ATG haploidenttisessa HSCT:ssä akuutin siirrännäis-isäntätaudin ennaltaehkäisyyn
lauantai 21. huhtikuuta 2018 päivittänyt: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Antitymosyyttiglobuliinin annostutkimus haploidenttisessä hematopoieettisessa kantasolusiirrossa akuutin siirrännäis-isäntätaudin ennaltaehkäisyssä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata GVHD:n ja virusinfektioiden ilmaantuvuutta haploidenttisten hematopoieettisten kantasolusiirtojen vastaanottajilla, jotka saavat eri annoksen antitymosyyttiglobuliinia (ATG) akuutin siirrännäis-isäntätaudin (aGVHD) ennaltaehkäisyyn.
Ensimmäinen tavoitteemme oli tutkia optimaalista ATG-annosta aGVHD:lle ja toisena tavoitteena oli arvioida eri ATG-annosten vaikutusta transplantaation jälkeiseen virusinfektioon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT) on ainoa hoitovaihtoehto monille hematologisille pahanlaatuisille kasvaimille. Valitettavasti noin 75 %:lla potilaista, jotka tarvitsevat allo-HSCT:tä, puuttuu ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) mukaisia luovuttajia. Vaihtoehtona ovat hematopoieettiset kantasolut, jotka ovat peräisin HLA:n kanssa yhteensopimattomasta perheen luovuttajasta. Tämä strategia, jota kutsutaan haploidenttiseksi HSCT:ksi, voi kuitenkin liittyä korkeaan ennenaikaisen kuoleman ja vakavan GVHD:n riskiin.
Opportunistiset infektiot ovat yleisiä komplikaatioita allo-HSCT:n jälkeen. Koska useimpiin viruksiin ei ole olemassa tehokkaita ehkäiseviä ja terapeuttisia lääkkeitä, virusinfektioista on tullut yksi tärkeimmistä kuolinsyistä. Immunosuppressio-ohjelma, mukaan lukien ATG, on osoitettu tehokkaaksi estämään vaikeaa GVHD:tä haploidenttisessa HSCT:ssä. Mutta tämä strategia viivästyttää immuunijärjestelmän muodostumista ja lisää siten virusinfektion riskiä.
Eri ATG-valmisteiden optimaalista annosta GvHD:n ehkäisyyn ei nykyään täysin ymmärretä. Kokonaisannokset välillä 6 mg/kg - 15 mg/kg ovat tehokkaita GVHD:n ehkäisyssä, mutta yli 10 mg/kg annos voi lisätä virusinfektion kehittymistä.
Tässä tutkimuksessa keskitymme aGVHD:n ja virusinfektioiden esiintyvyyteen potilailla, joita hoidetaan 7,5 mg/kg tai 10 mg/kg ATG:llä. GVHD:n ja virusinfektioiden ilmaantuvuutta verrataan eri annosryhmien välillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
412
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510515
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan ikä 14-65 vuotta
- Haploidenttinen hematopoieettinen kantasolusiirron vastaanottaja
- Tutkittavien (tai heidän laillisesti hyväksyttävien edustajiensa) on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa elintoimintojen poikkeavuus (esim. syke, hengitystiheys tai verenpaine)
- Potilaat, joiden olosuhteet eivät sovellu tutkimukseen (tutkijan päätös)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: ATG 7,5 mg/kg
ATG 7,5 mg/kg -ryhmä viittaa ATG-hoitoon kokonaisannoksella 7,5 mg/kg.
|
ATG infusoidaan suonensisäisesti keskuslaskimokatetrin kautta 3 tai 4 päivässä, päivästä -4 tai -3 päivään -1.
Muita hoitavia lääkkeitä, joita annetaan ennen transplantaatiota, ovat sytosiiniarabinosidi (Ara-C), busulfaani (Bu), syklofosfamidi (Cy), semustiini (Me-CCNU) ja ATG.
