Estudio de seguridad y eficacia para comparar vildagliptina con pioglitazona como complemento de metformina en la diabetes tipo 2
Un estudio abierto, aleatorizado, con control activo para comparar el efecto del tratamiento de 16 semanas con vildagliptina con el de pioglitazona como terapia adicional a la metformina en pacientes diabéticos tipo 2 controlados inadecuadamente con monoterapia con metformina
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es una enfermedad crónica progresiva caracterizada por hiperglucemia que resulta de la disfunción de los islotes pancreáticos. El fármaco antihipoglucémico oral actualmente disponible mejora el control glucémico a corto plazo; no se ha demostrado que ninguno detenga la disminución progresiva de la función de las células beta que contribuye al deterioro del control glucémico con el tiempo.
La fisiopatología de la DM2 se conoce como resistencia tisular a la insulina y falla progresiva de las células beta. No está claro cuál es el atributo primero, pero los pacientes con DM2 no obesos a menudo muestran glucosa plasmática en ayunas (FPG) normal, pero el nivel de glucosa plasmática posprandial (PPG) es alto y reducido o carece de secreción compensatoria normal de insulina. En Corea, más del 80% de los T2DM son de tipo no obeso (IMC >= 27) y se observó que el nivel de insulina basal y la reacción de secreción de insulina compensatoria se redujeron en la población sana normal. En base a eso, la metformina es un tratamiento de primera línea establecido para la diabetes tipo 2, que actúa principalmente para mejorar la sensibilidad a la insulina hepática y periférica. Sin embargo, se ha vuelto cada vez más evidente que muchos pacientes requieren una combinación de agentes para lograr un control glucémico óptimo.
Una mejor comprensión del efecto de la incretina en la fisiopatología de la DM2 ha llevado recientemente al desarrollo de nuevos agentes hipoglucemiantes orales. La vildagliptina es un inhibidor potente y altamente selectivo de la dipeptidil peptidasa (DPP)-IV que mejora la función de los islotes al aumentar la capacidad de respuesta de las células pancreáticas alfa y beta a la glucosa. Los estudios en pacientes con DM2 han demostrado que vildagliptina redujo significativamente los niveles de HbA1c y FPG desde el inicio y no indujo aumento de peso y la incidencia de hipoglucemia fue baja. Además, los estudios en roedores respaldan el esfuerzo de la vildagliptina en la remodelación de las células beta.
Las tiazolidinedionas son efectivas para reducir la HbA1C en pacientes obesos con DM2 y se sabe que solo las tiazolidinedionas pueden retrasar la falla de las células beta. Pero recientemente, se descubrió que las tiazolidinedionas están asociadas con una disminución de la densidad mineral ósea y aumentan el riesgo de infarto de miocardio y mortalidad relacionada con enfermedades cardiovasculares. Por lo tanto, existe la necesidad de nuevas clases de fármacos reductores de glucosa en sangre que tengan el potencial de retrasar o prevenir la progresión de T2DM.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Busan, Corea, república de
- Kosin University Hospital
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Busan, Corea, república de
- Pusan National University Hospital
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Busan, Corea, república de
- Busan Saint Mary's Medical Center
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Busan, Corea, república de
- Dong-AUniversity Medical Center
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Busan, Corea, república de
- Inje University Baik Hospital
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Changwon, Corea, república de
- Changwon Fatima Hospital
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Daegu, Corea, república de
- Daegu Catholic University Medical Center
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Daegu, Corea, república de
- Keimyung University Dongsan Medical Center
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Daegu, Corea, república de
- Kyungbuk National Universtiy Hospital
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Gwangju, Corea, república de
- Chonnam National University Hospital
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Gwangju, Corea, república de
- Chosun University Hospital
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Jeonju, Corea, república de
- Chonbuk National University Hospital
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Jinju, Corea, república de
- Gyeongsang National University Hospital
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Masan, Corea, república de
- Masan Samsung Medical Center
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Ulsan, Corea, república de
- Ulsan University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad en el rango de 18 a 80 años
- HbA1c 7 a 11%
- GPA < 270 mg/dL (15 mmol/L);
- Acuerdo para mantener la dieta y el ejercicio previos
- Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
Criterio de exclusión:
- Diabetes tipo 1 o Cualquier tipo de diabetes secundaria
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Infecciones agudas que pueden afectar el control de la glucosa en sangre dentro de las 4 semanas anteriores a la visita 1.
- Complicaciones significativas de la diabetes, por ejemplo, neuropatía autonómica sintomática o gastroparesia
Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, como
- Torsades de Pointes, taquicardia ventricular sostenida y clínicamente relevante o fibrilación ventricular
- Intervención coronaria percutánea en los últimos 3 meses
Cualquiera de los siguientes en los últimos 6 meses
- Infarto de miocardio (IM) (si el ECG de la visita 1 revela patrones consistentes con un IM y no se puede determinar la fecha del evento, entonces el paciente puede ingresar al estudio a discreción del investigador y el patrocinador)
- Cirugía de bypass de la arteria coronaria
- angina inestable
- Ataque
- Insuficiencia cardiaca congestiva (NYHA clase I a IV)
- Enfermedad hepática como cirrosis o hepatitis activa crónica
- Sensibilidad conocida a pioglitazona, rosiglitazona o fármacos similares
- Tratamiento crónico con insulina (> 4 semanas de tratamiento en ausencia de una enfermedad intercurrente) en los últimos 6 meses
- Tratamiento crónico con corticosteroides orales o parenterales (> 7 días consecutivos de tratamiento) dentro de las 8 semanas anteriores a la visita 1
Cualquiera de las siguientes anormalidades de laboratorio
- Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) superior a 2,5 veces el límite superior del rango normal en la visita 1
- Bilirrubina directa superior a 1,3 veces el límite superior del rango normal en la visita 1
- Niveles de creatinina sérica > 2,5 mg/dL (220 μmol/L) en la visita 1
- Hormona estimulante de la tiroides (TSH) clínicamente significativa fuera del rango normal en la visita 1
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: vildagliptina
vildagliptina como complemento de la terapia con metformina en pacientes con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada con monoterapia con metformina
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vildagliptina 50 mg dos veces al día durante 16 semanas
Otros nombres:
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Comparador activo: pioglitazona
Pioglitazona como complemento de la terapia con metformina en pacientes con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada con monoterapia con metformina
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Pioglitazona 15 mg dos veces al día durante 16 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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No inferioridad del cambio de HbA1C desde el inicio en el grupo de vildagliptina + metformina en comparación con el grupo de pioglitazona + metformina
Periodo de tiempo: 16 semanas
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16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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los cambios medios de FPG y PPG desde el inicio entre los grupos de vildagliptina + metformina y pioglitazona + metformina
Periodo de tiempo: 16 semanas, visita 5
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16 semanas, visita 5
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los cambios medios de los perfiles de lípidos desde el inicio entre los grupos de vildagliptina + metformina y pioglitazona + metformina
Periodo de tiempo: 16 semanas, visita 5
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Los cambios medios de los perfiles de lípidos (triglicéridos, colesterol total, LDL, HDL, colesterol no HDL) desde el inicio entre los grupos de vildagliptina + metformina y pioglitazona + metformina después de 16 semanas
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16 semanas, visita 5
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Cambios medios del peso corporal desde el inicio entre los grupos de vildagliptina + metformina y pioglitazona + metformina
Periodo de tiempo: 16 semanas, visita 5
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16 semanas, visita 5
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Cambios medios de insulina, péptido C, HOMA-IR, HOMA-beta desde el inicio entre los grupos de vildagliptina + metformina y pioglitazona + metformina
Periodo de tiempo: 16 semanas, visita 5
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16 semanas, visita 5
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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el número de participantes con eventos adversos entre los grupos de vildagliptina + metformina y pioglitazona + metformina
Periodo de tiempo: 16 semanas, visita 3,4,5
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16 semanas, visita 3,4,5
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: In Ju Kim, MD, Pusan National University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV
- Pioglitazona
- Vildagliptina
Otros números de identificación del estudio
- CLAF237AKR05T
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