Estudo de segurança e eficácia para comparar a vildagliptina à pioglitazona como adição à metformina no diabetes tipo 2
Um estudo aberto, randomizado e controlado por ativo para comparar o efeito de 16 semanas de tratamento com vildagliptina e pioglitazona como terapia adjuvante à metformina em pacientes com diabetes tipo 2 inadequadamente controlados com monoterapia com metformina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma doença crônica progressiva caracterizada por hiperglicemia resultante da disfunção das ilhotas pancreáticas. Os fármacos anti-hipoglicémicos orais actualmente disponíveis melhoram o controlo glicémico a curto prazo, mas nenhum demonstrou parar o declínio progressivo da função das células beta que contribui para a deterioração do controlo glicémico ao longo do tempo.
A fisiopatologia do DM2 é conhecida como resistência tecidual à insulina e falência progressiva das células beta. Qual deles atribui primeiro não está claro, mas pacientes com DM2 não obesos geralmente apresentam glicose plasmática em jejum (FPG) normal, mas o nível de glicose plasmática pós-prandial (PPG) é alto e reduzido ou sem secreção compensatória normal de insulina. Na Coréia, mais de 80% dos DM2 são do tipo não obesos (IMC >= 27 ) e foi observado que o nível basal de insulina e a reação compensatória de secreção de insulina foram reduzidos na população saudável normal. Com base nisso, a metformina é um tratamento de primeira linha estabelecido para diabetes tipo 2, atuando principalmente para aumentar a sensibilidade hepática e periférica à insulina. No entanto, tornou-se cada vez mais evidente que muitos pacientes necessitam de uma combinação de agentes para atingir o controle glicêmico ideal.
Uma melhor compreensão do efeito da incretina na fisiopatologia do DM2 recentemente levou ao desenvolvimento de novos agentes hipoglicemiantes orais. A vildagliptina é um inibidor potente e altamente seletivo da dipeptidil peptidase (DPP)-IV que melhora a função das ilhotas por aumentar a resposta das células alfa e beta pancreáticas à glicose. Estudos em pacientes com DM2 mostraram que a vildagliptina reduziu significativamente o nível de HbA1c e FPG desde o início e não induziu ganho de peso e a incidência de hipoglicemia foi baixa. Além disso, estudos em roedores suportam um esforço da vildagliptina na remodelação das células beta.
As tiazolidinedionas são eficazes na redução da HbA1C em pacientes obesos com DM2 e sabe-se que apenas a tiazolidinediona pode retardar a falência das células beta. Mas, recentemente, descobriu-se que as tiazolidinedionas estão associadas a uma diminuição na densidade mineral óssea e aumentam o risco de infarto do miocárdio e mortalidade relacionada a doenças cardiovasculares. Assim, existe a necessidade de novas classes de medicamentos para redução da glicose no sangue que tenham o potencial de retardar ou prevenir a progressão do DM2.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Busan, Republica da Coréia
- Kosin University Hospital
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Busan, Republica da Coréia
- Pusan National University Hospital
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Busan, Republica da Coréia
- Busan Saint Mary's Medical Center
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Busan, Republica da Coréia
- Dong-AUniversity Medical Center
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Busan, Republica da Coréia
- Inje University Baik Hospital
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Changwon, Republica da Coréia
- Changwon Fatima Hospital
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Daegu, Republica da Coréia
- Daegu Catholic University Medical Center
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Daegu, Republica da Coréia
- Keimyung University Dongsan Medical Center
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Daegu, Republica da Coréia
- Kyungbuk National Universtiy Hospital
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Gwangju, Republica da Coréia
- Chonnam National University Hospital
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Gwangju, Republica da Coréia
- Chosun University Hospital
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Jeonju, Republica da Coréia
- Chonbuk National University Hospital
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Jinju, Republica da Coréia
- Gyeongsang National University Hospital
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Masan, Republica da Coréia
- Masan Samsung Medical Center
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Ulsan, Republica da Coréia
- Ulsan University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade na faixa de 18 a 80 anos
- HbA1c 7 a 11%
- GPJ < 270 mg/dL (15 mmol/L);
- Acordo para manter dieta e exercícios prévios
- Consentimento informado por escrito para participar do estudo
Critério de exclusão:
- Diabetes tipo 1 ou qualquer tipo de diabetes secundário
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Infecções agudas que podem afetar o controle da glicemia dentro de 4 semanas antes da visita 1.
- Complicações significativas do diabetes, por exemplo, neuropatia autonômica sintomática ou gastroparesia
História prévia de doença cardiovascular grave, como
- Torsades de Pointes, taquicardia ventricular sustentada e clinicamente relevante ou fibrilação ventricular
- Intervenção coronária percutânea nos últimos 3 meses
Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses
- Infarto do miocárdio (IM) (se o ECG da visita 1 revelar padrões consistentes com um infarto do miocárdio e a data do evento não puder ser determinada, o paciente poderá entrar no estudo a critério do investigador e do patrocinador)
- Cirurgia de revascularização miocárdica
- angina instável
- AVC
- Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA classe I a IV)
- Doença hepática, como cirrose ou hepatite ativa crônica
- Sensibilidade conhecida à pioglitazona, rosiglitazona ou drogas similares
- Tratamento crônico com insulina (> 4 semanas de tratamento na ausência de doença intercorrente) nos últimos 6 meses
- Tratamento crônico com corticosteroide oral ou parenteral (> 7 dias consecutivos de tratamento) nas 8 semanas anteriores à consulta 1
Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais
- Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) maior que 2,5 vezes o limite superior da faixa normal na visita 1
- Bilirrubina direta maior que 1,3 vezes o limite superior da faixa normal na visita 1
- Níveis de creatinina sérica > 2,5 mg/dL (220 μmol/L) na visita 1
- Hormônio estimulante da tireoide (TSH) clinicamente significativo fora da faixa normal na visita 1
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: vildagliptina
vildagliptina como complemento da terapia com metformina em pacientes com diabetes tipo 2 inadequadamente controlados com monoterapia com metformina
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vildagliptina 50mg lance por 16 semanas
Outros nomes:
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Comparador Ativo: pioglitazona
Pioglitazona adjuvante à terapia com metformina em pacientes com diabetes tipo 2 inadequadamente controlados com monoterapia com metformina
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Pioglitazona 15mg lance por 16 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Não inferioridade da alteração de HbA1C desde a linha de base no grupo Vildagliptina + Metformina em comparação com o grupo Pioglitazona + Metformina
Prazo: 16 semanas
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16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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as alterações médias de FPG e PPG desde a linha de base entre os grupos Vildagliptina + Metformina e Pioglitazona + Metformina
Prazo: 16 semanas, visita 5
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16 semanas, visita 5
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as alterações médias dos perfis lipídicos da linha de base entre os grupos Vildagliptina + Metformina e Pioglitazona + Metformina
Prazo: 16 semanas, visita 5
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As Alterações Médias dos Perfis Lipídicos (Triglicerídeos, Colesterol Total, LDL, HDL, Colesterol Não-HDL) Desde a Linha de Base Entre os Grupos Vildagliptina + Metformina e Pioglitazona + Metformina após 16 semanas
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16 semanas, visita 5
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as alterações médias do peso corporal desde a linha de base entre os grupos Vildagliptina + Metformina e Pioglitazona + Metformina
Prazo: 16 semanas, visita 5
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16 semanas, visita 5
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as alterações médias de insulina, peptídeo C, HOMA-IR, HOMA-beta desde a linha de base entre os grupos Vildagliptina + Metformina e Pioglitazona + Metformina
Prazo: 16 semanas, visita 5
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16 semanas, visita 5
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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o número de participantes com eventos adversos entre os grupos Vildagliptina + Metformina e Pioglitazona + Metformina
Prazo: 16 semanas, visite 3,4,5
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16 semanas, visite 3,4,5
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: In Ju Kim, MD, Pusan National University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Pioglitazona
- Vildagliptina
Outros números de identificação do estudo
- CLAF237AKR05T
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