Vincristine, doxorubicine et dexaméthasone + ixazomib dans la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), le lymphome lymphoblastique ou la leucémie aiguë de phénotype mixte

Chaque patient doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans l'étude :

Inclusion

• Patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus
• Avoir une rechute de leucémie/lymphome lymphocytaire aigu à précurseurs B ou T, un lymphome lymphoblastique ou une leucémie aiguë de phénotype mixte avec augmentation des blastes de la moelle osseuse ou du sang périphérique par morphologie avec ou sans atteinte du SNC
• Traitement antérieur : Au moins deux tentatives de traitement antérieures pour induire une rémission sans limite sur le nombre de schémas thérapeutiques antérieurs.
• Les patients sont éligibles après une allogreffe de cellules souches
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire clinique suivants :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN).
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN.
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/cmm et plaquettes > 75 000/cmm, sauf si les cytopénies sont secondaires à la maladie
• Espérance de vie raisonnablement suffisante pour évaluer l'effet du traitement
• Les patients doivent être à au moins 2 semaines d'une intervention chirurgicale majeure, d'une radiothérapie, d'une participation à d'autres essais expérimentaux et avoir récupéré des toxicités cliniquement significatives de ces traitements antérieurs

• Patientes qui :

  • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
  • Sont chirurgicalement stériles, OU
  • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

  • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.).

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans l'étude :

• Patients atteints de LAL Ph+ qui n'ont jamais reçu de traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase approuvé.
• Exposition antérieure à ≥350 mg/m2 d'anthracycline (en dose équivalente de doxorubicine) ou raccourcissement fractionnel ventriculaire gauche inférieur à 50 %.
• Ne pas avoir complètement récupéré (c'est-à-dire, toxicité ≤ Grade 2) des effets d'une chimiothérapie antérieure, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement.
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Chimiothérapie au cours des 14 derniers jours. (Les stéroïdes ou la chimiothérapie intrathécale seront autorisés).
• Traitement systémique, dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude, avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) (p. , néfazodone, posaconazole) ou des inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou l'utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Les patients recevant des antibiotiques par voie intraveineuse pour des infections sous contrôle peuvent être inclus dans cette étude.
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
• Incapacité à avaler des médicaments oraux, incapacité ou refus de se conformer aux exigences d'administration du médicament, ou procédure gastro-intestinale qui pourrait interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du traitement.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
• Participation à des essais cliniques avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 14 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.
• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage ou un test de grossesse urinaire positif le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude.