ATG i Haploidentical HSCT for akutt graft-versus-host-sykdomsprofylakse
21. april 2018 oppdatert av: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Dosestudie av antitymocyteglobulin ved haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon for akutt graft-versus-host-sykdomsprofylakse
Hensikten med denne studien er å sammenligne forekomsten av GVHD og virusinfeksjoner hos haploidentiske hematopoietiske stamcelletransplantasjonsmottakere som mottar forskjellig dose av antitymocyttglobulin (ATG) for akutt graft-versus-host disease(aGVHD) profylakse.
Vårt første mål var å undersøke den optimale dosen av ATG for aGVHD, og det andre målet var å evaluere effekten av forskjellige doser av ATG på post-transplantasjonsvirusinfeksjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) er det eneste terapeutiske alternativet for mange hematologiske maligniteter. Dessverre mangler omtrent 75 % av pasientene som krever allo-HSCT humane leukocyttantigen (HLA)-matchede donorer. Alternativet er hematopoetiske stamceller fra en HLA-mismatchende familiedonor. Imidlertid kan denne strategien, som kalles haploidentisk HSCT, være assosiert med høy risiko for tidlig død og alvorlig GVHD.
Opportunistiske infeksjoner er vanlige komplikasjoner etter allo-HSCT. På grunn av fraværet av effektive forebyggende og terapeutiske legemidler for de fleste virus, har virusinfeksjoner blitt en av de viktigste dødsårsakene. Immunsuppresjonsregimet inkludert ATG har vist seg effektivt for å forhindre alvorlig GVHD ved haploidentisk HSCT. Men denne strategien forsinker immunrekonstitusjon, og øker derfor risikoen for virusinfeksjon.
Den optimale dosen av de forskjellige ATG-preparatene med hensyn til forebygging av GvHD er ikke fullt ut forstått i dag. Totaldosene mellom 6 mg/kg og 15 mg/kg er effektive for forebygging av GVHD, men dosen over 10 mg/kg kan øke utviklingen av virusinfeksjon.
I denne studien vil vi fokusere på forekomsten av aGVHD og virusinfeksjoner hos pasienter behandlet med 7,5 mg/kg eller 10 mg/kg ATG. Forekomsten av GVHD og virusinfeksjoner vil bli sammenlignet mellom ulike dosearmer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
412
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- En pasientalder på 14-65 år
- Haploidentisk hematopoetisk stamcelletransplantert mottaker
- Forsøkspersoner (eller deres juridisk akseptable representanter) må ha signert et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien
Ekskluderingskriterier:
- Enhver unormalitet i et vitalt tegn (f.eks. hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens eller blodtrykk)
- Pasienter med noen tilstander som ikke er egnet for forsøket (etterforskernes avgjørelse)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: ATG 7,5 mg/kg
ATG 7,5 mg/kg gruppe refererer til behandling med ATG i totaldosen på 7,5 mg/kg.
|
ATG vil bli intravenøst infundert via et sentralt venekateter i løpet av 3 eller 4 dager, fra dag -4 eller -3 til dag -1.
De andre kondisjoneringsmidlene som administreres før transplantasjon inkluderer cytosin arabinosid (Ara-C), busulfan (Bu), cyklofosfamid (Cy), Semustine (Me-CCNU) og ATG.
Alle transplanterte mottakere vil motta ciklosporin A (CsA), mykofenolatmofetil (MMF) og korttidsmetotreksat for aGVHD-forebygging.
|
|
EKSPERIMENTELL: ATG 10mg/kg
ATG 10mg/kg gruppe refererer til behandling med ATG i totaldosen på 10mg/kg.
|
ATG vil bli intravenøst infundert via et sentralt venekateter i løpet av 3 eller 4 dager, fra dag -4 eller -3 til dag -1.
De andre kondisjoneringsmidlene som administreres før transplantasjon inkluderer cytosin arabinosid (Ara-C), busulfan (Bu), cyklofosfamid (Cy), Semustine (Me-CCNU) og ATG.
Alle transplanterte mottakere vil motta ciklosporin A (CsA), mykofenolatmofetil (MMF) og korttidsmetotreksat for aGVHD-forebygging.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av Epstein-Barr-virus (EBV) viremi
Tidsramme: 1 år
|
Forekomst av EBV-viremi innen 1 år
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av akutt GVHD
Tidsramme: 100 dager
|
Akutt GVHD ble gradert etter standardkriterier.
|
100 dager
|
|
Forekomst av EBV-assosierte sykdommer
Tidsramme: 2 år
|
forekomsten av EBV-assosierte endeorgansykdommer
|
2 år
|
|
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: 1 år
|
Immunrekonstituering utføres hver 3. måned etter transplantasjon.
|
1 år
|
|
Overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
Overlevelse inkluderer total og sykdomsfri overlevelse innen 2 år etter transplantasjon.
|
3 år
|
|
Forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: 2 år
|
Kronisk GVHD ble vurdert hos pasienter i live etter dag 100.
|
2 år
|
|
Forekomst av cytomegalovirus (CMV) viremi
Tidsramme: 1 år
|
Forekomst av CMV-viremi innen 1 år
|
1 år
|
|
Forekomst av CMV-assosierte sykdommer
Tidsramme: 2 år
|
forekomsten av CMV-assosierte endeorgansykdommer
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ottinger HD, Ferencik S, Beelen DW, Lindemann M, Peceny R, Elmaagacli AH, Husing J, Grosse-Wilde H. Hematopoietic stem cell transplantation: contrasting the outcome of transplantations from HLA-identical siblings, partially HLA-mismatched related donors, and HLA-matched unrelated donors. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1131-7. doi: 10.1182/blood-2002-09-2866. Epub 2003 Apr 10.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Fan M, Wang Y, Lin R, Lin T, Huang F, Fan Z, Xu Y, Yang T, Xu N, Shi P, Nie D, Lin D, Jiang Z, Wang S, Sun J, Huang X, Liu Q, Xuan L. Haploidentical transplantation has a superior graft-versus-leukemia effect than HLA-matched sibling transplantation for Ph- high-risk B-cell acute lymphoblastic leukemia. Chin Med J (Engl). 2022 Apr 20;135(8):930-939. doi: 10.1097/CM9.0000000000001852.
- Yu S, Huang F, Fan Z, Xuan L, Nie D, Xu Y, Yang T, Wang S, Jiang Z, Xu N, Lin R, Ye J, Lin D, Sun J, Huang X, Wang Y, Liu Q. Haploidentical versus HLA-matched sibling transplantation for refractory acute leukemia undergoing sequential intensified conditioning followed by DLI: an analysis from two prospective data. J Hematol Oncol. 2020 Mar 12;13(1):18. doi: 10.1186/s13045-020-00859-5.
- Lin R, Wang Y, Huang F, Fan Z, Zhang S, Yang T, Xu Y, Xu N, Xuan L, Ye J, Sun J, Huang X, Liu Q. Two dose levels of rabbit antithymocyte globulin as graft-versus-host disease prophylaxis in haploidentical stem cell transplantation: a multicenter randomized study. BMC Med. 2019 Aug 12;17(1):156. doi: 10.1186/s12916-019-1393-7.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. september 2017
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. januar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. juni 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. juni 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
21. juni 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
24. april 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. april 2018
Sist bekreftet
1. januar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NFEC-201304-K1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .