ATG dans la HSCT haploidentique pour la prophylaxie aiguë du greffon contre l'hôte
21 avril 2018 mis à jour par: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Étude de dose d'antithymocyteglobuline dans la transplantation de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques pour la prophylaxie aiguë de la maladie du greffon contre l'hôte
Le but de cette étude est de comparer les incidences de la GVHD et des infections virales chez les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques recevant différentes doses de globuline antithymocyte (ATG) pour la prophylaxie aiguë de la maladie du greffon contre l'hôte (aGVHD).
Notre premier objectif était d'étudier la dose optimale d'ATG pour l'aGVHD et le deuxième objectif était d'évaluer l'effet de différentes doses d'ATG sur l'infection virale post-transplantation.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-GCSH) est la seule option thérapeutique pour de nombreuses hémopathies malignes. Malheureusement, environ 75 % des patients nécessitant une allo-GCSH n'ont pas de donneurs compatibles avec l'antigène leucocytaire humain (HLA). L'alternative est les cellules souches hématopoïétiques d'un donneur familial HLA incompatible. Cependant, cette stratégie, appelée GCSH haploidentique, peut être associée à un risque élevé de décès précoce et de GVHD sévère.
Les infections opportunistes sont des complications courantes après allo-GCSH. En raison de l'absence de médicaments préventifs et thérapeutiques efficaces pour la plupart des virus, les infections virales sont devenues l'une des principales causes de décès. Le régime d'immunosuppression comprenant l'ATG s'est avéré efficace pour prévenir la GVHD sévère dans la GCSH haploidentique. Mais cette stratégie retarde la reconstitution immunitaire, et donc augmente le risque d'infection virale.
La dose optimale des différentes préparations d'ATG par rapport à la prévention de la GvHD n'est pas entièrement comprise aujourd'hui. Les doses totales comprises entre 6 mg/kg et 15 mg/kg sont efficaces pour la prévention de la GVHD, mais la dose supérieure à 10 mg/kg peut augmenter le développement d'une infection virale.
Dans cet essai, nous nous concentrerons sur l'incidence de l'aGVHD et des infections virales chez les patients traités avec 7,5 mg/kg ou 10 mg/kg d'ATG. L'incidence de la GVHD et des infections virales sera comparée entre différents bras de dose.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
412
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Un patient âgé de 14 à 65 ans
- Receveur de greffe de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques
- Les sujets (ou leurs représentants légalement acceptables) doivent avoir signé un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et sont disposés à participer à l'étude
Critère d'exclusion:
- Toute anomalie dans un signe vital (par exemple, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire ou tension artérielle)
- Patients présentant des conditions ne convenant pas à l'essai (décision des investigateurs)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: ATG 7,5 mg/kg
Le groupe ATG 7,5 mg/kg fait référence au traitement par ATG à la dose totale de 7,5 mg/kg.
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L'ATG sera perfusé par voie intraveineuse via un cathéter veineux central en 3 ou 4 jours, du jour -4 ou -3 au jour -1.
Les autres médicaments de conditionnement administrés avant la transplantation comprennent la cytosine arabinoside (Ara-C), le busulfan (Bu), le cyclophosphamide (Cy), la sémustine (Me-CCNU) et l'ATG.
Tous les receveurs de greffe recevront de la cyclosporine A (CsA), du mycophénolate mofétil (MMF) et du méthotrexate à court terme pour la prévention de la GVHD.
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EXPÉRIMENTAL: ATG 10mg/kg
Le groupe ATG 10 mg/kg fait référence au traitement par ATG à la dose totale de 10 mg/kg.
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L'ATG sera perfusé par voie intraveineuse via un cathéter veineux central en 3 ou 4 jours, du jour -4 ou -3 au jour -1.
Les autres médicaments de conditionnement administrés avant la transplantation comprennent la cytosine arabinoside (Ara-C), le busulfan (Bu), le cyclophosphamide (Cy), la sémustine (Me-CCNU) et l'ATG.
Tous les receveurs de greffe recevront de la cyclosporine A (CsA), du mycophénolate mofétil (MMF) et du méthotrexate à court terme pour la prévention de la GVHD.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence de la virémie du virus Epstein-Barr (EBV)
Délai: 1 an
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Incidence de la virémie EBV dans l'année
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence de la GVHD aiguë
Délai: 100 jours
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La GVHD aiguë a été classée selon les critères standards.
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100 jours
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Incidence des maladies associées à l'EBV
Délai: 2 années
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l'incidence des maladies des organes cibles associées à l'EBV
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2 années
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Reconstitution immunitaire
Délai: 1 an
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La reconstitution immunitaire est effectuée tous les 3 mois après la transplantation.
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1 an
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Survie
Délai: 3 années
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La survie comprend la survie globale et sans maladie dans les 2 ans suivant la transplantation.
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3 années
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Incidence de la GVHD chronique
Délai: 2 années
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La GVHD chronique a été évaluée chez des patients vivants après le jour 100.
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2 années
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Incidence de la virémie à cytomégalovirus (CMV)
Délai: 1 an
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Incidence de la virémie à CMV dans l'année
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1 an
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Incidence des maladies associées au CMV
Délai: 2 années
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l'incidence des maladies des organes cibles associées au CMV
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Ottinger HD, Ferencik S, Beelen DW, Lindemann M, Peceny R, Elmaagacli AH, Husing J, Grosse-Wilde H. Hematopoietic stem cell transplantation: contrasting the outcome of transplantations from HLA-identical siblings, partially HLA-mismatched related donors, and HLA-matched unrelated donors. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1131-7. doi: 10.1182/blood-2002-09-2866. Epub 2003 Apr 10.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Fan M, Wang Y, Lin R, Lin T, Huang F, Fan Z, Xu Y, Yang T, Xu N, Shi P, Nie D, Lin D, Jiang Z, Wang S, Sun J, Huang X, Liu Q, Xuan L. Haploidentical transplantation has a superior graft-versus-leukemia effect than HLA-matched sibling transplantation for Ph- high-risk B-cell acute lymphoblastic leukemia. Chin Med J (Engl). 2022 Apr 20;135(8):930-939. doi: 10.1097/CM9.0000000000001852.
- Yu S, Huang F, Fan Z, Xuan L, Nie D, Xu Y, Yang T, Wang S, Jiang Z, Xu N, Lin R, Ye J, Lin D, Sun J, Huang X, Wang Y, Liu Q. Haploidentical versus HLA-matched sibling transplantation for refractory acute leukemia undergoing sequential intensified conditioning followed by DLI: an analysis from two prospective data. J Hematol Oncol. 2020 Mar 12;13(1):18. doi: 10.1186/s13045-020-00859-5.
- Lin R, Wang Y, Huang F, Fan Z, Zhang S, Yang T, Xu Y, Xu N, Xuan L, Ye J, Sun J, Huang X, Liu Q. Two dose levels of rabbit antithymocyte globulin as graft-versus-host disease prophylaxis in haploidentical stem cell transplantation: a multicenter randomized study. BMC Med. 2019 Aug 12;17(1):156. doi: 10.1186/s12916-019-1393-7.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 septembre 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 janvier 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 juin 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 juin 2013
Première publication (ESTIMATION)
21 juin 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
24 avril 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 avril 2018
Dernière vérification
1 janvier 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NFEC-201304-K1
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