Kaikki elinsiirron saajat saavat syklosporiini A:ta (CsA), mykofenolaattimofetiilia (MMF) ja lyhytaikaista metotreksaattia aGVHD:n ehkäisyyn.
|
|
KOKEELLISTA: ATG 10mg/kg
ATG 10 mg/kg -ryhmä viittaa ATG-hoitoon kokonaisannoksella 10 mg/kg.
|
ATG infusoidaan suonensisäisesti keskuslaskimokatetrin kautta 3 tai 4 päivässä, päivästä -4 tai -3 päivään -1.
Muita hoitavia lääkkeitä, joita annetaan ennen transplantaatiota, ovat sytosiiniarabinosidi (Ara-C), busulfaani (Bu), syklofosfamidi (Cy), semustiini (Me-CCNU) ja ATG.
Kaikki elinsiirron saajat saavat syklosporiini A:ta (CsA), mykofenolaattimofetiilia (MMF) ja lyhytaikaista metotreksaattia aGVHD:n ehkäisyyn.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Epstein-Barr-viruksen (EBV) viremian ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
EBV-viremian ilmaantuvuus 1 vuoden sisällä
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutin GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 100 päivää
|
Akuutti GVHD luokiteltiin standardikriteerien mukaan.
|
100 päivää
|
|
EBV:hen liittyvien sairauksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
EBV:hen liittyvien elinten sairauksien ilmaantuvuus
|
2 vuotta
|
|
Immuunijärjestelmän palauttaminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Immuunimuodostus tehdään 3 kuukauden välein transplantaation jälkeen.
|
1 vuosi
|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Eloonjäämiseen sisältyy kokonaiseloonjääminen ja sairausvapaa eloonjääminen 2 vuoden sisällä siirrosta.
|
3 vuotta
|
|
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Krooninen GVHD arvioitiin potilailla, jotka olivat elossa päivän 100 jälkeen.
|
2 vuotta
|
|
Sytomegaloviruksen (CMV) viremian ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
CMV-viremian ilmaantuvuus 1 vuoden sisällä
|
1 vuosi
|
|
CMV:hen liittyvien sairauksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
CMV:hen liittyvien pääteelinten sairauksien ilmaantuvuus
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ottinger HD, Ferencik S, Beelen DW, Lindemann M, Peceny R, Elmaagacli AH, Husing J, Grosse-Wilde H. Hematopoietic stem cell transplantation: contrasting the outcome of transplantations from HLA-identical siblings, partially HLA-mismatched related donors, and HLA-matched unrelated donors. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1131-7. doi: 10.1182/blood-2002-09-2866. Epub 2003 Apr 10.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Fan M, Wang Y, Lin R, Lin T, Huang F, Fan Z, Xu Y, Yang T, Xu N, Shi P, Nie D, Lin D, Jiang Z, Wang S, Sun J, Huang X, Liu Q, Xuan L. Haploidentical transplantation has a superior graft-versus-leukemia effect than HLA-matched sibling transplantation for Ph- high-risk B-cell acute lymphoblastic leukemia. Chin Med J (Engl). 2022 Apr 20;135(8):930-939. doi: 10.1097/CM9.0000000000001852.
- Yu S, Huang F, Fan Z, Xuan L, Nie D, Xu Y, Yang T, Wang S, Jiang Z, Xu N, Lin R, Ye J, Lin D, Sun J, Huang X, Wang Y, Liu Q. Haploidentical versus HLA-matched sibling transplantation for refractory acute leukemia undergoing sequential intensified conditioning followed by DLI: an analysis from two prospective data. J Hematol Oncol. 2020 Mar 12;13(1):18. doi: 10.1186/s13045-020-00859-5.
- Lin R, Wang Y, Huang F, Fan Z, Zhang S, Yang T, Xu Y, Xu N, Xuan L, Ye J, Sun J, Huang X, Liu Q. Two dose levels of rabbit antithymocyte globulin as graft-versus-host disease prophylaxis in haploidentical stem cell transplantation: a multicenter randomized study. BMC Med. 2019 Aug 12;17(1):156. doi: 10.1186/s12916-019-1393-7.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 21. kesäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 24. huhtikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 21. huhtikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NFEC-201304-K1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .