Vinkristiini, doksorubisiini ja deksametasoni + iksatsomibi akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa (ALL), lymfoblastisessa lymfoomassa tai sekafenotyyppisessä akuutissa leukemiassa

Jokaisen potilaan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

Inkluusio

• 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat
• Sinulla on uusiutunut B- tai T-prekursorin akuutti lymfaattinen leukemia/lymfooma, lymfoblastinen lymfooma tai sekafenotyyppinen akuutti leukemia, johon liittyy lisääntynyt luuytimen tai perifeerisen veren blastien määrä morfologian mukaan keskushermostovaikutuksen kanssa tai ilman
• Aikaisempi hoito: Vähintään kaksi aikaisempaa hoitoyritystä saada aikaan remissio ilman rajoituksia aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärälle.
• Potilaat ovat kelvollisia allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2

• Potilaiden on täytettävä seuraavat kliiniset laboratoriokriteerit:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN).
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN.
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 000/cmm ja verihiutaleet > 75 000/cm, elleivät sytopeniat ole toissijaisia ​​taudista
• Elinajanodote on kohtuullisen riittävä hoidon vaikutuksen arvioimiseksi
• Potilaiden on oltava vähintään 2 viikon kuluttua suuresta leikkauksesta, sädehoidosta, osallistumisesta muihin tutkimustutkimuksiin ja he ovat toipuneet näiden aikaisempien hoitojen kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista.

• Naispotilaat, jotka:

  • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

• Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.).

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tutkimukseen:

• Potilaat, joilla on Ph+ ALL ja jotka eivät ole saaneet hoitoa hyväksytyllä tyrosiinikinaasinestäjällä.
• Aikaisempi altistus ≥ 350 mg/m2 antrasykliinille (doksorubisiinia vastaavana annoksena) tai vasemman kammion fraktiolyhennys alle 50 %.
• Epäonnistuminen täysin toipumaan (eli ≤ asteen 2 toksisuus) aiemman kemoterapian vaikutuksista riippumatta viimeisestä hoidosta.
• Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista.
• Kemoterapia viimeisen 14 päivän aikana. (Steroidit tai intratekaalinen kemoterapia sallitaan).
• Sytokromi P450 1A2:n (CYP1A2) vahvoilla estäjillä (esim. fluvoksamiinilla, enoksasiinilla, siprofloksasiinilla), sytokromi P4503A:n (CYP3A) vahvoilla estäjillä (esim. ketokromi P450 1A2:n (CYP1A2)) (CYP3A) systeeminen hoito 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista. okonatsoli , nefatsodoni, posakonatsoli) tai vahvoja CYP3A-induktoreita (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttöä.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Potilaat, jotka saavat suonensisäisiä antibiootteja hallinnassa oleviin infektioihin, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
• Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkitystä, kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa lääkkeen antamisvaatimuksia tai GI-menettely, joka voi häiritä hoidon suun kautta tapahtuvaa imeytymistä tai sietokykyä.
• Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
• Potilaalla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia.
• Osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin muiden tutkimusaineiden kanssa, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 14 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.
• Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana tai positiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.