ATG в гаплоидентичной ТГСК для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»
21 апреля 2018 г. обновлено: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Исследование дозы антитимоцитоглобулина при гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»
Целью данного исследования является сравнение частоты РТПХ и вирусных инфекций у гаплоидентичных реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток, получающих различные дозы антитимоцитарного глобулина (АТГ) для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ).
Нашей первой целью было исследование оптимальной дозы АТГ при оРТПХ, а второй целью было оценить влияние различных доз АТГ на вирусную инфекцию после трансплантации.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является единственным терапевтическим вариантом для многих онкогематологических заболеваний. К сожалению, около 75% пациентов, которым требуется алло-ТГСК, не имеют доноров, совместимых с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA). Альтернативой являются гемопоэтические стволовые клетки от HLA-несовместимого семейного донора. Однако эта стратегия, называемая гаплоидентичной ТГСК, может быть связана с высоким риском ранней смерти и тяжелой РТПХ.
Оппортунистические инфекции являются частыми осложнениями после алло-ТГСК. Из-за отсутствия эффективных профилактических и терапевтических препаратов для большинства вирусов вирусные инфекции стали одной из важнейших причин смерти. Было показано, что режим иммуносупрессии, включающий АТГ, эффективен для предотвращения тяжелой РТПХ при гаплоидентичной ТГСК. Но эта стратегия задерживает восстановление иммунитета и, следовательно, увеличивает риск вирусной инфекции.
Оптимальная доза различных препаратов АТГ в отношении профилактики РТПХ на сегодняшний день до конца не изучена. Суммарные дозы от 6 мг/кг до 15 мг/кг эффективны для профилактики РТПХ, но доза выше 10 мг/кг может усилить развитие вирусной инфекции.
В этом исследовании мы сосредоточимся на частоте возникновения оРТПХ и вирусных инфекций у пациентов, получавших АТГ в дозе 7,5 мг/кг или 10 мг/кг. Заболеваемость РТПХ и вирусными инфекциями будет сравниваться между группами с разными дозами.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
412
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст пациента 14-65 лет
- Реципиент гаплоидентичного трансплантата гемопоэтических стволовых клеток
- Субъекты (или их законные представители) должны подписать документ об информированном согласии, в котором указывается, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
Критерий исключения:
- Любые отклонения жизненно важных показателей (например, частоты сердечных сокращений, частоты дыхания или артериального давления)
- Пациенты с любыми состояниями, не подходящими для исследования (решение исследователей)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: АТГ 7,5 мг/кг
Группа АТГ 7,5 мг/кг относится к лечению АТГ в общей дозе 7,5 мг/кг.
|
АТГ будет вводиться внутривенно через центральный венозный катетер через 3 или 4 дня, с -4 или -3 дня до -1 дня.
Другие кондиционирующие препараты, вводимые перед трансплантацией, включают цитозинарабинозид (Ara-C), бусульфан (Bu), циклофосфамид (Cy), семустин (Me-CCNU) и ATG.
Все реципиенты трансплантата будут получать циклоспорин А (CsA), микофенолата мофетил (MMF) и краткосрочный метотрексат для профилактики оРТПХ.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: АТГ 10мг/кг
Группа АТГ 10 мг/кг относится к лечению АТГ в общей дозе 10 мг/кг.
|
АТГ будет вводиться внутривенно через центральный венозный катетер через 3 или 4 дня, с -4 или -3 дня до -1 дня.
Другие кондиционирующие препараты, вводимые перед трансплантацией, включают цитозинарабинозид (Ara-C), бусульфан (Bu), циклофосфамид (Cy), семустин (Me-CCNU) и ATG.
Все реципиенты трансплантата будут получать циклоспорин А (CsA), микофенолата мофетил (MMF) и краткосрочный метотрексат для профилактики оРТПХ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость виремией вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ)
Временное ограничение: 1 год
|
Частота виремии ВЭБ в течение 1 года
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость острой РТПХ
Временное ограничение: 100 дней
|
Острую РТПХ классифицировали по стандартным критериям.
|
100 дней
|
|
Заболеваемость ВЭБ-ассоциированными заболеваниями
Временное ограничение: 2 года
|
Частота ВЭБ-ассоциированных заболеваний органов-мишеней
|
2 года
|
|
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: 1 год
|
Восстановление иммунитета проводят каждые 3 месяца после трансплантации.
|
1 год
|
|
Выживание
Временное ограничение: 3 года
|
Выживаемость включает общую и безрецидивную выживаемость в течение 2 лет после трансплантации.
|
3 года
|
|
Заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: 2 года
|
Хроническую РТПХ оценивали у пациентов, живущих после 100-го дня.
|
2 года
|
|
Заболеваемость цитомегаловирусной (ЦМВ) виремией
Временное ограничение: 1 год
|
Заболеваемость ЦМВ-виремией в течение 1 года
|
1 год
|
|
Заболеваемость ЦМВ-ассоциированными заболеваниями
Временное ограничение: 2 года
|
Частота ЦМВ-ассоциированных заболеваний органов-мишеней
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ottinger HD, Ferencik S, Beelen DW, Lindemann M, Peceny R, Elmaagacli AH, Husing J, Grosse-Wilde H. Hematopoietic stem cell transplantation: contrasting the outcome of transplantations from HLA-identical siblings, partially HLA-mismatched related donors, and HLA-matched unrelated donors. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1131-7. doi: 10.1182/blood-2002-09-2866. Epub 2003 Apr 10.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Fan M, Wang Y, Lin R, Lin T, Huang F, Fan Z, Xu Y, Yang T, Xu N, Shi P, Nie D, Lin D, Jiang Z, Wang S, Sun J, Huang X, Liu Q, Xuan L. Haploidentical transplantation has a superior graft-versus-leukemia effect than HLA-matched sibling transplantation for Ph- high-risk B-cell acute lymphoblastic leukemia. Chin Med J (Engl). 2022 Apr 20;135(8):930-939. doi: 10.1097/CM9.0000000000001852.
- Yu S, Huang F, Fan Z, Xuan L, Nie D, Xu Y, Yang T, Wang S, Jiang Z, Xu N, Lin R, Ye J, Lin D, Sun J, Huang X, Wang Y, Liu Q. Haploidentical versus HLA-matched sibling transplantation for refractory acute leukemia undergoing sequential intensified conditioning followed by DLI: an analysis from two prospective data. J Hematol Oncol. 2020 Mar 12;13(1):18. doi: 10.1186/s13045-020-00859-5.
- Lin R, Wang Y, Huang F, Fan Z, Zhang S, Yang T, Xu Y, Xu N, Xuan L, Ye J, Sun J, Huang X, Liu Q. Two dose levels of rabbit antithymocyte globulin as graft-versus-host disease prophylaxis in haploidentical stem cell transplantation: a multicenter randomized study. BMC Med. 2019 Aug 12;17(1):156. doi: 10.1186/s12916-019-1393-7.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 января 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 июня 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 июня 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
21 июня 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
24 апреля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 апреля 2018 г.
Последняя проверка
1 января 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NFEC-201304-K1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .