäksi, että monet potilaat tarvitsevat aineiden yhdistelmän saavuttaakseen optimaalisen glukoositasapainon.
Parempi ymmärrys inkretiinin vaikutuksesta T2DM:n patofysiologiaan on äskettäin johtanut uusien oraalisten hypoglykeemisten aineiden kehittämiseen. Vildagliptiini on tehokas ja erittäin selektiivinen dipeptidyylipeptidaasi (DPP)-IV:n estäjä, joka parantaa saarekkeiden toimintaa lisäämällä haiman alfa- ja beetasolujen herkkyyttä glukoosille. T2DM-potilailla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että vildagliptiini alensi merkitsevästi HbA1c- ja FPG-tasoa lähtötasosta eikä indusoi painonnousua ja hypoglykemian ilmaantuvuus oli alhainen. Lisäksi jyrsijöillä tehdyt tutkimukset tukevat vildagliptiinin pyrkimystä beetasolujen uudelleenmuodostukseen.
Tiatsolidiinidionit vähentävät tehokkaasti HbA1C:tä lihavilla T2DM-potilailla, ja tiedetään, että vain tiatsolidiinidioni voi viivyttää beetasolujen vajaatoimintaa. Mutta äskettäin tiatsolidiinidionien havaittiin liittyvän luun mineraalitiheyden laskuun ja lisäävän sydäninfarktin ja sydän- ja verisuonisairauksiin liittyvän kuolleisuuden riskiä. Siten on olemassa tarve uusille verensokeria alentavien lääkkeiden luokille, joilla on mahdollisuus viivyttää tai estää T2DM:n etenemistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Busan, Korean tasavalta
- Kosin University Hospital
-
Busan, Korean tasavalta
- Pusan National University Hospital
-
Busan, Korean tasavalta
- Busan Saint Mary's Medical Center
-
Busan, Korean tasavalta
- Dong-AUniversity Medical Center
-
Busan, Korean tasavalta
- Inje University Baik Hospital
-
Changwon, Korean tasavalta
- Changwon Fatima Hospital
-
Daegu, Korean tasavalta
- Daegu Catholic University Medical Center
-
Daegu, Korean tasavalta
- Keimyung University Dongsan Medical Center
-
Daegu, Korean tasavalta
- Kyungbuk National Universtiy Hospital
-
Gwangju, Korean tasavalta
- Chonnam National University Hospital
-
Gwangju, Korean tasavalta
- Chosun University Hospital
-
Jeonju, Korean tasavalta
- Chonbuk National University Hospital
-
Jinju, Korean tasavalta
- Gyeongsang National University Hospital
-
Masan, Korean tasavalta
- Masan Samsung Medical Center
-
Ulsan, Korean tasavalta
- Ulsan University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja on 18-80 vuotta
- HbA1c 7-11 %
- FPG < 270 mg/dl (15 mmol/l);
- Sopimus aiemman ruokavalion ja liikunnan ylläpitämisestä
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 1 diabetes tai mikä tahansa toissijainen diabetes
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Akuutit infektiot, jotka voivat vaikuttaa verensokerin hallintaan 4 viikon sisällä ennen käyntiä 1.
- Merkittävät diabeteksen komplikaatiot, kuten oireinen autonominen neuropatia tai gastropareesi
Aiemmin vaikeita sydän- ja verisuonitauteja, kuten
- Torsades de Pointes, jatkuva ja kliinisesti merkittävä kammiotakykardia tai kammiovärinä
- Perkutaaninen sepelvaltimointerventio viimeisen 3 kuukauden aikana
Mikä tahansa seuraavista viimeisen 6 kuukauden aikana
- Sydäninfarkti (MI) (jos 1-käynnin EKG paljastaa sydäninfarktin mukaisia kuvioita eikä tapahtuman päivämäärää voida määrittää, potilas voi osallistua tutkimukseen tutkijan ja sponsorin harkinnan mukaan)
- Sepelvaltimon ohitusleikkaus
- Epästabiili angina
- Aivohalvaus
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat I-IV)
- Maksasairaus, kuten kirroosi tai krooninen aktiivinen hepatiitti
- Tunnettu herkkyys pioglitatsonille, rosiglitatsonille tai vastaaville lääkkeille
- Krooninen insuliinihoito (> 4 viikkoa hoitoa, jos ei ole esiintynyt muita sairauksia) viimeisen 6 kuukauden aikana
- Krooninen oraalinen tai parenteraalinen kortikosteroidihoito (> 7 peräkkäistä hoitopäivää) 8 viikon sisällä ennen käyntiä 1
Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) yli 2,5 kertaa normaalin alueen yläraja käynnillä 1
- Suora bilirubiini yli 1,3 kertaa normaalin alueen yläraja ensimmäisellä käynnillä
- Seerumin kreatiniinitasot > 2,5 mg/dl (220 μmol/L) käynnillä 1
- Kliinisesti merkittävä kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) normaalin alueen ulkopuolella käynnillä 1
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: vildagliptiini
vildagliptiinin lisähoito metformiinin kanssa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, jota ei ole saatu riittävästi hallintaan metformiinimonoterapialla
|
vildagliptiini 50 mg kahdesti 16 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: pioglitatsoni
Pioglitatsonin lisähoito metformiiniin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, jota ei saada riittävästi hallintaan metformiinimonoterapialla
|
Pioglitatsoni 15 mg kahdesti 16 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
HbA1C-muutos lähtötilanteesta ei huonompi vildagliptiini + metformiini -ryhmässä verrattuna pioglitatsoni + metformiini -ryhmään
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FPG:n ja PPG:n keskimääräiset muutokset lähtötasosta vildagliptiini + metformiini ja pioglitatsoni + metformiini ryhmien välillä
Aikaikkuna: 16 viikkoa, vierailu 5
|
|
16 viikkoa, vierailu 5
|
|
Lipidiprofiilien keskimääräiset muutokset lähtötasosta vildagliptiini + metformiini ja pioglitatsoni + metformiini -ryhmien välillä
Aikaikkuna: 16 viikkoa, vierailu 5
|
Lipidiprofiilien (triglyseridi, kokonaiskolesteroli, LDL, HDL, ei-HDL-kolesteroli) keskimääräiset muutokset lähtötasosta vildagliptiini + metformiini ja pioglitatsoni + metformiini -ryhmien välillä 16 viikon jälkeen
|
16 viikkoa, vierailu 5
|
|
ruumiinpainon keskimääräiset muutokset lähtötasosta vildagliptiini + metformiini ja pioglitatsoni + metformiini ryhmien välillä
Aikaikkuna: 16 viikkoa, vierailu 5
|
16 viikkoa, vierailu 5
|
|
|
Insuliinin, C-peptidin, HOMA-IR:n, HOMA-beetan keskimääräiset muutokset lähtötasosta vildagliptiini + metformiini ja pioglitatsoni + metformiini ryhmien välillä
Aikaikkuna: 16 viikkoa, vierailu 5
|
16 viikkoa, vierailu 5
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia vildagliptiini + metformiini ja pioglitatsoni + metformiini -ryhmien välillä
Aikaikkuna: 16 viikkoa, vierailu 3,4,5
|
16 viikkoa, vierailu 3,4,5
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: In Ju Kim, MD, Pusan National University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Dipeptidyyli-peptidaasi IV:n estäjät
- Pioglitatsoni
- Vildagliptiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLAF237AKR05T
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .