ATG a haploidentical HSCT-ben az akut graft-versus-host betegség megelőzésére
2018. április 21. frissítette: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Az antitimocitaglobulin dózisvizsgálata haploidentikus hematopoietikus őssejt-transzplantációban az akut graft-versus-host betegség megelőzésére
A tanulmány célja a GVHD és a vírusfertőzések előfordulási gyakoriságának összehasonlítása a haploidentikus hematopoietikus őssejt-transzplantált recipienseknél, akik különböző dózisú antitimocita globulint (ATG) kaptak az akut graft versus-host betegség (aGVHD) megelőzésére.
Első célunk az ATG optimális dózisának vizsgálata volt az aGVHD esetén, a második célunk az ATG különböző dózisainak a transzplantáció utáni vírusfertőzésre gyakorolt hatásának értékelése volt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (allo-HSCT) az egyetlen terápiás lehetőség számos hematológiai rosszindulatú daganat kezelésére. Sajnos az allo-HSCT-t igénylő betegek körülbelül 75%-a nem rendelkezik humán leukocita antigénnel (HLA) megfelelő donorral. Az alternatíva a HLA-val nem egyező családi donorból származó vérképző őssejtek. Ez a stratégia azonban, amelyet haploidentikus HSCT-nek neveznek, összefüggésbe hozható a korai halálozás és a súlyos GVHD magas kockázatával.
Az opportunista fertőzések gyakori szövődmények az allo-HSCT után. A legtöbb vírus ellen hatékony megelőző és terápiás gyógyszerek hiánya miatt a vírusfertőzések az egyik legfontosabb halálokká váltak. Az ATG-t is magában foglaló immunszuppressziós séma hatékonynak bizonyult a súlyos GVHD megelőzésében haploidentikus HSCT-ben. Ez a stratégia azonban késlelteti az immunrendszer helyreállítását, és ezáltal növeli a vírusfertőzés kockázatát.
A különböző ATG készítmények optimális dózisa a GvHD megelőzése szempontjából ma még nem teljesen ismert. A 6 mg/ttkg és 15 mg/kg közötti összdózis hatékony a GVHD megelőzésében, de a 10 mg/kg feletti dózis fokozhatja a vírusfertőzés kialakulását.
Ebben a vizsgálatban az aGVHD és a vírusfertőzések előfordulási gyakoriságára összpontosítunk a 7,5 mg/kg vagy 10 mg/kg ATG-vel kezelt betegeknél. A GVHD és a vírusfertőzések előfordulási gyakoriságát összehasonlítják a különböző dóziskarok között.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
412
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510515
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 14-65 év közötti beteg
- Haploidentikus hematopoietikus őssejt-transzplantált recipiens
- Az alanyoknak (vagy jogilag elfogadható képviselőiknek) alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen rendellenesség az életjelben (pl. pulzusszám, légzésszám vagy vérnyomás)
- A vizsgálatra nem alkalmas állapotú betegek (a nyomozói döntés)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: ATG 7,5 mg/kg
A 7,5 mg/kg ATG csoport 7,5 mg/kg összdózisú ATG-kezelést jelent.
|
Az ATG-t intravénásan adják be központi vénás katéteren keresztül 3 vagy 4 napon belül, a -4. vagy -3. naptól az -1. napig.
A transzplantáció előtt beadott egyéb kondicionáló gyógyszerek közé tartozik a citozin-arabinozid (Ara-C), a buszulfán (Bu), a ciklofoszfamid (Cy), a szemustin (Me-CCNU) és az ATG.
Minden transzplantációs recipiens ciklosporin A-t (CsA), mikofenolát-mofetilt (MMF) és rövid távú metotrexátot kap az aGVHD megelőzésére.
|
|
KÍSÉRLETI: ATG 10 mg/kg
Az ATG 10 mg/kg csoport 10 mg/kg összdózisú ATG-kezelést jelent.
|
Az ATG-t intravénásan adják be központi vénás katéteren keresztül 3 vagy 4 napon belül, a -4. vagy -3. naptól az -1. napig.
A transzplantáció előtt beadott egyéb kondicionáló gyógyszerek közé tartozik a citozin-arabinozid (Ara-C), a buszulfán (Bu), a ciklofoszfamid (Cy), a szemustin (Me-CCNU) és az ATG.
Minden transzplantációs recipiens ciklosporin A-t (CsA), mikofenolát-mofetilt (MMF) és rövid távú metotrexátot kap az aGVHD megelőzésére.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az Epstein-Barr vírus (EBV) virémia előfordulása
Időkeret: 1 év
|
Az EBV virémia előfordulása 1 éven belül
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az akut GVHD előfordulása
Időkeret: 100 nap
|
Az akut GVHD-t standard kritériumok szerint osztályozták.
|
100 nap
|
|
Az EBV-vel összefüggő betegségek előfordulása
Időkeret: 2 év
|
az EBV-vel összefüggő végszervi betegségek előfordulása
|
2 év
|
|
Az immunrendszer helyreállítása
Időkeret: 1 év
|
Az immunrendszer helyreállítását a transzplantáció után 3 havonta végezzük.
|
1 év
|
|
Túlélés
Időkeret: 3 év
|
A túlélés magában foglalja a teljes és betegségmentes túlélést az átültetést követő 2 éven belül.
|
3 év
|
|
A krónikus GVHD előfordulása
Időkeret: 2 év
|
A krónikus GVHD-t a 100. nap után életben lévő betegeknél értékelték.
|
2 év
|
|
A citomegalovírus (CMV) virémia előfordulása
Időkeret: 1 év
|
A CMV virémia előfordulása 1 éven belül
|
1 év
|
|
A CMV-vel összefüggő betegségek előfordulása
Időkeret: 2 év
|
a CMV-vel összefüggő végszervi betegségek előfordulása
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Ottinger HD, Ferencik S, Beelen DW, Lindemann M, Peceny R, Elmaagacli AH, Husing J, Grosse-Wilde H. Hematopoietic stem cell transplantation: contrasting the outcome of transplantations from HLA-identical siblings, partially HLA-mismatched related donors, and HLA-matched unrelated donors. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1131-7. doi: 10.1182/blood-2002-09-2866. Epub 2003 Apr 10.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Fan M, Wang Y, Lin R, Lin T, Huang F, Fan Z, Xu Y, Yang T, Xu N, Shi P, Nie D, Lin D, Jiang Z, Wang S, Sun J, Huang X, Liu Q, Xuan L. Haploidentical transplantation has a superior graft-versus-leukemia effect than HLA-matched sibling transplantation for Ph- high-risk B-cell acute lymphoblastic leukemia. Chin Med J (Engl). 2022 Apr 20;135(8):930-939. doi: 10.1097/CM9.0000000000001852.
- Yu S, Huang F, Fan Z, Xuan L, Nie D, Xu Y, Yang T, Wang S, Jiang Z, Xu N, Lin R, Ye J, Lin D, Sun J, Huang X, Wang Y, Liu Q. Haploidentical versus HLA-matched sibling transplantation for refractory acute leukemia undergoing sequential intensified conditioning followed by DLI: an analysis from two prospective data. J Hematol Oncol. 2020 Mar 12;13(1):18. doi: 10.1186/s13045-020-00859-5.
- Lin R, Wang Y, Huang F, Fan Z, Zhang S, Yang T, Xu Y, Xu N, Xuan L, Ye J, Sun J, Huang X, Liu Q. Two dose levels of rabbit antithymocyte globulin as graft-versus-host disease prophylaxis in haploidentical stem cell transplantation: a multicenter randomized study. BMC Med. 2019 Aug 12;17(1):156. doi: 10.1186/s12916-019-1393-7.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. június 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2017. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2018. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. június 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. június 19.
Első közzététel (BECSLÉS)
2013. június 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2018. április 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. április 21.
Utolsó ellenőrzés
2018. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NFEC-201304-K1
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .