ATG i Haploidentical HSCT för akut graft-versus-host-sjukdomsprofylax
21 april 2018 uppdaterad av: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Dosstudie av antitymocyteglobulin vid haploidentisk hematopoietisk stamcellstransplantation för akut transplantat-mot-värd-sjukdomsprofylax
Syftet med denna studie är att jämföra förekomsten av GVHD och virusinfektioner hos haploidentiska hematopoetiska stamcellstransplantatmottagare som får olika doser av antitymocytglobulin (ATG) för akut transplantat-mot-värdsjukdom (aGVHD) profylax.
Vårt första mål var att undersöka den optimala dosen av ATG för aGVHD och det andra syftet var att utvärdera effekten av olika doser av ATG på virusinfektion efter transplantation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) är det enda terapeutiska alternativet för många hematologiska maligniteter. Tyvärr saknar cirka 75 % av patienterna som kräver allo-HSCT humant leukocytantigen (HLA)-matchade donatorer. Alternativet är hematopoetiska stamceller från en HLA-felmatchad familjedonator. Denna strategi, som kallas haploidentisk HSCT, kan dock vara associerad med hög risk för tidig död och svår GVHD.
Opportunistiska infektioner är vanliga komplikationer efter allo-HSCT. På grund av frånvaron av effektiva förebyggande och terapeutiska läkemedel för de flesta virus har virusinfektioner blivit en av de viktigaste dödsorsakerna. Immunsuppressionsregimen inklusive ATG har visat sig vara effektiv för att förhindra allvarlig GVHD i haploidentisk HSCT. Men denna strategi fördröjer immunrekonstitutionen och ökar därför risken för virusinfektion.
Den optimala dosen av de olika ATG-preparaten med avseende på förebyggande av GvHD är inte helt klarlagd idag. De totala doserna mellan 6 mg/kg och 15 mg/kg är effektiva för att förebygga GVHD, men dosen över 10 mg/kg kan öka utvecklingen av virusinfektion.
I denna studie kommer vi att fokusera på förekomsten av aGVHD och virusinfektioner hos patienter som behandlats med 7,5 mg/kg eller 10 mg/kg ATG. Incidensen av GVHD och virusinfektioner kommer att jämföras mellan olika dosarmar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
412
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- En patientålder 14-65 år
- Haploidentisk hematopoetisk stamcellstransplantationsmottagare
- Försökspersoner (eller deras juridiskt godtagbara företrädare) måste ha undertecknat ett informerat samtycke som anger att de förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien
Exklusions kriterier:
- Alla avvikelser i ett vital tecken (t.ex. hjärtfrekvens, andningsfrekvens eller blodtryck)
- Patienter med tillstånd som inte lämpar sig för prövningen (utredarnas beslut)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: ATG 7,5 mg/kg
ATG 7,5 mg/kg grupp avser behandling med ATG i totaldosen 7,5 mg/kg.
|
ATG kommer att infunderas intravenöst via en central venkateter inom 3 eller 4 dagar, från dag -4 eller -3 till dag -1.
De andra konditionerande läkemedlen som administreras före transplantation inkluderar cytosinarabinosid (Ara-C), busulfan (Bu), cyklofosfamid (Cy), Semustine (Me-CCNU) och ATG.
Alla transplantationsmottagare kommer att få ciklosporin A (CsA), mykofenolatmofetil (MMF) och korttidsmetotrexat för att förebygga aGVHD.
|
|
EXPERIMENTELL: ATG 10 mg/kg
ATG 10 mg/kg grupp avser behandling med ATG i totaldosen 10 mg/kg.
|
ATG kommer att infunderas intravenöst via en central venkateter inom 3 eller 4 dagar, från dag -4 eller -3 till dag -1.
De andra konditionerande läkemedlen som administreras före transplantation inkluderar cytosinarabinosid (Ara-C), busulfan (Bu), cyklofosfamid (Cy), Semustine (Me-CCNU) och ATG.
Alla transplantationsmottagare kommer att få ciklosporin A (CsA), mykofenolatmofetil (MMF) och korttidsmetotrexat för att förebygga aGVHD.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens av Epstein-Barr-virus (EBV) viremi
Tidsram: 1 år
|
Incidens av EBV-viremi inom 1 år
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av akut GVHD
Tidsram: 100 dagar
|
Akut GVHD graderades enligt standardkriterier.
|
100 dagar
|
|
Förekomst av EBV-associerade sjukdomar
Tidsram: 2 år
|
förekomsten av EBV-associerade slutorgansjukdomar
|
2 år
|
|
Immunrekonstitution
Tidsram: 1 år
|
Immunrekonstitution utförs var tredje månad efter transplantationen.
|
1 år
|
|
Överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Överlevnad inkluderar total och sjukdomsfri överlevnad inom 2 år efter transplantation.
|
3 år
|
|
Förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: 2 år
|
Kronisk GVHD utvärderades hos patienter som levde efter dag 100.
|
2 år
|
|
Förekomst av cytomegalovirus (CMV) viremi
Tidsram: 1 år
|
Incidens av CMV-viremi inom 1 år
|
1 år
|
|
Förekomst av CMV-associerade sjukdomar
Tidsram: 2 år
|
förekomsten av CMV-associerade slutorgansjukdomar
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Ottinger HD, Ferencik S, Beelen DW, Lindemann M, Peceny R, Elmaagacli AH, Husing J, Grosse-Wilde H. Hematopoietic stem cell transplantation: contrasting the outcome of transplantations from HLA-identical siblings, partially HLA-mismatched related donors, and HLA-matched unrelated donors. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1131-7. doi: 10.1182/blood-2002-09-2866. Epub 2003 Apr 10.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Fan M, Wang Y, Lin R, Lin T, Huang F, Fan Z, Xu Y, Yang T, Xu N, Shi P, Nie D, Lin D, Jiang Z, Wang S, Sun J, Huang X, Liu Q, Xuan L. Haploidentical transplantation has a superior graft-versus-leukemia effect than HLA-matched sibling transplantation for Ph- high-risk B-cell acute lymphoblastic leukemia. Chin Med J (Engl). 2022 Apr 20;135(8):930-939. doi: 10.1097/CM9.0000000000001852.
- Yu S, Huang F, Fan Z, Xuan L, Nie D, Xu Y, Yang T, Wang S, Jiang Z, Xu N, Lin R, Ye J, Lin D, Sun J, Huang X, Wang Y, Liu Q. Haploidentical versus HLA-matched sibling transplantation for refractory acute leukemia undergoing sequential intensified conditioning followed by DLI: an analysis from two prospective data. J Hematol Oncol. 2020 Mar 12;13(1):18. doi: 10.1186/s13045-020-00859-5.
- Lin R, Wang Y, Huang F, Fan Z, Zhang S, Yang T, Xu Y, Xu N, Xuan L, Ye J, Sun J, Huang X, Liu Q. Two dose levels of rabbit antithymocyte globulin as graft-versus-host disease prophylaxis in haploidentical stem cell transplantation: a multicenter randomized study. BMC Med. 2019 Aug 12;17(1):156. doi: 10.1186/s12916-019-1393-7.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 september 2017
Avslutad studie (FAKTISK)
1 januari 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 juni 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 juni 2013
Första postat (UPPSKATTA)
21 juni 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
24 april 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 april 2018
Senast verifierad
1 januari 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NFEC-201304-K1
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .