ATG bij Haplo-identieke HSCT voor acute graft-versus-host-ziekteprofylaxe
21 april 2018 bijgewerkt door: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Dosisstudie van antithymocyteglobuline bij haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie voor acute profylaxe van graft-versus-hostziekte
Het doel van deze studie is om de incidentie van GVHD en virale infecties te vergelijken bij ontvangers van haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantaties die verschillende doses antithymocytenglobuline (ATG) krijgen voor acute graft-versus-host-ziekte (aGVHD) profylaxe.
Ons eerste doel was om de optimale dosis ATG voor aGVHD te onderzoeken en het tweede doel was om het effect van verschillende doses ATG op virale infectie na transplantatie te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) is de enige therapeutische optie voor veel hematologische maligniteiten. Helaas heeft ongeveer 75% van de patiënten die allo-HSCT nodig hebben, geen geschikte donoren voor menselijk leukocytenantigeen (HLA). Het alternatief is hematopoëtische stamcellen van een HLA-niet-overeenkomende familiedonor. Deze strategie, die haplo-identieke HSCT wordt genoemd, kan echter in verband worden gebracht met een hoog risico op vroegtijdig overlijden en ernstige GVHD.
Opportunistische infecties zijn veel voorkomende complicaties na allo-HSCT. Door het ontbreken van effectieve preventieve en therapeutische geneesmiddelen voor de meeste virussen, zijn virale infecties een van de belangrijkste doodsoorzaken geworden. Het immunosuppressieregime inclusief ATG is effectief gebleken om ernstige GVHD bij haplo-identieke HSCT te voorkomen. Maar deze strategie vertraagt de reconstitutie van het immuunsysteem en verhoogt daardoor het risico op virale infectie.
De optimale dosis van de verschillende ATG-preparaten met betrekking tot de preventie van GvHD wordt vandaag niet volledig begrepen. De totale doses tussen 6 mg/kg en 15 mg/kg zijn effectief voor de preventie van GVHD, maar de dosis boven 10 mg/kg kan de ontwikkeling van een virale infectie verhogen.
In deze studie zullen we ons concentreren op de incidentie van aGVHD en virale infecties bij patiënten die werden behandeld met 7,5 mg/kg of 10 mg/kg ATG. De incidentie van GVHD en virale infecties zal worden vergeleken tussen verschillende doseringsarmen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
412
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een patiëntenleeftijd van 14-65 jaar
- Haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantaatontvanger
- Proefpersonen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers) moeten een document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend waarin zij aangeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen
Uitsluitingscriteria:
- Elke afwijking in een vitaal teken (bijvoorbeeld hartslag, ademhalingsfrequentie of bloeddruk)
- Patiënten met aandoeningen die niet geschikt zijn voor het onderzoek (beslissing van de onderzoekers)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: ATG 7,5 mg/kg
De groep ATG 7,5 mg/kg verwijst naar behandeling met ATG in de totale dosis van 7,5 mg/kg.
|
ATG wordt intraveneus toegediend via een centraal veneuze katheter in 3 of 4 dagen, van dag -4 of -3 tot dag -1.
De andere conditionerende geneesmiddelen die vóór transplantatie worden toegediend, zijn onder meer cytosine arabinoside (Ara-C), busulfan (Bu), cyclofosfamide (Cy), Semustine (Me-CCNU) en ATG.
Alle ontvangers van een transplantaat krijgen ciclosporine A (CsA), mycofenolaatmofetil (MMF) en kortetermijnmethotrexaat voor de preventie van aGVHD.
|
|
EXPERIMENTEEL: ATG 10mg/kg
De groep ATG 10 mg/kg verwijst naar behandeling met ATG in de totale dosis van 10 mg/kg.
|
ATG wordt intraveneus toegediend via een centraal veneuze katheter in 3 of 4 dagen, van dag -4 of -3 tot dag -1.
De andere conditionerende geneesmiddelen die vóór transplantatie worden toegediend, zijn onder meer cytosine arabinoside (Ara-C), busulfan (Bu), cyclofosfamide (Cy), Semustine (Me-CCNU) en ATG.
Alle ontvangers van een transplantaat krijgen ciclosporine A (CsA), mycofenolaatmofetil (MMF) en kortetermijnmethotrexaat voor de preventie van aGVHD.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van Epstein-Barr-virus (EBV) viremie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Incidentie van EBV-viremie binnen 1 jaar
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van acute GVHD
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Acute GVHD werd beoordeeld volgens standaardcriteria.
|
100 dagen
|
|
Incidentie van EBV-geassocieerde ziekten
Tijdsspanne: 2 jaar
|
de incidentie van EBV-geassocieerde eindorgaanziekten
|
2 jaar
|
|
Immuun reconstitutie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Immuunreconstitutie wordt elke 3 maanden na transplantatie uitgevoerd.
|
1 jaar
|
|
Overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Overleving omvat totale en ziektevrije overleving binnen 2 jaar na transplantatie.
|
3 jaar
|
|
Incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Chronische GVHD werd beoordeeld bij patiënten die na dag 100 in leven waren.
|
2 jaar
|
|
Incidentie van cytomegalovirus (CMV) viremie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Incidentie van CMV-viremie binnen 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Incidentie van CMV-geassocieerde ziekten
Tijdsspanne: 2 jaar
|
de incidentie van CMV-geassocieerde eindorgaanziekten
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ottinger HD, Ferencik S, Beelen DW, Lindemann M, Peceny R, Elmaagacli AH, Husing J, Grosse-Wilde H. Hematopoietic stem cell transplantation: contrasting the outcome of transplantations from HLA-identical siblings, partially HLA-mismatched related donors, and HLA-matched unrelated donors. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1131-7. doi: 10.1182/blood-2002-09-2866. Epub 2003 Apr 10.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Fan M, Wang Y, Lin R, Lin T, Huang F, Fan Z, Xu Y, Yang T, Xu N, Shi P, Nie D, Lin D, Jiang Z, Wang S, Sun J, Huang X, Liu Q, Xuan L. Haploidentical transplantation has a superior graft-versus-leukemia effect than HLA-matched sibling transplantation for Ph- high-risk B-cell acute lymphoblastic leukemia. Chin Med J (Engl). 2022 Apr 20;135(8):930-939. doi: 10.1097/CM9.0000000000001852.
- Yu S, Huang F, Fan Z, Xuan L, Nie D, Xu Y, Yang T, Wang S, Jiang Z, Xu N, Lin R, Ye J, Lin D, Sun J, Huang X, Wang Y, Liu Q. Haploidentical versus HLA-matched sibling transplantation for refractory acute leukemia undergoing sequential intensified conditioning followed by DLI: an analysis from two prospective data. J Hematol Oncol. 2020 Mar 12;13(1):18. doi: 10.1186/s13045-020-00859-5.
- Lin R, Wang Y, Huang F, Fan Z, Zhang S, Yang T, Xu Y, Xu N, Xuan L, Ye J, Sun J, Huang X, Liu Q. Two dose levels of rabbit antithymocyte globulin as graft-versus-host disease prophylaxis in haploidentical stem cell transplantation: a multicenter randomized study. BMC Med. 2019 Aug 12;17(1):156. doi: 10.1186/s12916-019-1393-7.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2013
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 januari 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 juni 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 juni 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
21 juni 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
24 april 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 april 2018
Laatst geverifieerd
1 januari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NFEC-201304-K1
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .